- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04827186
Трансплантация селезенки при трансплантации твердых органов
Трансплантация селезенки как иммуномодулирующая стратегия при трансплантации паренхиматозных органов
Хотя представления о том, что трансплантация почки является методом выбора для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, и что одновременная трансплантация почки и поджелудочной железы является единственным методом лечения, способным восстановить эугликемию у пациентов с диабетом 1 типа и отдельных пациентов с диабетом 2 типа, в настоящее время консолидированные показатели трансплантаций остаются низкими среди потенциальных кандидатов с высоким уровнем предварительно сформированных анти-HLA-антител. Большая часть данных получена из опыта трансплантации почки, но может быть легко перенесена на трансплантацию поджелудочной железы.
Примерно у 30% пациентов в листе ожидания на трансплантацию имеются признаки сенсибилизации в виде аллоантител, образовавшихся в результате контакта с предыдущими трансплантатами, переливаниями крови, беременностью или другими событиями. Наличие панельно-реактивных антител на уровне не менее 80% (т. е. высокий уровень сенсибилизации) создает трудности в поиске подходящих почек от совместимых доноров, что приводит к более низкой частоте трансплантаций высокосенсибилизированным кандидатам по сравнению с несенсибилизированными; более длительное время ожидания приводит к увеличению смертности. Несмотря на развитие стратегий десенсибилизации и усовершенствование протоколов иммуносупрессии, очевидно, что трансплантация этим пациентам сопряжена с повышенным риском острого отторжения, опосредованного антителами; 25-50% трансплантатов будут иметь раннее острое отторжение, опосредованное антителами. Большинство из этих отторжений можно успешно лечить, но часто встречается высокая частота гломерулопатии трансплантата и хронического антитело-опосредованного отторжения (AMR), приводящего к ускоренному отторжению аллотрансплантата.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Хотя представления о том, что трансплантация почки является методом выбора для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, и что одновременная трансплантация почки и поджелудочной железы является единственным методом лечения, способным восстановить эугликемию у пациентов с диабетом 1 типа и отдельных пациентов с диабетом 2 типа, в настоящее время консолидированные показатели трансплантаций остаются низкими среди потенциальных кандидатов с высоким уровнем предварительно сформированных анти-HLA-антител. Большая часть данных получена из опыта трансплантации почки, но может быть легко перенесена на трансплантацию поджелудочной железы.
Примерно у 30% пациентов в листе ожидания на трансплантацию имеются признаки сенсибилизации в виде аллоантител, образовавшихся в результате контакта с предыдущими трансплантатами, переливаниями крови, беременностью или другими событиями. Наличие панельно-реактивных антител на уровне не менее 80% (т. е. высокий уровень сенсибилизации) создает трудности в поиске подходящих почек от совместимых доноров, что приводит к более низкой частоте трансплантаций высокосенсибилизированным кандидатам по сравнению с несенсибилизированными; более длительное время ожидания приводит к увеличению смертности. Несмотря на развитие стратегий десенсибилизации и усовершенствование протоколов иммуносупрессии, очевидно, что трансплантация этим пациентам сопряжена с повышенным риском острого отторжения, опосредованного антителами; 25-50% трансплантатов будут иметь раннее острое отторжение, опосредованное антителами. Большинство из этих отторжений можно успешно лечить, но часто встречается высокая частота гломерулопатии трансплантата и хронического антитело-опосредованного отторжения (AMR), приводящего к ускоренному отторжению аллотрансплантата.
Этот протокол был разработан, чтобы продемонстрировать осуществимость и эффективность трансплантации селезенки в качестве стратегии десенсибилизации для высокосенсибилизированных пациентов, потенциальных кандидатов на трансплантацию почки или одновременной трансплантации почки и поджелудочной железы с (положительным перекрестным совпадением с помощью проточной цитометрии (T или B) или положительным стандартом B). кросс-матч). После получения хирургического и исследовательского согласия во время визита в клинику перед трансплантацией пациентам будет проведена трансплантация селезенки с последующим удалением селезенки и почки или одновременной трансплантацией почки и поджелудочной железы. Продолжительность участия субъекта начнется с согласия и продлится в течение одного года после операции.
Будет определена частота пролеченного острого отторжения (гуморального или целлюло-опосредованного) в течение первого года (определяемого как подтвержденное биопсией или клинически показанное). Трансплантат и выживаемость пациентов будут отслеживаться и сравниваться с группой высокосенсибилизированных пациентов с аналогичными иммунологическими характеристиками, получавших лечение по нашему стандартному протоколу. Будут определены уровни DSA и перекрестная совместимость после трансплантации.
Тип исследования
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- University of Illinois at Chicago
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Субъекты должны дать письменное информированное согласие, и
- Субъекту ≥ 18 лет, и
- Субъект имеет право на трансплантацию почки или имитацию почки поджелудочной железы, и
- Субъекты высокосенсибилизированы (cPRA 98-100%), и
- Субъекты имеют положительную перекрестную совместимость потока T
Критерий исключения:
- Тяжелая сердечная недостаточность, не поддающаяся вмешательству
- Клинически значимая системная инфекция в течение 30 дней до трансплантации
- Ожидаемая продолжительность жизни < 1 года
- Положительный тест на беременность, выполненный менее чем за 1 неделю до регистрации или намерения планировать беременность в следующем году
- Текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем
- Неконтролируемое тяжелое психическое заболевание
- Комбинированная трансплантация почки и других органов
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: высокосенсибилизированные пациенты с положительным тестом FCXM или положительным перекрестным тестом CDC
высокосенсибилизированные пациенты, получившие предложение от донора и имеющие либо положительный результат FCXM (положительный результат по Т- или В-клеткам), либо положительный результат на перекрестную совместимость CDC (положительный результат по В-клеткам); положительная перекрестная совместимость CDC (положительная по Т-клеткам) остается противопоказанием в настоящее время.
|
Трансплантация/удаление селезенки и трансплантация почки отдельно или одновременная трансплантация почки и поджелудочной железы у высокосенсибилизированных пациентов либо с положительной перекрестной совместимостью проточной цитометрии (FCXM) (положительные Т- или В-клетки), либо с перекрестной совместимостью по комплемент-зависимой цитотоксичности (CDC) ( В-клеточный положительный).
|
|
Без вмешательства: историческая когорта высокосенсибилизированных пациентов с положительным FCXM или положительным перекрестным соответствием CDC
Контрольная группа, в качестве сравнения, будет исторической когортой высокосенсибилизированных пациентов с положительным потоком (B и T) или положительным перекрестным соответствием стандарту B, которым была проведена только трансплантация почки или одновременная трансплантация почки и поджелудочной железы и которые следовали нашему стандартному протоколу.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота успешных трансплантаций/удалений селезенки, которые могут преодолеть иммунологический барьер перекрестной совместимости положительного Т-потока и обеспечить лучшие результаты у реципиентов трансплантата почки с высоким уровнем cPRA по сравнению со стандартным лечением.
Временное ограничение: 3 года
|
Частота успешных трансплантаций/удалений селезенки, которые могут преодолеть иммунологический барьер перекрестной совместимости положительного Т-потока и обеспечить лучшие результаты у реципиентов трансплантата почки с высоким уровнем cPRA по сравнению со стандартным лечением.
|
3 года
|
|
Скорость успеха трансплантации
Временное ограничение: 3 года
|
Скорость трансплантата будет контролироваться и сравниваться с когортой высокосенсибилизированных пациентов и перекрестным тестом с положительным Т-потоком, получающих лечение по нашему стандартному протоколу.
|
3 года
|
|
Коэффициент выживаемости пациентов
Временное ограничение: 3 года
|
Уровень выживаемости пациентов будет отслеживаться и сравниваться с когортой высокосенсибилизированных пациентов и перекрестным соответствием положительного T-потока, получающих лечение по нашему стандартному протоколу.
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость перекрестного соответствия потока Т, которая становится отрицательной
Временное ограничение: 3 года
|
Скорость перекрестного соответствия T-потока становится отрицательной, что приводит к меньшему количеству отторжений и последующему улучшению функции почек.
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Ivo Tzvetanov, MD, University of Illinois at Chicago
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- 2021-0286 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .