- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04827186
Trasplante de bazo en el trasplante de órganos sólidos
El trasplante de bazo como estrategia inmunomoduladora en el trasplante de órganos sólidos
Aunque las nociones de que el trasplante de riñón es el tratamiento de elección para pacientes con enfermedad renal en etapa terminal y que el trasplante simultáneo de riñón y páncreas es el único tratamiento capaz de restaurar la euglucemia en pacientes con diabetes tipo 1 y pacientes seleccionados con diabetes tipo 2, ahora son consolidado, las tasas de trasplante siguen siendo bajas entre los candidatos potenciales con altos niveles de anticuerpos anti-HLA preformados. La mayoría de los datos provienen de la experiencia en el trasplante de riñón, pero se pueden trasladar fácilmente al trasplante de páncreas.
Aproximadamente el 30 % de los pacientes en lista de espera de trasplante tienen evidencia de sensibilización en forma de aloanticuerpos, generada por la exposición a trasplantes previos, transfusiones de sangre, embarazo u otros eventos. La presencia de un nivel de anticuerpos reactivos en el panel de al menos el 80 % (es decir, un alto nivel de sensibilización) crea dificultades para encontrar riñones compatibles de donantes compatibles, lo que lleva a tasas más bajas de trasplante en candidatos altamente sensibilizados en comparación con los no sensibilizados; los tiempos de espera más largos se traducen en una mayor tasa de mortalidad. A pesar del desarrollo de estrategias de desensibilización y el avance en los protocolos de inmunosupresión, es evidente que trasplantar a estos pacientes conlleva un mayor riesgo de rechazo agudo mediado por anticuerpos; Entre el 25 % y el 50 % de los trasplantes tendrán un rechazo temprano agudo mediado por anticuerpos. La mayoría de estos rechazos se pueden tratar con éxito, pero es común una alta tasa de glomerulopatía del trasplante y rechazo crónico mediado por anticuerpos (AMR) que conduce a una falla acelerada del aloinjerto.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aunque las nociones de que el trasplante de riñón es el tratamiento de elección para pacientes con enfermedad renal en etapa terminal y que el trasplante simultáneo de riñón y páncreas es el único tratamiento capaz de restaurar la euglucemia en pacientes con diabetes tipo 1 y pacientes seleccionados con diabetes tipo 2, ahora son consolidado, las tasas de trasplante siguen siendo bajas entre los candidatos potenciales con altos niveles de anticuerpos anti-HLA preformados. La mayoría de los datos provienen de la experiencia en el trasplante de riñón, pero se pueden trasladar fácilmente al trasplante de páncreas.
Aproximadamente el 30 % de los pacientes en lista de espera de trasplante tienen evidencia de sensibilización en forma de aloanticuerpos, generada por la exposición a trasplantes previos, transfusiones de sangre, embarazo u otros eventos. La presencia de un nivel de anticuerpos reactivos en el panel de al menos el 80 % (es decir, un alto nivel de sensibilización) crea dificultades para encontrar riñones compatibles de donantes compatibles, lo que lleva a tasas más bajas de trasplante en candidatos altamente sensibilizados en comparación con los no sensibilizados; los tiempos de espera más largos se traducen en una mayor tasa de mortalidad. A pesar del desarrollo de estrategias de desensibilización y el avance en los protocolos de inmunosupresión, es evidente que trasplantar a estos pacientes conlleva un mayor riesgo de rechazo agudo mediado por anticuerpos; Entre el 25 % y el 50 % de los trasplantes tendrán un rechazo temprano agudo mediado por anticuerpos. La mayoría de estos rechazos se pueden tratar con éxito, pero es común una alta tasa de glomerulopatía del trasplante y rechazo crónico mediado por anticuerpos (AMR) que conduce a una falla acelerada del aloinjerto.
Este protocolo ha sido diseñado para demostrar la viabilidad y eficacia del trasplante de bazo como estrategia de desensibilización para pacientes altamente sensibilizados, candidatos potenciales a trasplante renal o simultáneo de riñón y páncreas con (cross-match positivo por citometría de flujo (T o B) o estándar B positivo). pruebas cruzadas). Después de obtener el consentimiento quirúrgico y de investigación en una visita clínica previa al trasplante, los pacientes recibirán un trasplante de bazo seguido de una extirpación del bazo y un trasplante de riñón o de páncreas simultáneo. La duración de la participación del sujeto comenzará con el consentimiento y tendrá una duración de un año después de la cirugía.
Se determinará la incidencia de rechazo agudo tratado (humoral o celulo-mediado) dentro del primer año (definido como probado por biopsia o clínicamente indicado). La supervivencia del injerto y del paciente se controlará y comparará con una cohorte de pacientes altamente sensibilizados con características inmunológicas similares, tratados con nuestro protocolo estándar. Se determinarán los niveles de DSA y la compatibilidad cruzada posterior al trasplante.
Tipo de estudio
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Pierpaolo Di Cocco, MD, PhD
- Número de teléfono: 312-413-3379
- Correo electrónico: pdicoc2@uic.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Natalie Isho, MPH
- Número de teléfono: 312-996-4706
- Correo electrónico: nisho@uic.edu
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois at Chicago
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos deben dar su consentimiento informado por escrito, y
- El sujeto tiene ≥ 18 años de edad, y
- El sujeto es elegible para un trasplante de riñón o páncreas de riñón simulado, y
- Los sujetos están altamente sensibilizados (cPRA 98-100%), y
- Los sujetos tienen una prueba cruzada de flujo T positiva
Criterio de exclusión:
- Enfermedad cardíaca grave no susceptible de intervención.
- Infección sistémica significativa clínica dentro de los 30 días previos al trasplante
- Esperanza de vida < 1 año
- Prueba de embarazo positiva realizada < 1 semana antes de la inscripción o intención de planificar un embarazo en el año siguiente
- Abuso actual de drogas o alcohol
- Enfermedad psiquiátrica grave no controlada
- Trasplante combinado de riñón y otros órganos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: pacientes altamente sensibilizados con un FCXM positivo o una prueba cruzada CDC positiva
pacientes altamente sensibilizados que reciben una oferta de donante y tienen un FCXM positivo (células T o B positivas) o una prueba cruzada CDC positiva (células B positivas); una prueba cruzada CDC positiva (células T positivas) sigue siendo una contraindicación en este momento.
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Trasplante/extirpación de bazo y trasplante de riñón solo o trasplante de riñón y páncreas simultáneo en pacientes altamente sensibilizados con una prueba cruzada de citometría de flujo positiva (FCXM) (células T o B positivas) o una prueba cruzada de citotoxicidad dependiente del complemento (CDC) ( células B positivas).
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Sin intervención: cohorte histórica de pacientes altamente sensibilizados con un FCXM positivo o una prueba cruzada CDC positiva
El grupo de control, como comparación, será una cohorte histórica de pacientes altamente sensibilizados con flujo positivo (B y T) o prueba cruzada estándar B positiva, que recibieron trasplante de riñón solo o trasplante de riñón y páncreas simultáneo y siguieron nuestro protocolo estándar
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de trasplantes/extirpaciones de bazo exitosos que pueden superar la barrera inmunológica de la prueba cruzada de flujo T positivo y permitir mejores resultados en los receptores de trasplante renal con cPRA alto en comparación con el tratamiento estándar.
Periodo de tiempo: 3 años
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Tasa de trasplantes/extirpaciones de bazo exitosos que pueden superar la barrera inmunológica de la prueba cruzada de flujo T positivo y permitir mejores resultados en los receptores de trasplante renal con cPRA alto en comparación con el tratamiento estándar.
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3 años
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Tasa de éxito del injerto
Periodo de tiempo: 3 años
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Se controlará la tasa de injerto y se comparará con una cohorte de pacientes altamente sensibilizados y pruebas cruzadas de flujo T positivo, tratados con nuestro protocolo estándar.
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3 años
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Tasa de supervivencia del paciente
Periodo de tiempo: 3 años
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La tasa de supervivencia de los pacientes se controlará y comparará con una cohorte de pacientes altamente sensibilizados y pruebas cruzadas de flujo T positivo, tratados con nuestro protocolo estándar.
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de coincidencia cruzada de flujo de T que se vuelve negativa
Periodo de tiempo: 3 años
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Tasa de compatibilidad cruzada de flujo de T que se vuelve negativa, lo que lleva a menos rechazos y, en consecuencia, mejora la función renal.
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ivo Tzvetanov, MD, University of Illinois at Chicago
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- 2021-0286 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .