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Trasplante de bazo en el trasplante de órganos sólidos

9 de febrero de 2024 actualizado por: Ivo G Tzvetanov, University of Illinois at Chicago

El trasplante de bazo como estrategia inmunomoduladora en el trasplante de órganos sólidos

Aunque las nociones de que el trasplante de riñón es el tratamiento de elección para pacientes con enfermedad renal en etapa terminal y que el trasplante simultáneo de riñón y páncreas es el único tratamiento capaz de restaurar la euglucemia en pacientes con diabetes tipo 1 y pacientes seleccionados con diabetes tipo 2, ahora son consolidado, las tasas de trasplante siguen siendo bajas entre los candidatos potenciales con altos niveles de anticuerpos anti-HLA preformados. La mayoría de los datos provienen de la experiencia en el trasplante de riñón, pero se pueden trasladar fácilmente al trasplante de páncreas.

Aproximadamente el 30 % de los pacientes en lista de espera de trasplante tienen evidencia de sensibilización en forma de aloanticuerpos, generada por la exposición a trasplantes previos, transfusiones de sangre, embarazo u otros eventos. La presencia de un nivel de anticuerpos reactivos en el panel de al menos el 80 % (es decir, un alto nivel de sensibilización) crea dificultades para encontrar riñones compatibles de donantes compatibles, lo que lleva a tasas más bajas de trasplante en candidatos altamente sensibilizados en comparación con los no sensibilizados; los tiempos de espera más largos se traducen en una mayor tasa de mortalidad. A pesar del desarrollo de estrategias de desensibilización y el avance en los protocolos de inmunosupresión, es evidente que trasplantar a estos pacientes conlleva un mayor riesgo de rechazo agudo mediado por anticuerpos; Entre el 25 % y el 50 % de los trasplantes tendrán un rechazo temprano agudo mediado por anticuerpos. La mayoría de estos rechazos se pueden tratar con éxito, pero es común una alta tasa de glomerulopatía del trasplante y rechazo crónico mediado por anticuerpos (AMR) que conduce a una falla acelerada del aloinjerto.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Aunque las nociones de que el trasplante de riñón es el tratamiento de elección para pacientes con enfermedad renal en etapa terminal y que el trasplante simultáneo de riñón y páncreas es el único tratamiento capaz de restaurar la euglucemia en pacientes con diabetes tipo 1 y pacientes seleccionados con diabetes tipo 2, ahora son consolidado, las tasas de trasplante siguen siendo bajas entre los candidatos potenciales con altos niveles de anticuerpos anti-HLA preformados. La mayoría de los datos provienen de la experiencia en el trasplante de riñón, pero se pueden trasladar fácilmente al trasplante de páncreas.

Aproximadamente el 30 % de los pacientes en lista de espera de trasplante tienen evidencia de sensibilización en forma de aloanticuerpos, generada por la exposición a trasplantes previos, transfusiones de sangre, embarazo u otros eventos. La presencia de un nivel de anticuerpos reactivos en el panel de al menos el 80 % (es decir, un alto nivel de sensibilización) crea dificultades para encontrar riñones compatibles de donantes compatibles, lo que lleva a tasas más bajas de trasplante en candidatos altamente sensibilizados en comparación con los no sensibilizados; los tiempos de espera más largos se traducen en una mayor tasa de mortalidad. A pesar del desarrollo de estrategias de desensibilización y el avance en los protocolos de inmunosupresión, es evidente que trasplantar a estos pacientes conlleva un mayor riesgo de rechazo agudo mediado por anticuerpos; Entre el 25 % y el 50 % de los trasplantes tendrán un rechazo temprano agudo mediado por anticuerpos. La mayoría de estos rechazos se pueden tratar con éxito, pero es común una alta tasa de glomerulopatía del trasplante y rechazo crónico mediado por anticuerpos (AMR) que conduce a una falla acelerada del aloinjerto.

Este protocolo ha sido diseñado para demostrar la viabilidad y eficacia del trasplante de bazo como estrategia de desensibilización para pacientes altamente sensibilizados, candidatos potenciales a trasplante renal o simultáneo de riñón y páncreas con (cross-match positivo por citometría de flujo (T o B) o estándar B positivo). pruebas cruzadas). Después de obtener el consentimiento quirúrgico y de investigación en una visita clínica previa al trasplante, los pacientes recibirán un trasplante de bazo seguido de una extirpación del bazo y un trasplante de riñón o de páncreas simultáneo. La duración de la participación del sujeto comenzará con el consentimiento y tendrá una duración de un año después de la cirugía.

Se determinará la incidencia de rechazo agudo tratado (humoral o celulo-mediado) dentro del primer año (definido como probado por biopsia o clínicamente indicado). La supervivencia del injerto y del paciente se controlará y comparará con una cohorte de pacientes altamente sensibilizados con características inmunológicas similares, tratados con nuestro protocolo estándar. Se determinarán los niveles de DSA y la compatibilidad cruzada posterior al trasplante.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Pierpaolo Di Cocco, MD, PhD
  • Número de teléfono: 312-413-3379
  • Correo electrónico: pdicoc2@uic.edu

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Natalie Isho, MPH
  • Número de teléfono: 312-996-4706
  • Correo electrónico: nisho@uic.edu

Ubicaciones de estudio

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois at Chicago

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los sujetos deben dar su consentimiento informado por escrito, y
  • El sujeto tiene ≥ 18 años de edad, y
  • El sujeto es elegible para un trasplante de riñón o páncreas de riñón simulado, y
  • Los sujetos están altamente sensibilizados (cPRA 98-100%), y
  • Los sujetos tienen una prueba cruzada de flujo T positiva

Criterio de exclusión:

  • Enfermedad cardíaca grave no susceptible de intervención.
  • Infección sistémica significativa clínica dentro de los 30 días previos al trasplante
  • Esperanza de vida < 1 año
  • Prueba de embarazo positiva realizada < 1 semana antes de la inscripción o intención de planificar un embarazo en el año siguiente
  • Abuso actual de drogas o alcohol
  • Enfermedad psiquiátrica grave no controlada
  • Trasplante combinado de riñón y otros órganos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: pacientes altamente sensibilizados con un FCXM positivo o una prueba cruzada CDC positiva
pacientes altamente sensibilizados que reciben una oferta de donante y tienen un FCXM positivo (células T o B positivas) o una prueba cruzada CDC positiva (células B positivas); una prueba cruzada CDC positiva (células T positivas) sigue siendo una contraindicación en este momento.
Trasplante/extirpación de bazo y trasplante de riñón solo o trasplante de riñón y páncreas simultáneo en pacientes altamente sensibilizados con una prueba cruzada de citometría de flujo positiva (FCXM) (células T o B positivas) o una prueba cruzada de citotoxicidad dependiente del complemento (CDC) ( células B positivas).
Sin intervención: cohorte histórica de pacientes altamente sensibilizados con un FCXM positivo o una prueba cruzada CDC positiva
El grupo de control, como comparación, será una cohorte histórica de pacientes altamente sensibilizados con flujo positivo (B y T) o prueba cruzada estándar B positiva, que recibieron trasplante de riñón solo o trasplante de riñón y páncreas simultáneo y siguieron nuestro protocolo estándar

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de trasplantes/extirpaciones de bazo exitosos que pueden superar la barrera inmunológica de la prueba cruzada de flujo T positivo y permitir mejores resultados en los receptores de trasplante renal con cPRA alto en comparación con el tratamiento estándar.
Periodo de tiempo: 3 años
Tasa de trasplantes/extirpaciones de bazo exitosos que pueden superar la barrera inmunológica de la prueba cruzada de flujo T positivo y permitir mejores resultados en los receptores de trasplante renal con cPRA alto en comparación con el tratamiento estándar.
3 años
Tasa de éxito del injerto
Periodo de tiempo: 3 años
Se controlará la tasa de injerto y se comparará con una cohorte de pacientes altamente sensibilizados y pruebas cruzadas de flujo T positivo, tratados con nuestro protocolo estándar.
3 años
Tasa de supervivencia del paciente
Periodo de tiempo: 3 años
La tasa de supervivencia de los pacientes se controlará y comparará con una cohorte de pacientes altamente sensibilizados y pruebas cruzadas de flujo T positivo, tratados con nuestro protocolo estándar.
3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de coincidencia cruzada de flujo de T que se vuelve negativa
Periodo de tiempo: 3 años
Tasa de compatibilidad cruzada de flujo de T que se vuelve negativa, lo que lleva a menos rechazos y, en consecuencia, mejora la función renal.
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Ivo Tzvetanov, MD, University of Illinois at Chicago

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de marzo de 2021

Finalización primaria (Estimado)

1 de abril de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de abril de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de marzo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de marzo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

1 de abril de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 2021-0286 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

No se incluirá el intercambio de IPD en este momento. Planeamos informar nuestros resultados finales después de la desidentificación.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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