Milttransplantasjon i solid organtransplantasjon

Selv om forestillingene om at nyretransplantasjon er den foretrukne behandlingen for pasienter med nyresykdom i sluttstadiet og at samtidig nyre- og bukspyttkjerteltransplantasjon er den eneste behandlingen som kan gjenopprette euglykemi hos pasienter med type 1 diabetes og utvalgte pasienter med type 2 diabetes, er nå konsolidert, forblir transplantasjonsraten lav blant potensielle kandidater med høye nivåer av forhåndsdannede anti-HLA-antistoffer. De fleste dataene kommer fra erfaring med nyretransplantasjon, men kan lett oversettes til bukspyttkjerteltransplantasjon.

Omtrent 30 % av pasientene på transplantasjonsventelisten har tegn på sensibilisering i form av alloantistoffer, generert fra eksponering for tidligere transplantasjoner, blodtransfusjoner, graviditet eller andre hendelser. Tilstedeværelsen av et panelreaktivt antistoffnivå på minst 80 % (dvs. et høyt sensibiliseringsnivå) skaper problemer med å finne matchede nyrer fra kompatible givere, noe som fører til lavere transplantasjonsrater hos høyt sensibiliserte kandidater sammenlignet med ikke-sensibiliserte; lengre ventetid gir økt dødelighet. Til tross for utviklingen av desensibiliseringsstrategier og fremskritt innen immunsuppresjonsprotokoller, er det tydelig at transplantasjon av disse pasientene medfører en økt risiko for akutt antistoffmediert avvisning; 25–50 % av transplantasjonene vil ha en tidlig akutt antistoffmediert avstøtning. De fleste av disse avvisningene kan behandles med hell, men en høy grad av transplantasjonsglomerulopati og kronisk antistoffmediert avstøtning (AMR) som fører til akselerert allograftsvikt er vanlig.

Denne protokollen er designet for å demonstrere gjennomførbarheten og effektiviteten av milttransplantasjon som en desensibiliseringsstrategi for svært sensibiliserte pasienter, potensielle kandidater til nyre- eller samtidig nyrepankreastransplantasjon med (positiv kryssmatch ved flowcytometri (T eller B) eller B-positiv standard krysskamp). Etter å ha innhentet kirurgisk og forskningssamtykke ved et klinikkbesøk før transplantasjon, vil pasienter motta milttransplantasjon etterfulgt av fjerning av milt og nyre- eller samtidig nyretransplantasjon av bukspyttkjertelen. Varigheten av forsøkspersonens deltakelse vil begynne ved samtykke og vil vare i ett år etter operasjonen.

Forekomst av behandlet akutt avstøtning (humoral eller cellulo-mediert) innen det første året (definert som biopsi bevist eller klinisk indisert) vil bli bestemt. Transplantat- og pasientoverlevelse vil bli overvåket og sammenlignet med en kohort av svært sensibiliserte pasienter med lignende immunologiske egenskaper, behandlet med vår standardprotokoll. DSA-nivåer og kryssmatch etter transplantasjon vil bli bestemt.