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Greffe de rate dans la transplantation d'organes solides

9 février 2024 mis à jour par: Ivo G Tzvetanov, University of Illinois at Chicago

Greffe de rate en tant que stratégie immunomodulatrice dans la transplantation d'organes solides

Bien que les notions selon lesquelles la greffe de rein est le traitement de choix pour les patients atteints d'insuffisance rénale terminale et que la greffe simultanée de rein et de pancréas est le seul traitement capable de rétablir l'euglycémie chez les patients atteints de diabète de type 1 et certains patients atteints de diabète de type 2, sont désormais consolidés, les taux de transplantation restent faibles parmi les candidats potentiels présentant des niveaux élevés d'anticorps anti-HLA préformés. La plupart des données proviennent de l'expérience de la greffe de rein, mais peuvent être facilement transposées à la greffe de pancréas.

Environ 30 % des patients inscrits sur la liste d'attente de greffe présentent des signes de sensibilisation sous forme d'allo-anticorps, générés par l'exposition à des greffes antérieures, des transfusions sanguines, une grossesse ou d'autres événements. La présence d'un taux d'anticorps réactifs au panel d'au moins 80 % (c'est-à-dire un niveau élevé de sensibilisation) rend difficile la recherche de reins compatibles provenant de donneurs compatibles, ce qui entraîne des taux de transplantation plus faibles chez les candidats hautement sensibilisés par rapport aux candidats non sensibilisés ; les temps d'attente plus longs se traduisent par une augmentation du taux de mortalité. Malgré le développement de stratégies de désensibilisation et l'avancement des protocoles d'immunosuppression, il est évident que la transplantation de ces patients comporte un risque accru de rejet aigu médié par les anticorps ; 25 à 50 % des greffes auront un rejet aigu précoce médié par les anticorps . La plupart de ces rejets peuvent être traités avec succès, mais un taux élevé de glomérulopathie de greffe et de rejet chronique médié par les anticorps (RAM) entraînant un échec accéléré de l'allogreffe est courant.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Bien que les notions selon lesquelles la greffe de rein est le traitement de choix pour les patients atteints d'insuffisance rénale terminale et que la greffe simultanée de rein et de pancréas est le seul traitement capable de rétablir l'euglycémie chez les patients atteints de diabète de type 1 et certains patients atteints de diabète de type 2, sont désormais consolidés, les taux de transplantation restent faibles parmi les candidats potentiels présentant des niveaux élevés d'anticorps anti-HLA préformés. La plupart des données proviennent de l'expérience de la greffe de rein, mais peuvent être facilement transposées à la greffe de pancréas.

Environ 30 % des patients inscrits sur la liste d'attente de greffe présentent des signes de sensibilisation sous forme d'allo-anticorps, générés par l'exposition à des greffes antérieures, des transfusions sanguines, une grossesse ou d'autres événements. La présence d'un taux d'anticorps réactifs au panel d'au moins 80 % (c'est-à-dire un niveau élevé de sensibilisation) rend difficile la recherche de reins compatibles provenant de donneurs compatibles, ce qui entraîne des taux de transplantation plus faibles chez les candidats hautement sensibilisés par rapport aux candidats non sensibilisés ; les temps d'attente plus longs se traduisent par une augmentation du taux de mortalité. Malgré le développement de stratégies de désensibilisation et l'avancement des protocoles d'immunosuppression, il est évident que la transplantation de ces patients comporte un risque accru de rejet aigu médié par les anticorps ; 25 à 50 % des greffes auront un rejet aigu précoce médié par les anticorps . La plupart de ces rejets peuvent être traités avec succès, mais un taux élevé de glomérulopathie de greffe et de rejet chronique médié par les anticorps (RAM) entraînant un échec accéléré de l'allogreffe est courant.

Ce protocole a été conçu pour démontrer la faisabilité et l'efficacité de la greffe de rate comme stratégie de désensibilisation pour les patients hautement sensibilisés, candidats potentiels à une greffe de rein ou de rein pancréatique simultanée avec (match croisé positif par cytométrie en flux (T ou B) ou standard B positif match croisé). Après avoir obtenu le consentement chirurgical et de recherche lors d'une visite à la clinique de pré-transplantation, les patients recevront une greffe de rate suivie d'un prélèvement de rate et d'une greffe de rein ou de pancréas de rein simultanée. La durée de la participation du sujet commencera dès son consentement et durera un an après la chirurgie.

L'incidence du rejet aigu traité (humoral ou à médiation cellulo) au cours de la première année (défini comme une biopsie prouvée ou cliniquement indiquée) sera déterminée. La survie du greffon et du patient sera surveillée et comparée à une cohorte de patients hautement sensibilisés présentant des caractéristiques immunologiques similaires, traités avec notre protocole standard. Les niveaux de DSA et la compatibilité croisée post-transplantation seront déterminés.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • University of Illinois at Chicago

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets doivent donner un consentement éclairé écrit, et
  • Le sujet est âgé de ≥ 18 ans, et
  • Le sujet est éligible pour une greffe de rein ou de pancréas de rein simulé, et
  • Les sujets sont très sensibilisés (cPRA 98-100 %), et
  • Les sujets ont un crossmatch de flux T positif

Critère d'exclusion:

  • Maladie cardiaque grave ne se prêtant pas à une intervention
  • Infection systémique cliniquement significative dans les 30 jours précédant la greffe
  • Espérance de vie < 1 an
  • Test de grossesse positif effectué < 1 semaine avant l'inscription ou l'intention de planifier une grossesse l'année suivante
  • Abus actuel de drogue ou d'alcool
  • Maladie psychiatrique grave et incontrôlée
  • Transplantation combinée de rein et d'autres organes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: patients hautement sensibilisés avec soit un FCXM positif, soit un cross-match CDC positif
les patients hautement sensibilisés qui reçoivent une offre de donneur et qui ont soit un FCXM positif (cellules T ou B positives) soit un cross-match CDC positif (cellules B positives) ; une compatibilité croisée CDC positive (cellules T positives) reste une contre-indication pour le moment.
Transplantation/prélèvement de rate et transplantation rénale seule ou transplantation simultanée de rein et de pancréas chez des patients hautement sensibilisés avec soit une compatibilité croisée positive par cytométrie en flux (FCXM) (cellules T ou B positives) ou une compatibilité croisée par cytotoxicité dépendante du complément (CDC) ( cellule B positive).
Aucune intervention: cohorte historique de patients hautement sensibilisés avec un FCXM positif ou un cross-match CDC positif
Le groupe témoin, à titre de comparaison, sera une cohorte historique de patients hautement sensibilisés avec un flux positif (B et T) ou un crossmatch standard B positif, qui ont reçu une greffe de rein seul ou une greffe simultanée de rein et de pancréas et ont suivi notre protocole standard

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de transplantations/prélèvements de rate réussis qui peuvent surmonter la barrière immunologique du crossmatch à flux T positif et permettre de meilleurs résultats chez les receveurs de greffe de rein avec une cPRA élevée par rapport au traitement standard.
Délai: 3 années
Taux de transplantations/prélèvements de rate réussis qui peuvent surmonter la barrière immunologique du crossmatch à flux T positif et permettre de meilleurs résultats chez les receveurs de greffe de rein avec une cPRA élevée par rapport au traitement standard.
3 années
Taux de réussite de la greffe
Délai: 3 années
Le taux de greffe sera surveillé et comparé à une cohorte de patients hautement sensibilisés et de compatibilité croisée T-flow positive, traités avec notre protocole standard.
3 années
Taux de survie des patients
Délai: 3 années
Le taux de survie des patients sera surveillé et comparé à une cohorte de patients hautement sensibilisés et de compatibilité croisée T-flow positive, traités avec notre protocole standard.
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de compatibilité croisée du flux T qui devient négatif
Délai: 3 années
Taux de crossmatch du flux T qui devient négatif, entraînant moins de rejets et une amélioration conséquente de la fonction rénale.
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ivo Tzvetanov, MD, University of Illinois at Chicago

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 mars 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2021

Première publication (Réel)

1 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2021-0286 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Aucun partage d'IPD ne sera inclus pour le moment. Nous prévoyons de communiquer nos résultats finaux après l'anonymisation.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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