- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04827186
Greffe de rate dans la transplantation d'organes solides
Greffe de rate en tant que stratégie immunomodulatrice dans la transplantation d'organes solides
Bien que les notions selon lesquelles la greffe de rein est le traitement de choix pour les patients atteints d'insuffisance rénale terminale et que la greffe simultanée de rein et de pancréas est le seul traitement capable de rétablir l'euglycémie chez les patients atteints de diabète de type 1 et certains patients atteints de diabète de type 2, sont désormais consolidés, les taux de transplantation restent faibles parmi les candidats potentiels présentant des niveaux élevés d'anticorps anti-HLA préformés. La plupart des données proviennent de l'expérience de la greffe de rein, mais peuvent être facilement transposées à la greffe de pancréas.
Environ 30 % des patients inscrits sur la liste d'attente de greffe présentent des signes de sensibilisation sous forme d'allo-anticorps, générés par l'exposition à des greffes antérieures, des transfusions sanguines, une grossesse ou d'autres événements. La présence d'un taux d'anticorps réactifs au panel d'au moins 80 % (c'est-à-dire un niveau élevé de sensibilisation) rend difficile la recherche de reins compatibles provenant de donneurs compatibles, ce qui entraîne des taux de transplantation plus faibles chez les candidats hautement sensibilisés par rapport aux candidats non sensibilisés ; les temps d'attente plus longs se traduisent par une augmentation du taux de mortalité. Malgré le développement de stratégies de désensibilisation et l'avancement des protocoles d'immunosuppression, il est évident que la transplantation de ces patients comporte un risque accru de rejet aigu médié par les anticorps ; 25 à 50 % des greffes auront un rejet aigu précoce médié par les anticorps . La plupart de ces rejets peuvent être traités avec succès, mais un taux élevé de glomérulopathie de greffe et de rejet chronique médié par les anticorps (RAM) entraînant un échec accéléré de l'allogreffe est courant.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Bien que les notions selon lesquelles la greffe de rein est le traitement de choix pour les patients atteints d'insuffisance rénale terminale et que la greffe simultanée de rein et de pancréas est le seul traitement capable de rétablir l'euglycémie chez les patients atteints de diabète de type 1 et certains patients atteints de diabète de type 2, sont désormais consolidés, les taux de transplantation restent faibles parmi les candidats potentiels présentant des niveaux élevés d'anticorps anti-HLA préformés. La plupart des données proviennent de l'expérience de la greffe de rein, mais peuvent être facilement transposées à la greffe de pancréas.
Environ 30 % des patients inscrits sur la liste d'attente de greffe présentent des signes de sensibilisation sous forme d'allo-anticorps, générés par l'exposition à des greffes antérieures, des transfusions sanguines, une grossesse ou d'autres événements. La présence d'un taux d'anticorps réactifs au panel d'au moins 80 % (c'est-à-dire un niveau élevé de sensibilisation) rend difficile la recherche de reins compatibles provenant de donneurs compatibles, ce qui entraîne des taux de transplantation plus faibles chez les candidats hautement sensibilisés par rapport aux candidats non sensibilisés ; les temps d'attente plus longs se traduisent par une augmentation du taux de mortalité. Malgré le développement de stratégies de désensibilisation et l'avancement des protocoles d'immunosuppression, il est évident que la transplantation de ces patients comporte un risque accru de rejet aigu médié par les anticorps ; 25 à 50 % des greffes auront un rejet aigu précoce médié par les anticorps . La plupart de ces rejets peuvent être traités avec succès, mais un taux élevé de glomérulopathie de greffe et de rejet chronique médié par les anticorps (RAM) entraînant un échec accéléré de l'allogreffe est courant.
Ce protocole a été conçu pour démontrer la faisabilité et l'efficacité de la greffe de rate comme stratégie de désensibilisation pour les patients hautement sensibilisés, candidats potentiels à une greffe de rein ou de rein pancréatique simultanée avec (match croisé positif par cytométrie en flux (T ou B) ou standard B positif match croisé). Après avoir obtenu le consentement chirurgical et de recherche lors d'une visite à la clinique de pré-transplantation, les patients recevront une greffe de rate suivie d'un prélèvement de rate et d'une greffe de rein ou de pancréas de rein simultanée. La durée de la participation du sujet commencera dès son consentement et durera un an après la chirurgie.
L'incidence du rejet aigu traité (humoral ou à médiation cellulo) au cours de la première année (défini comme une biopsie prouvée ou cliniquement indiquée) sera déterminée. La survie du greffon et du patient sera surveillée et comparée à une cohorte de patients hautement sensibilisés présentant des caractéristiques immunologiques similaires, traités avec notre protocole standard. Les niveaux de DSA et la compatibilité croisée post-transplantation seront déterminés.
Type d'étude
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- University of Illinois at Chicago
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets doivent donner un consentement éclairé écrit, et
- Le sujet est âgé de ≥ 18 ans, et
- Le sujet est éligible pour une greffe de rein ou de pancréas de rein simulé, et
- Les sujets sont très sensibilisés (cPRA 98-100 %), et
- Les sujets ont un crossmatch de flux T positif
Critère d'exclusion:
- Maladie cardiaque grave ne se prêtant pas à une intervention
- Infection systémique cliniquement significative dans les 30 jours précédant la greffe
- Espérance de vie < 1 an
- Test de grossesse positif effectué < 1 semaine avant l'inscription ou l'intention de planifier une grossesse l'année suivante
- Abus actuel de drogue ou d'alcool
- Maladie psychiatrique grave et incontrôlée
- Transplantation combinée de rein et d'autres organes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: patients hautement sensibilisés avec soit un FCXM positif, soit un cross-match CDC positif
les patients hautement sensibilisés qui reçoivent une offre de donneur et qui ont soit un FCXM positif (cellules T ou B positives) soit un cross-match CDC positif (cellules B positives) ; une compatibilité croisée CDC positive (cellules T positives) reste une contre-indication pour le moment.
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Transplantation/prélèvement de rate et transplantation rénale seule ou transplantation simultanée de rein et de pancréas chez des patients hautement sensibilisés avec soit une compatibilité croisée positive par cytométrie en flux (FCXM) (cellules T ou B positives) ou une compatibilité croisée par cytotoxicité dépendante du complément (CDC) ( cellule B positive).
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Aucune intervention: cohorte historique de patients hautement sensibilisés avec un FCXM positif ou un cross-match CDC positif
Le groupe témoin, à titre de comparaison, sera une cohorte historique de patients hautement sensibilisés avec un flux positif (B et T) ou un crossmatch standard B positif, qui ont reçu une greffe de rein seul ou une greffe simultanée de rein et de pancréas et ont suivi notre protocole standard
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de transplantations/prélèvements de rate réussis qui peuvent surmonter la barrière immunologique du crossmatch à flux T positif et permettre de meilleurs résultats chez les receveurs de greffe de rein avec une cPRA élevée par rapport au traitement standard.
Délai: 3 années
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Taux de transplantations/prélèvements de rate réussis qui peuvent surmonter la barrière immunologique du crossmatch à flux T positif et permettre de meilleurs résultats chez les receveurs de greffe de rein avec une cPRA élevée par rapport au traitement standard.
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3 années
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Taux de réussite de la greffe
Délai: 3 années
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Le taux de greffe sera surveillé et comparé à une cohorte de patients hautement sensibilisés et de compatibilité croisée T-flow positive, traités avec notre protocole standard.
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3 années
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Taux de survie des patients
Délai: 3 années
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Le taux de survie des patients sera surveillé et comparé à une cohorte de patients hautement sensibilisés et de compatibilité croisée T-flow positive, traités avec notre protocole standard.
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de compatibilité croisée du flux T qui devient négatif
Délai: 3 années
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Taux de crossmatch du flux T qui devient négatif, entraînant moins de rejets et une amélioration conséquente de la fonction rénale.
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ivo Tzvetanov, MD, University of Illinois at Chicago
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 2021-0286 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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