- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04827186
Milztransplantation bei der Transplantation solider Organe
Milztransplantation als immunmodulatorische Strategie bei der Transplantation solider Organe
Obwohl die Vorstellungen, dass eine Nierentransplantation die Behandlung der Wahl für Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium ist und dass eine gleichzeitige Nieren- und Bauchspeicheldrüsentransplantation die einzige Behandlung ist, die in der Lage ist, die Euglykämie bei Patienten mit Typ-1-Diabetes und ausgewählten Patienten mit Typ-2-Diabetes wiederherzustellen, heute sind konsolidiert, bleiben die Transplantationsraten bei potenziellen Kandidaten mit hohen Konzentrationen an vorgeformten Anti-HLA-Antikörpern niedrig. Die meisten Daten stammen aus der Erfahrung mit Nierentransplantationen, können aber leicht auf Pankreastransplantationen übertragen werden.
Etwa 30 % der Patienten auf der Warteliste für Transplantationen weisen Anzeichen einer Sensibilisierung in Form von Alloantikörpern auf, die durch den Kontakt mit früheren Transplantationen, Bluttransfusionen, Schwangerschaft oder anderen Ereignissen entstanden sind. Das Vorhandensein eines Panel-reaktiven Antikörperspiegels von mindestens 80 % (d. h. ein hoher Sensibilisierungsgrad) erschwert die Suche nach passenden Nieren von kompatiblen Spendern, was zu niedrigeren Transplantationsraten bei hochsensibilisierten Kandidaten im Vergleich zu nicht sensibilisierten führt; die längeren Wartezeiten führen zu einer erhöhten Sterblichkeitsrate. Trotz der Entwicklung von Desensibilisierungsstrategien und Fortschritten bei Immunsuppressionsprotokollen ist es offensichtlich, dass die Transplantation dieser Patienten ein erhöhtes Risiko einer akuten Antikörper-vermittelten Abstoßung birgt; Bei 25–50 % der Transplantate kommt es zu einer frühen akuten antikörpervermittelten Abstoßung. Die meisten dieser Abstoßungen können erfolgreich behandelt werden, aber eine hohe Rate an Transplantatglomerulopathie und chronischer antikörpervermittelter Abstoßung (AMR), die zu einem beschleunigten Versagen des Allotransplantats führt, ist häufig.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Obwohl die Vorstellungen, dass eine Nierentransplantation die Behandlung der Wahl für Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium ist und dass eine gleichzeitige Nieren- und Bauchspeicheldrüsentransplantation die einzige Behandlung ist, die in der Lage ist, die Euglykämie bei Patienten mit Typ-1-Diabetes und ausgewählten Patienten mit Typ-2-Diabetes wiederherzustellen, heute sind konsolidiert, bleiben die Transplantationsraten bei potenziellen Kandidaten mit hohen Konzentrationen an vorgeformten Anti-HLA-Antikörpern niedrig. Die meisten Daten stammen aus der Erfahrung mit Nierentransplantationen, können aber leicht auf Pankreastransplantationen übertragen werden.
Etwa 30 % der Patienten auf der Warteliste für Transplantationen weisen Anzeichen einer Sensibilisierung in Form von Alloantikörpern auf, die durch den Kontakt mit früheren Transplantationen, Bluttransfusionen, Schwangerschaft oder anderen Ereignissen entstanden sind. Das Vorhandensein eines Panel-reaktiven Antikörperspiegels von mindestens 80 % (d. h. ein hoher Sensibilisierungsgrad) erschwert die Suche nach passenden Nieren von kompatiblen Spendern, was zu niedrigeren Transplantationsraten bei hochsensibilisierten Kandidaten im Vergleich zu nicht sensibilisierten führt; die längeren Wartezeiten führen zu einer erhöhten Sterblichkeitsrate. Trotz der Entwicklung von Desensibilisierungsstrategien und Fortschritten bei Immunsuppressionsprotokollen ist es offensichtlich, dass die Transplantation dieser Patienten ein erhöhtes Risiko einer akuten Antikörper-vermittelten Abstoßung birgt; Bei 25–50 % der Transplantate kommt es zu einer frühen akuten antikörpervermittelten Abstoßung. Die meisten dieser Abstoßungen können erfolgreich behandelt werden, aber eine hohe Rate an Transplantatglomerulopathie und chronischer antikörpervermittelter Abstoßung (AMR), die zu einem beschleunigten Versagen des Allotransplantats führt, ist häufig.
Dieses Protokoll wurde entwickelt, um die Durchführbarkeit und Wirksamkeit der Milztransplantation als Desensibilisierungsstrategie für hochsensibilisierte Patienten, potenzielle Kandidaten für eine Nieren- oder gleichzeitige Nieren-Pankreastransplantation mit (positiver Kreuzprobe durch Durchflusszytometrie (T oder B) oder positivem B-Standard) zu demonstrieren Kreuzprobe). Nach Erhalt der chirurgischen und Forschungseinwilligung bei einem Klinikbesuch vor der Transplantation erhalten die Patienten eine Milztransplantation, gefolgt von einer Milzentfernung und einer Nieren- oder gleichzeitigen Nieren-Pankreastransplantation. Die Dauer der Teilnahme des Subjekts beginnt mit der Zustimmung und dauert ein Jahr nach der Operation.
Die Inzidenz einer behandelten akuten Abstoßung (humoral oder zellulovermittelt) innerhalb des ersten Jahres (definiert als durch Biopsie nachgewiesen oder klinisch indiziert) wird bestimmt. Das Überleben von Transplantaten und Patienten wird überwacht und mit einer Kohorte hochsensibilisierter Patienten mit ähnlichen immunologischen Merkmalen verglichen, die mit unserem Standardprotokoll behandelt werden. DSA-Spiegel und Cross-Match nach der Transplantation werden bestimmt.
Studientyp
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
- University of Illinois at Chicago
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Probanden müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, und
- Das Subjekt ist ≥ 18 Jahre alt und
- Das Subjekt ist für eine Nieren- oder simulierte Nieren-Pankreastransplantation geeignet und
- Die Probanden sind hochgradig sensibilisiert (cPRA 98–100 %) und
- Die Probanden haben einen positiven T-Fluss-Crossmatch
Ausschlusskriterien:
- Schwere Herzerkrankung, die einer Intervention nicht zugänglich ist
- Klinisch signifikante systemische Infektion innerhalb von 30 Tagen vor der Transplantation
- Lebenserwartung < 1 Jahr
- Positiver Schwangerschaftstest durchgeführt < 1 Woche vor der Einschreibung oder Absicht, eine Schwangerschaft im folgenden Jahr zu planen
- Aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch
- Unkontrollierte, schwere psychiatrische Erkrankung
- Kombinierte Transplantation von Niere und anderen Organen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: hochsensibilisierte Patienten mit entweder positivem FCXM- oder positivem CDC-Crossmatch
hochsensibilisierte Patienten, die ein Spenderangebot erhalten und entweder ein positives FCXM (T- oder B-Zellen-positiv) oder ein positives CDC-Crossmatch (B-Zellen-positiv) haben; Ein positiver CDC-Kreuzvergleich (T-Zell-positiv) bleibt derzeit eine Kontraindikation.
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Milztransplantation/Entfernung und Nierentransplantation allein oder gleichzeitige Nieren- und Bauchspeicheldrüsentransplantation bei hochsensibilisierten Patienten mit entweder positivem durchflusszytometrischem Crossmatch (FCXM) (T- oder B-Zell-positiv) oder komplementabhängigem Zytotoxizitäts-Crossmatch (CDC) ( B-Zell-positiv).
|
|
Kein Eingriff: Historische Kohorte hochsensibilisierter Patienten mit positivem FCXM oder positivem CDC-Crossmatch
Die Kontrollgruppe wird zum Vergleich eine historische Kohorte hochsensibilisierter Patienten mit positivem Fluss (B und T) oder positivem B-Standard-Crossmatch sein, die nur eine Nierentransplantation oder eine gleichzeitige Nieren- und Bauchspeicheldrüsentransplantation erhalten haben und unserem Standardprotokoll gefolgt sind
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Rate erfolgreicher Milztransplantationen/-entfernungen, die die immunologische Barriere einer positiven T-Fluss-Kreuzprobe überwinden und bessere Ergebnisse bei Nierentransplantatempfängern mit hohem cPRA im Vergleich zur Standardbehandlung ermöglichen können.
Zeitfenster: 3 Jahre
|
Rate erfolgreicher Milztransplantationen/-entfernungen, die die immunologische Barriere einer positiven T-Fluss-Kreuzprobe überwinden und bessere Ergebnisse bei Nierentransplantatempfängern mit hohem cPRA im Vergleich zur Standardbehandlung ermöglichen können.
|
3 Jahre
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Rate des Graft-Erfolgs
Zeitfenster: 3 Jahre
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Die Transplantatrate wird überwacht und mit einer Kohorte von hochsensibilisierten Patienten und positivem T-Fluss-Crossmatch verglichen, die mit unserem Standardprotokoll behandelt werden.
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3 Jahre
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Überlebensrate des Patienten
Zeitfenster: 3 Jahre
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Die Überlebensrate der Patienten wird überwacht und mit einer Kohorte hochsensibilisierter Patienten und positiver T-Fluss-Kreuzprobe verglichen, die mit unserem Standardprotokoll behandelt wird.
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3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Rate des T-Flow-Crossmatch, die negativ wird
Zeitfenster: 3 Jahre
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Die T-Fluss-Crossmatch-Rate wird negativ, was zu weniger Abstoßungen und folglich zu einer verbesserten Nierenfunktion führt.
|
3 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Ivo Tzvetanov, MD, University of Illinois at Chicago
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- 2021-0286 (Andere Kennung: M D Anderson Cancer Center)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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