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Milztransplantation bei der Transplantation solider Organe

9. Februar 2024 aktualisiert von: Ivo G Tzvetanov, University of Illinois at Chicago

Milztransplantation als immunmodulatorische Strategie bei der Transplantation solider Organe

Obwohl die Vorstellungen, dass eine Nierentransplantation die Behandlung der Wahl für Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium ist und dass eine gleichzeitige Nieren- und Bauchspeicheldrüsentransplantation die einzige Behandlung ist, die in der Lage ist, die Euglykämie bei Patienten mit Typ-1-Diabetes und ausgewählten Patienten mit Typ-2-Diabetes wiederherzustellen, heute sind konsolidiert, bleiben die Transplantationsraten bei potenziellen Kandidaten mit hohen Konzentrationen an vorgeformten Anti-HLA-Antikörpern niedrig. Die meisten Daten stammen aus der Erfahrung mit Nierentransplantationen, können aber leicht auf Pankreastransplantationen übertragen werden.

Etwa 30 % der Patienten auf der Warteliste für Transplantationen weisen Anzeichen einer Sensibilisierung in Form von Alloantikörpern auf, die durch den Kontakt mit früheren Transplantationen, Bluttransfusionen, Schwangerschaft oder anderen Ereignissen entstanden sind. Das Vorhandensein eines Panel-reaktiven Antikörperspiegels von mindestens 80 % (d. h. ein hoher Sensibilisierungsgrad) erschwert die Suche nach passenden Nieren von kompatiblen Spendern, was zu niedrigeren Transplantationsraten bei hochsensibilisierten Kandidaten im Vergleich zu nicht sensibilisierten führt; die längeren Wartezeiten führen zu einer erhöhten Sterblichkeitsrate. Trotz der Entwicklung von Desensibilisierungsstrategien und Fortschritten bei Immunsuppressionsprotokollen ist es offensichtlich, dass die Transplantation dieser Patienten ein erhöhtes Risiko einer akuten Antikörper-vermittelten Abstoßung birgt; Bei 25–50 % der Transplantate kommt es zu einer frühen akuten antikörpervermittelten Abstoßung. Die meisten dieser Abstoßungen können erfolgreich behandelt werden, aber eine hohe Rate an Transplantatglomerulopathie und chronischer antikörpervermittelter Abstoßung (AMR), die zu einem beschleunigten Versagen des Allotransplantats führt, ist häufig.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Obwohl die Vorstellungen, dass eine Nierentransplantation die Behandlung der Wahl für Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium ist und dass eine gleichzeitige Nieren- und Bauchspeicheldrüsentransplantation die einzige Behandlung ist, die in der Lage ist, die Euglykämie bei Patienten mit Typ-1-Diabetes und ausgewählten Patienten mit Typ-2-Diabetes wiederherzustellen, heute sind konsolidiert, bleiben die Transplantationsraten bei potenziellen Kandidaten mit hohen Konzentrationen an vorgeformten Anti-HLA-Antikörpern niedrig. Die meisten Daten stammen aus der Erfahrung mit Nierentransplantationen, können aber leicht auf Pankreastransplantationen übertragen werden.

Etwa 30 % der Patienten auf der Warteliste für Transplantationen weisen Anzeichen einer Sensibilisierung in Form von Alloantikörpern auf, die durch den Kontakt mit früheren Transplantationen, Bluttransfusionen, Schwangerschaft oder anderen Ereignissen entstanden sind. Das Vorhandensein eines Panel-reaktiven Antikörperspiegels von mindestens 80 % (d. h. ein hoher Sensibilisierungsgrad) erschwert die Suche nach passenden Nieren von kompatiblen Spendern, was zu niedrigeren Transplantationsraten bei hochsensibilisierten Kandidaten im Vergleich zu nicht sensibilisierten führt; die längeren Wartezeiten führen zu einer erhöhten Sterblichkeitsrate. Trotz der Entwicklung von Desensibilisierungsstrategien und Fortschritten bei Immunsuppressionsprotokollen ist es offensichtlich, dass die Transplantation dieser Patienten ein erhöhtes Risiko einer akuten Antikörper-vermittelten Abstoßung birgt; Bei 25–50 % der Transplantate kommt es zu einer frühen akuten antikörpervermittelten Abstoßung. Die meisten dieser Abstoßungen können erfolgreich behandelt werden, aber eine hohe Rate an Transplantatglomerulopathie und chronischer antikörpervermittelter Abstoßung (AMR), die zu einem beschleunigten Versagen des Allotransplantats führt, ist häufig.

Dieses Protokoll wurde entwickelt, um die Durchführbarkeit und Wirksamkeit der Milztransplantation als Desensibilisierungsstrategie für hochsensibilisierte Patienten, potenzielle Kandidaten für eine Nieren- oder gleichzeitige Nieren-Pankreastransplantation mit (positiver Kreuzprobe durch Durchflusszytometrie (T oder B) oder positivem B-Standard) zu demonstrieren Kreuzprobe). Nach Erhalt der chirurgischen und Forschungseinwilligung bei einem Klinikbesuch vor der Transplantation erhalten die Patienten eine Milztransplantation, gefolgt von einer Milzentfernung und einer Nieren- oder gleichzeitigen Nieren-Pankreastransplantation. Die Dauer der Teilnahme des Subjekts beginnt mit der Zustimmung und dauert ein Jahr nach der Operation.

Die Inzidenz einer behandelten akuten Abstoßung (humoral oder zellulovermittelt) innerhalb des ersten Jahres (definiert als durch Biopsie nachgewiesen oder klinisch indiziert) wird bestimmt. Das Überleben von Transplantaten und Patienten wird überwacht und mit einer Kohorte hochsensibilisierter Patienten mit ähnlichen immunologischen Merkmalen verglichen, die mit unserem Standardprotokoll behandelt werden. DSA-Spiegel und Cross-Match nach der Transplantation werden bestimmt.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • University of Illinois at Chicago

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Probanden müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, und
  • Das Subjekt ist ≥ 18 Jahre alt und
  • Das Subjekt ist für eine Nieren- oder simulierte Nieren-Pankreastransplantation geeignet und
  • Die Probanden sind hochgradig sensibilisiert (cPRA 98–100 %) und
  • Die Probanden haben einen positiven T-Fluss-Crossmatch

Ausschlusskriterien:

  • Schwere Herzerkrankung, die einer Intervention nicht zugänglich ist
  • Klinisch signifikante systemische Infektion innerhalb von 30 Tagen vor der Transplantation
  • Lebenserwartung < 1 Jahr
  • Positiver Schwangerschaftstest durchgeführt < 1 Woche vor der Einschreibung oder Absicht, eine Schwangerschaft im folgenden Jahr zu planen
  • Aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch
  • Unkontrollierte, schwere psychiatrische Erkrankung
  • Kombinierte Transplantation von Niere und anderen Organen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: hochsensibilisierte Patienten mit entweder positivem FCXM- oder positivem CDC-Crossmatch
hochsensibilisierte Patienten, die ein Spenderangebot erhalten und entweder ein positives FCXM (T- oder B-Zellen-positiv) oder ein positives CDC-Crossmatch (B-Zellen-positiv) haben; Ein positiver CDC-Kreuzvergleich (T-Zell-positiv) bleibt derzeit eine Kontraindikation.
Milztransplantation/Entfernung und Nierentransplantation allein oder gleichzeitige Nieren- und Bauchspeicheldrüsentransplantation bei hochsensibilisierten Patienten mit entweder positivem durchflusszytometrischem Crossmatch (FCXM) (T- oder B-Zell-positiv) oder komplementabhängigem Zytotoxizitäts-Crossmatch (CDC) ( B-Zell-positiv).
Kein Eingriff: Historische Kohorte hochsensibilisierter Patienten mit positivem FCXM oder positivem CDC-Crossmatch
Die Kontrollgruppe wird zum Vergleich eine historische Kohorte hochsensibilisierter Patienten mit positivem Fluss (B und T) oder positivem B-Standard-Crossmatch sein, die nur eine Nierentransplantation oder eine gleichzeitige Nieren- und Bauchspeicheldrüsentransplantation erhalten haben und unserem Standardprotokoll gefolgt sind

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate erfolgreicher Milztransplantationen/-entfernungen, die die immunologische Barriere einer positiven T-Fluss-Kreuzprobe überwinden und bessere Ergebnisse bei Nierentransplantatempfängern mit hohem cPRA im Vergleich zur Standardbehandlung ermöglichen können.
Zeitfenster: 3 Jahre
Rate erfolgreicher Milztransplantationen/-entfernungen, die die immunologische Barriere einer positiven T-Fluss-Kreuzprobe überwinden und bessere Ergebnisse bei Nierentransplantatempfängern mit hohem cPRA im Vergleich zur Standardbehandlung ermöglichen können.
3 Jahre
Rate des Graft-Erfolgs
Zeitfenster: 3 Jahre
Die Transplantatrate wird überwacht und mit einer Kohorte von hochsensibilisierten Patienten und positivem T-Fluss-Crossmatch verglichen, die mit unserem Standardprotokoll behandelt werden.
3 Jahre
Überlebensrate des Patienten
Zeitfenster: 3 Jahre
Die Überlebensrate der Patienten wird überwacht und mit einer Kohorte hochsensibilisierter Patienten und positiver T-Fluss-Kreuzprobe verglichen, die mit unserem Standardprotokoll behandelt wird.
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate des T-Flow-Crossmatch, die negativ wird
Zeitfenster: 3 Jahre
Die T-Fluss-Crossmatch-Rate wird negativ, was zu weniger Abstoßungen und folglich zu einer verbesserten Nierenfunktion führt.
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Ivo Tzvetanov, MD, University of Illinois at Chicago

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. März 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. März 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. April 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2021-0286 (Andere Kennung: M D Anderson Cancer Center)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Zu diesem Zeitpunkt ist keine Weitergabe von IPD enthalten. Wir planen, unsere endgültigen Ergebnisse nach der Anonymisierung zu veröffentlichen.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Abstoßung einer Nierentransplantation

Klinische Studien zur Milztransplantation/Entfernung

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