Mjälttransplantation vid transplantation av fasta organ

Även om föreställningarna om att njurtransplantation är den bästa behandlingen för patienter med njursjukdom i slutstadiet och att samtidig njur- och bukspottkörteltransplantation är den enda behandlingen som kan återställa euglykemi hos patienter med typ 1-diabetes och utvalda patienter med typ 2-diabetes, finns nu. konsoliderat förblir transplantationsfrekvensen låg bland potentiella kandidater med höga nivåer av förformade anti-HLA-antikroppar. De flesta data kommer från erfarenheten av njurtransplantation men kan lätt översättas till bukspottkörteltransplantation.

Cirka 30 % av patienterna på väntelistan för transplantationer har tecken på sensibilisering i form av alloantikroppar, genererade från exponering för tidigare transplantationer, blodtransfusioner, graviditet eller andra händelser. Närvaron av en panelreaktiv antikroppsnivå på minst 80 % (dvs en hög sensibiliseringsnivå) skapar svårigheter att hitta matchade njurar från kompatibla donatorer, vilket leder till lägre transplantationsfrekvens hos högsensibiliserade kandidater jämfört med icke-sensibiliserade; de längre väntetiderna leder till en ökad dödlighet. Trots utvecklingen av desensibiliseringsstrategier och framsteg inom immunsuppressionsprotokoll är det uppenbart att transplantation av dessa patienter medför en ökad risk för akut antikroppsmedierad avstötning; 25%-50% av transplantationerna kommer att ha en tidig akut antikroppsmedierad avstötning. De flesta av dessa avstötningar kan behandlas framgångsrikt, men en hög grad av transplantatglomerulopati och kronisk antikroppsmedierad avstötning (AMR) som leder till accelererad allograftsvikt är vanligt.

Detta protokoll har utformats för att demonstrera genomförbarheten och effektiviteten av mjälttransplantation som en desensibiliseringsstrategi för högsensibiliserade patienter, potentiella kandidater till njur- eller samtidig njur-pankreastransplantation med (positiv korsmatchning genom flödescytometri (T eller B) eller B-positiv standard crossmatch). Efter att ha erhållit kirurgiskt och forskningssamtycke vid ett besök på en klinik före transplantation, kommer patienter att få mjälttransplantation följt av avlägsnande av mjälte och njure eller samtidig njurtransplantation av bukspottkörteln. Varaktigheten av försökspersonens deltagande börjar vid samtycke och kommer att pågå i ett år efter operationen.

Incidensen av behandlad akut avstötning (humoral eller cellulomedierad) inom det första året (definierad som biopsi bevisad eller kliniskt indicerad) kommer att fastställas. Transplantat och patientöverlevnad kommer att övervakas och jämföras med en kohort av högsensibiliserade patienter med liknande immunologiska egenskaper, behandlade med vårt standardprotokoll. DSA-nivåer och korsmatchning efter transplantation kommer att bestämmas.