- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04827186
Transplante de Baço em Transplante de Órgãos Sólidos
Transplante de Baço como Estratégia Imunomoduladora no Transplante de Órgãos Sólidos
Embora as noções de que o transplante renal seja o tratamento de escolha para pacientes com doença renal terminal e que o transplante simultâneo de rim e pâncreas seja o único tratamento capaz de restaurar a euglicemia em pacientes com diabetes tipo 1 e pacientes selecionados com diabetes tipo 2, sejam agora consolidado, as taxas de transplante permanecem baixas entre potenciais candidatos com altos níveis de anticorpos anti-HLA pré-formados. A maioria dos dados vem da experiência em transplante de rim, mas pode ser facilmente traduzida para transplante de pâncreas.
Aproximadamente 30% dos pacientes em lista de espera para transplante apresentam evidências de sensibilização na forma de aloanticorpos, gerados a partir da exposição a transplantes anteriores, transfusões de sangue, gravidez ou outros eventos. A presença de um nível de anticorpo reativo ao painel de pelo menos 80% (ou seja, um alto nível de sensibilização) cria dificuldade em encontrar rins compatíveis de doadores compatíveis, levando a taxas mais baixas de transplante em candidatos altamente sensibilizados em comparação aos não sensibilizados; os tempos de espera mais longos traduzem-se num aumento da taxa de mortalidade. Apesar do desenvolvimento de estratégias de dessensibilização e do avanço nos protocolos de imunossupressão, é evidente que o transplante desses pacientes acarreta um risco aumentado de rejeição aguda mediada por anticorpos; 25%-50% dos transplantes terão uma rejeição aguda precoce mediada por anticorpos. A maioria dessas rejeições pode ser tratada com sucesso, mas é comum uma alta taxa de glomerulopatia de transplante e rejeição crônica mediada por anticorpos (AMR), levando à falha acelerada do aloenxerto.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Embora as noções de que o transplante renal seja o tratamento de escolha para pacientes com doença renal terminal e que o transplante simultâneo de rim e pâncreas seja o único tratamento capaz de restaurar a euglicemia em pacientes com diabetes tipo 1 e pacientes selecionados com diabetes tipo 2, sejam agora consolidado, as taxas de transplante permanecem baixas entre potenciais candidatos com altos níveis de anticorpos anti-HLA pré-formados. A maioria dos dados vem da experiência em transplante de rim, mas pode ser facilmente traduzida para transplante de pâncreas.
Aproximadamente 30% dos pacientes em lista de espera para transplante apresentam evidências de sensibilização na forma de aloanticorpos, gerados a partir da exposição a transplantes anteriores, transfusões de sangue, gravidez ou outros eventos. A presença de um nível de anticorpo reativo ao painel de pelo menos 80% (ou seja, um alto nível de sensibilização) cria dificuldade em encontrar rins compatíveis de doadores compatíveis, levando a taxas mais baixas de transplante em candidatos altamente sensibilizados em comparação aos não sensibilizados; os tempos de espera mais longos traduzem-se num aumento da taxa de mortalidade. Apesar do desenvolvimento de estratégias de dessensibilização e do avanço nos protocolos de imunossupressão, é evidente que o transplante desses pacientes acarreta um risco aumentado de rejeição aguda mediada por anticorpos; 25%-50% dos transplantes terão uma rejeição aguda precoce mediada por anticorpos. A maioria dessas rejeições pode ser tratada com sucesso, mas é comum uma alta taxa de glomerulopatia de transplante e rejeição crônica mediada por anticorpos (AMR), levando à falha acelerada do aloenxerto.
Este protocolo foi elaborado para demonstrar a viabilidade e eficácia do transplante de baço como uma estratégia de dessensibilização para pacientes altamente sensibilizados, potenciais candidatos a transplante de rim ou pâncreas renal simultâneo com (prova cruzada positiva por citometria de fluxo (T ou B) ou padrão B positivo jogo cruzado). Depois de obter o consentimento cirúrgico e de pesquisa em uma visita clínica pré-transplante, os pacientes receberão transplante de baço seguido de remoção de baço e transplante de rim ou rim de pâncreas simultâneo. A duração da participação do sujeito começará com o consentimento e durará um ano após a cirurgia.
A incidência de rejeição aguda tratada (humoral ou mediada por celulose) no primeiro ano (definida como biópsia comprovada ou clinicamente indicada) será determinada. A sobrevida do enxerto e do paciente será monitorada e comparada com uma coorte de pacientes altamente sensibilizados com características imunológicas semelhantes, tratados com nosso protocolo padrão. Os níveis de DSA e a correspondência cruzada pós-transplante serão determinados.
Tipo de estudo
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Pierpaolo Di Cocco, MD, PhD
- Número de telefone: 312-413-3379
- E-mail: pdicoc2@uic.edu
Estude backup de contato
- Nome: Natalie Isho, MPH
- Número de telefone: 312-996-4706
- E-mail: nisho@uic.edu
Locais de estudo
-
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Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois at Chicago
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os sujeitos devem dar consentimento informado por escrito, e
- O sujeito tem ≥ 18 anos de idade e
- O sujeito é elegível para um rim ou transplante simulado de pâncreas renal e
- Os indivíduos são altamente sensibilizados (cPRA 98-100%) e
- Os indivíduos têm uma correspondência cruzada de fluxo T positivo
Critério de exclusão:
- Doença cardíaca grave não passível de intervenção
- Infecção sistêmica clínica significativa nos 30 dias anteriores ao transplante
- Expectativa de vida < 1 ano
- Teste de gravidez positivo realizado < 1 semana antes da inscrição ou intenção de planejar uma gravidez no ano seguinte
- Abuso atual de drogas ou álcool
- Doença psiquiátrica grave e descontrolada
- Transplante combinado de rim e outros órgãos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: pacientes altamente sensibilizados com FCXM positivo ou cross-match CDC positivo
pacientes altamente sensibilizados que recebem uma oferta de doador e têm FCXM positivo (positivo para células T ou B) ou cross-match CDC positivo (positivo para células B); uma prova cruzada de CDC positiva (positivo para células T) permanece uma contra-indicação neste momento.
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Transplante/remoção de baço e transplante renal isolado ou transplante simultâneo de rim e pâncreas em pacientes altamente sensibilizados com prova cruzada de citometria de fluxo positiva (FCXM) (positivo para células T ou B) ou prova cruzada de citotoxicidade dependente de complemento (CDC) ( célula B positiva).
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Sem intervenção: coorte histórica de pacientes altamente sensibilizados com FCXM positivo ou cross-match CDC positivo
O grupo controle, como comparação, será uma coorte histórica de pacientes altamente sensibilizados com fluxo positivo (B e T) ou crossmatch padrão B positivo, que receberam transplante renal isolado ou transplante simultâneo de rim e pâncreas e seguiram nosso protocolo padrão
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de transplantes/remoções de baço bem-sucedidas que podem superar a barreira imunológica da prova cruzada de fluxo T positivo e permitir melhores resultados em receptores de transplante renal com alto cPRA em comparação com o tratamento padrão.
Prazo: 3 anos
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Taxa de transplantes/remoções de baço bem-sucedidas que podem superar a barreira imunológica da prova cruzada de fluxo T positivo e permitir melhores resultados em receptores de transplante renal com alto cPRA em comparação com o tratamento padrão.
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3 anos
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Taxa de sucesso do enxerto
Prazo: 3 anos
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A taxa de enxerto será monitorada e comparada com uma coorte de pacientes altamente sensibilizados e crossmatch de fluxo T positivo, tratados com nosso protocolo padrão.
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3 anos
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Taxa de sobrevivência do paciente
Prazo: 3 anos
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A taxa de sobrevivência do paciente será monitorada e comparada com uma coorte de pacientes altamente sensibilizados e crossmatch de fluxo T positivo, tratados com nosso protocolo padrão.
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de correspondência cruzada de fluxo T que se torna negativa
Prazo: 3 anos
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Taxa de prova cruzada de fluxo T que se torna negativa, levando a menos rejeições e consequente melhora da função renal.
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ivo Tzvetanov, MD, University of Illinois at Chicago
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 2021-0286 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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