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Transplante de Baço em Transplante de Órgãos Sólidos

9 de fevereiro de 2024 atualizado por: Ivo G Tzvetanov, University of Illinois at Chicago

Transplante de Baço como Estratégia Imunomoduladora no Transplante de Órgãos Sólidos

Embora as noções de que o transplante renal seja o tratamento de escolha para pacientes com doença renal terminal e que o transplante simultâneo de rim e pâncreas seja o único tratamento capaz de restaurar a euglicemia em pacientes com diabetes tipo 1 e pacientes selecionados com diabetes tipo 2, sejam agora consolidado, as taxas de transplante permanecem baixas entre potenciais candidatos com altos níveis de anticorpos anti-HLA pré-formados. A maioria dos dados vem da experiência em transplante de rim, mas pode ser facilmente traduzida para transplante de pâncreas.

Aproximadamente 30% dos pacientes em lista de espera para transplante apresentam evidências de sensibilização na forma de aloanticorpos, gerados a partir da exposição a transplantes anteriores, transfusões de sangue, gravidez ou outros eventos. A presença de um nível de anticorpo reativo ao painel de pelo menos 80% (ou seja, um alto nível de sensibilização) cria dificuldade em encontrar rins compatíveis de doadores compatíveis, levando a taxas mais baixas de transplante em candidatos altamente sensibilizados em comparação aos não sensibilizados; os tempos de espera mais longos traduzem-se num aumento da taxa de mortalidade. Apesar do desenvolvimento de estratégias de dessensibilização e do avanço nos protocolos de imunossupressão, é evidente que o transplante desses pacientes acarreta um risco aumentado de rejeição aguda mediada por anticorpos; 25%-50% dos transplantes terão uma rejeição aguda precoce mediada por anticorpos. A maioria dessas rejeições pode ser tratada com sucesso, mas é comum uma alta taxa de glomerulopatia de transplante e rejeição crônica mediada por anticorpos (AMR), levando à falha acelerada do aloenxerto.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Embora as noções de que o transplante renal seja o tratamento de escolha para pacientes com doença renal terminal e que o transplante simultâneo de rim e pâncreas seja o único tratamento capaz de restaurar a euglicemia em pacientes com diabetes tipo 1 e pacientes selecionados com diabetes tipo 2, sejam agora consolidado, as taxas de transplante permanecem baixas entre potenciais candidatos com altos níveis de anticorpos anti-HLA pré-formados. A maioria dos dados vem da experiência em transplante de rim, mas pode ser facilmente traduzida para transplante de pâncreas.

Aproximadamente 30% dos pacientes em lista de espera para transplante apresentam evidências de sensibilização na forma de aloanticorpos, gerados a partir da exposição a transplantes anteriores, transfusões de sangue, gravidez ou outros eventos. A presença de um nível de anticorpo reativo ao painel de pelo menos 80% (ou seja, um alto nível de sensibilização) cria dificuldade em encontrar rins compatíveis de doadores compatíveis, levando a taxas mais baixas de transplante em candidatos altamente sensibilizados em comparação aos não sensibilizados; os tempos de espera mais longos traduzem-se num aumento da taxa de mortalidade. Apesar do desenvolvimento de estratégias de dessensibilização e do avanço nos protocolos de imunossupressão, é evidente que o transplante desses pacientes acarreta um risco aumentado de rejeição aguda mediada por anticorpos; 25%-50% dos transplantes terão uma rejeição aguda precoce mediada por anticorpos. A maioria dessas rejeições pode ser tratada com sucesso, mas é comum uma alta taxa de glomerulopatia de transplante e rejeição crônica mediada por anticorpos (AMR), levando à falha acelerada do aloenxerto.

Este protocolo foi elaborado para demonstrar a viabilidade e eficácia do transplante de baço como uma estratégia de dessensibilização para pacientes altamente sensibilizados, potenciais candidatos a transplante de rim ou pâncreas renal simultâneo com (prova cruzada positiva por citometria de fluxo (T ou B) ou padrão B positivo jogo cruzado). Depois de obter o consentimento cirúrgico e de pesquisa em uma visita clínica pré-transplante, os pacientes receberão transplante de baço seguido de remoção de baço e transplante de rim ou rim de pâncreas simultâneo. A duração da participação do sujeito começará com o consentimento e durará um ano após a cirurgia.

A incidência de rejeição aguda tratada (humoral ou mediada por celulose) no primeiro ano (definida como biópsia comprovada ou clinicamente indicada) será determinada. A sobrevida do enxerto e do paciente será monitorada e comparada com uma coorte de pacientes altamente sensibilizados com características imunológicas semelhantes, tratados com nosso protocolo padrão. Os níveis de DSA e a correspondência cruzada pós-transplante serão determinados.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Pierpaolo Di Cocco, MD, PhD
  • Número de telefone: 312-413-3379
  • E-mail: pdicoc2@uic.edu

Estude backup de contato

  • Nome: Natalie Isho, MPH
  • Número de telefone: 312-996-4706
  • E-mail: nisho@uic.edu

Locais de estudo

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois at Chicago

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os sujeitos devem dar consentimento informado por escrito, e
  • O sujeito tem ≥ 18 anos de idade e
  • O sujeito é elegível para um rim ou transplante simulado de pâncreas renal e
  • Os indivíduos são altamente sensibilizados (cPRA 98-100%) e
  • Os indivíduos têm uma correspondência cruzada de fluxo T positivo

Critério de exclusão:

  • Doença cardíaca grave não passível de intervenção
  • Infecção sistêmica clínica significativa nos 30 dias anteriores ao transplante
  • Expectativa de vida < 1 ano
  • Teste de gravidez positivo realizado < 1 semana antes da inscrição ou intenção de planejar uma gravidez no ano seguinte
  • Abuso atual de drogas ou álcool
  • Doença psiquiátrica grave e descontrolada
  • Transplante combinado de rim e outros órgãos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: pacientes altamente sensibilizados com FCXM positivo ou cross-match CDC positivo
pacientes altamente sensibilizados que recebem uma oferta de doador e têm FCXM positivo (positivo para células T ou B) ou cross-match CDC positivo (positivo para células B); uma prova cruzada de CDC positiva (positivo para células T) permanece uma contra-indicação neste momento.
Transplante/remoção de baço e transplante renal isolado ou transplante simultâneo de rim e pâncreas em pacientes altamente sensibilizados com prova cruzada de citometria de fluxo positiva (FCXM) (positivo para células T ou B) ou prova cruzada de citotoxicidade dependente de complemento (CDC) ( célula B positiva).
Sem intervenção: coorte histórica de pacientes altamente sensibilizados com FCXM positivo ou cross-match CDC positivo
O grupo controle, como comparação, será uma coorte histórica de pacientes altamente sensibilizados com fluxo positivo (B e T) ou crossmatch padrão B positivo, que receberam transplante renal isolado ou transplante simultâneo de rim e pâncreas e seguiram nosso protocolo padrão

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de transplantes/remoções de baço bem-sucedidas que podem superar a barreira imunológica da prova cruzada de fluxo T positivo e permitir melhores resultados em receptores de transplante renal com alto cPRA em comparação com o tratamento padrão.
Prazo: 3 anos
Taxa de transplantes/remoções de baço bem-sucedidas que podem superar a barreira imunológica da prova cruzada de fluxo T positivo e permitir melhores resultados em receptores de transplante renal com alto cPRA em comparação com o tratamento padrão.
3 anos
Taxa de sucesso do enxerto
Prazo: 3 anos
A taxa de enxerto será monitorada e comparada com uma coorte de pacientes altamente sensibilizados e crossmatch de fluxo T positivo, tratados com nosso protocolo padrão.
3 anos
Taxa de sobrevivência do paciente
Prazo: 3 anos
A taxa de sobrevivência do paciente será monitorada e comparada com uma coorte de pacientes altamente sensibilizados e crossmatch de fluxo T positivo, tratados com nosso protocolo padrão.
3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de correspondência cruzada de fluxo T que se torna negativa
Prazo: 3 anos
Taxa de prova cruzada de fluxo T que se torna negativa, levando a menos rejeições e consequente melhora da função renal.
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Ivo Tzvetanov, MD, University of Illinois at Chicago

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de março de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de abril de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de abril de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de março de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de março de 2021

Primeira postagem (Real)

1 de abril de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 2021-0286 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Nenhum compartilhamento de IPD será incluído neste momento. Planejamos relatar nossos resultados finais após a desidentificação.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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