進行膵臓がん患者におけるNLM-001および標準化学療法とザリフレリマブによる治療の安全性と有効性を評価する研究 (NUMANTIA)
2024年12月26日 更新者：Nelum Corp
ヘッジホッグ阻害剤NLM-001および化学療法（ゲムシタビンおよびナブパクリタキセル）とザリフレリマブによる治療の安全性と有効性を評価する第Ib/IIa相試験は、進行膵臓癌患者のファーストライン治療として
生存率を改善し、膵臓進行がんの進行を抑えるために、この研究は、この疾患に対して承認された一次治療 (ゲムシタビン + nab-パクリタキセル) を、Hedgehog のシグナル伝達経路の阻害剤である 2 つの実験薬と組み合わせて評価することを目的としています。 CTLA-4受容体を遮断できる免疫療法薬。
調査の概要
詳細な説明
膵臓がんは、死亡率の点で世界有数の新生物の 1 つであり、主にその急速な進行と進行した段階での診断のために生存率が非常に低く、その治療が非常に困難になっています。
ゲムシタビン + nab-パクリタキセルは、他の治療法よりも優れているため、進行性膵臓がんの第一選択の標準治療と現在考えられています。
進行膵臓がんの生存率を改善するための代替手段を見つけるために、この研究は、ヘッジホッグ経路阻害剤 (NLM-001) と CTLA-4 遮断薬 (ザリフレリマブ) 未治療の進行膵臓がん患者に。
研究の種類
介入
入学 (実際)
28
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Santander、スペイン、39008
- Hospital Universitario Marqués del Valdecilla
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A Coruña
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Santiago De Compostela、A Coruña、スペイン、15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
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Andalucía
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Málaga、Andalucía、スペイン、29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Aragón
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Zaragoza、Aragón、スペイン、50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Cataluña
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Barcelona、Cataluña、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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País Vasco
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San Sebastián、País Vasco、スペイン、20014
- Hospital Universitario Donostia
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～90年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究者は、患者が研究の要件を理解し、インフォームド コンセントを提供できることを確認する必要があります。
- 18歳以上
- 膵臓腺癌の組織学的または細胞学的診断
- ステージ IV の疾患
- 進行した疾患に対する前治療はありません。 限局性疾患の化学療法を受けた患者は、最後の化学療法治療から少なくとも6か月が経過した場合に適格です
- -研究者によって決定されたRECIST 1.1ごとの測定可能な疾患
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS 0-1
-次のように定義される十分な造血機能、腎機能、および肝機能：
- 好中球数≧1.5×10*9/L
- 血小板数≧100×10*9/L
- -ビリルビン≤1.5 x ULN（正常の上限）
- -ASTおよび/またはALT ≤2.5 x ULNまたは肝疾患患者の≤5
- -血清クレアチニン≤1.5 x ULN
- 安全な繰り返し生検に適した腫瘍病変
-妊娠可能な年齢の女性と研究への参加を希望する男性は、インフォームドコンセントの署名から治験薬の中止後3か月まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります
- 適切な避妊には、禁欲、経口避妊薬、経皮パッチ、およびプロゲストーゲンの放出を延長する注射（治験薬の投与の少なくとも4週間前に開始）、二重バリア法：コンドームまたは女性用コンドーム（横隔膜またはコンドーム/膣）が含まれます加えて、殺精子剤、子宮内避妊器具（IUD）、インプラントまたは膣リング（治験薬投与の少なくとも4週間前に配置）、または男性パートナーの不妊手術（無精子症の記録を伴う精管切除術）を試験に含める前に。女性の唯一のセックスパートナーです
治験責任医師は、募集された患者が、腫瘍生検、化学療法、モニタリングを含むすべての研究要件を満たすことができることを確認する必要があります
除外基準:
- -患者の適格性または治療を妨げる可能性のある活動的または制御されていない感染症、疾患または深刻な病状
- -プロトコルの要件を理解または遵守する患者の能力、またはインフォームドコンセントを提供する能力を損なう精神医学的状態の病歴
- 同時抗腫瘍療法
- 妊娠中または授乳中の女性
- -類似の化学構造または類似の生物学的研究薬物組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- -ゲムシタビンまたはナブパクリタキセルに対する生命を脅かす重大な有害事象の歴史
- -進行性膵臓がんに対する以前の化学療法または化学放射線療法
- -強力なCYP3A4阻害剤および誘導剤を必要とする、または治療を受けている患者
- -過去5年以内に治療された他の悪性腫瘍、子宮頸部上皮内癌または非黒色腫皮膚癌を除く
- -間質性肺疾患の病歴
- -既知の凝固障害の病歴または存在、または止血の達成が困難な被験者は除外されます
免疫抑制性疾患または自己免疫疾患（自己免疫内分泌障害を含む）を含む一次または二次免疫不全。
注: 免疫抑制治療を必要としない 1 型糖尿病、白斑、乾癬、甲状腺機能低下症、または甲状腺機能亢進症の患者は適格です。 -2型糖尿病の被験者は許可されます
- -ヒト免疫不全ウイルス1および2、ヒトTリンパ球向性ウイルス1の既知の病歴を持つ被験者。
-治験薬の最初の投与前の次の間隔内での抗がん剤または治験薬の投与：
- 非中枢神経系 (CNS) 疾患に対する緩和放射線照射には、医療モニターの承認があれば、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。 被験者はまた、治療の結果として放射線肺臓炎を患ってはならず、研究に参加することはできません 放射線肺炎のために慢性コルチコステロイドを使用している場合 注：ビスフォスフォネートとデノスマブは許可された薬です
以下の例外を除いて、以前のコルチコステロイド治療については≤7日：
- 吸入または局所コルチコステロイドの使用は許可されています
- 色素アレルギーのレントゲン撮影のためのコルチコステロイドの前投薬は許可されています
- 生理的コルチコステロイド補充療法の使用は、医療モニターとの相談後に承認される場合があります
- -何らかの理由での免疫抑制ベースの治療については≤7日、ただし、以前のコルチコステロイド治療については上記の例外があります
- -他のすべての治験薬またはデバイスの治験治療の初回投与前に≤21日または5半減期。 半減期が長い (例: >5 日) 治験薬の場合、5 回目の半減期より前に登録するには、医療モニターの承認が必要です。
- -以前の治療の毒性効果および/または治療開始前の以前の外科的介入による合併症からグレード1以下に回復していない注：グレード2以下の神経障害および脱毛症の被験者は例外であり、登録することができます
- -研究者の意見では、臨床的に意味のある異常な心電図の病歴または存在
- -他の治験薬試験への同時参加
-既知の中枢神経系（CNS）の関与は次のとおりです。
- 未治療の CNS 転移。
- 軟髄膜転移。 注：CNS転移が治療され、患者が神経学的にベースラインに戻った場合、患者は適格である可能性があります（CNS治療に関連する残存徴候および症状を除く）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治験的治療
従来の化学療法（ゲムシタビン + nab-パクリタキセル） + NLM-001 + ザリフレリマブ
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ゲムシタビン 1,000 mg/m2 を 1、8、15 日目に静注（従来の化学療法）。
Nab-パクリタキセル 125 mg/m2 を 1、8、15 日目に IV (従来の化学療法)。
6週間ごとのザリフレリマブ投与。
NLM-001 は 3 サイクル連続して投与され、その後 2 回の休止サイクルが続きます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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反応に応じた治療効果
時間枠：17ヶ月
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客観的奏効率 (ORR): RECIST 1.1 基準による完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR)
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17ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生頻度
時間枠：8ヶ月
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NCI-CTCAE v5.0基準による有害事象の発生頻度
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8ヶ月
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病勢制御率に応じた治療効果
時間枠：8ヶ月
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疾患制御率 (DCR): RECIST 1.1 基準によって評価される完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR) + 病勢安定 (SD)
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8ヶ月
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無増悪生存期間（PFS）による治療効果
時間枠：8ヶ月
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患者の研究登録から、RECIST 1.1 基準による患者の進行または死亡までの月数。
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8ヶ月
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Duration of Response（DoR）による治療効果
時間枠：8ヶ月
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最初に反応が確認された日から、腫瘍の進行が最初に記録された日までの時間 (RECIST 1.1 による)、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方
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8ヶ月
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全生存期間（OS）による治療効果
時間枠：8ヶ月
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患者の治験登録から死亡までの月数。
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8ヶ月
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CA 19.9
時間枠：8ヶ月
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CA 19.9 レベルの低下 > 50%
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8ヶ月
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Gli mRNA と SMA + CAF の発現と ORR
時間枠：1ヶ月
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Gli mRNA および SMA + CAF 発現の変化と客観的応答率 (ORR) との相関。
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1ヶ月
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Gli mRNA と SMA + CAF の発現と PFS
時間枠：1ヶ月
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Gli mRNA および SMA + CAF 発現の変化と無増悪生存期間 (PFS) との相関。
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1ヶ月
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コラーゲン構造とORR
時間枠：1ヶ月
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コラーゲン構造の変化と客観的奏効率（ORR）の相関
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1ヶ月
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コラーゲン構造とPFS
時間枠：1ヶ月
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コラーゲン構造の変化と無増悪生存期間 (PFS) との相関。
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1ヶ月
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リンパ球浸潤とORR
時間枠：1ヶ月
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リンパ球浸潤の変化と客観的奏効率 (ORR) との相関。
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1ヶ月
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リンパ球浸潤と PFS
時間枠：1ヶ月
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リンパ球浸潤の変化と無増悪生存期間 (PFS) との相関。
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1ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Teresa Macarulla, MD、Hospital Vall d'hebrón
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年9月1日
一次修了 (推定)
2025年4月1日
研究の完了 (推定)
2025年4月1日
試験登録日
最初に提出
2021年3月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年3月30日
最初の投稿 (実際)
2021年4月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月26日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NLM-2020-01 / NUMANTIA
- 2020-004932-52 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。