Studio per valutare la sicurezza e l'efficacia del trattamento con NLM-001 e chemioterapia standard più Zalifrelimab in pazienti con carcinoma pancreatico avanzato (NUMANTIA)

Criterio di inclusione:

1. Gli investigatori devono garantire che i pazienti siano in grado di comprendere i requisiti dello studio e fornire il consenso informato
2. Età ≥18 anni
3. Diagnosi istologica o citologica di adenocarcinoma pancreatico
4. Malattia in stadio IV
5. Nessun trattamento precedente per malattia avanzata. I pazienti che hanno ricevuto chemioterapia per localizzare la malattia sono idonei se sono trascorsi almeno sei mesi dall'ultimo trattamento chemioterapico
6. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1 come determinato dallo sperimentatore
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS 0-1

8. Sufficiente funzionalità ematopoietica, renale ed epatica definita come:

   • Conta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10*9 / L
   • Conta piastrinica ≥ 100 x 10*9/L
   • Bilirubina ≤ 1,5 x ULN (limite superiore della norma)
   • AST e/o ALT ≤2,5 x ULN o ≤5 per i pazienti con malattia epatica
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
9. Lesione tumorale suscettibile di biopsia ripetuta sicura

10. Le donne in età fertile e gli uomini che desiderano partecipare allo studio devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati dalla firma del consenso informato fino a 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio

    • Una contraccezione adeguata include astinenza, contraccettivi orali, cerotti transdermici e iniezioni che prolungano il rilascio di un progestinico (a partire da almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco sperimentale), metodo a doppia barriera: preservativo o preservativo femminile (diaframma o preservativo/vaginale) più spermicida, dispositivo intrauterino (IUD), impianto o anello vaginale (posizionato almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco sperimentale) o sterilizzazione del partner maschile (vasectomia con documentazione di azoospermia) prima dell'inclusione della donna nello studio se il maschio è l'unico partner sessuale della donna

Gli sperimentatori devono garantire che i pazienti reclutati siano in grado di soddisfare tutti i requisiti dello studio, compresa la biopsia del tumore, la chemioterapia e il monitoraggio

Criteri di esclusione:

1. Infezione attiva o incontrollata, malattia o grave condizione medica che possa interferire con l'idoneità o il trattamento del paziente
2. Anamnesi di condizione psichiatrica che comprometterebbe la capacità del paziente di comprendere o rispettare i requisiti del protocollo o la capacità di fornire il consenso informato
3. Terapia antineoplastica concomitante
4. Donne in gravidanza o in allattamento
5. - Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di struttura chimica simile o composizione del farmaco di studio biologico simile
6. Storia di eventi avversi gravi potenzialmente letali a gemcitabina o Nab-Paclitaxel
7. Precedente chemioterapia o chemioterapia per carcinoma pancreatico avanzato
8. Pazienti che richiedono o sono in trattamento con potenti inibitori e induttori del CYP3A4
9. Altre neoplasie trattate negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma della cervice in situ o del cancro della pelle non melanoma
10. Storia di malattia polmonare interstiziale
11. Saranno esclusi i soggetti con anamnesi o presenza di un noto disturbo della coagulazione o difficoltà a raggiungere l'emostasi

12. Immunodeficienza primaria o secondaria, inclusa la malattia immunosoppressiva o la malattia autoimmune (incluse le endocrinopatie autoimmuni).

    Nota: sono ammissibili i soggetti con diabete di tipo 1, vitiligine, psoriasi, ipo o ipertiroidismo che non richiedono trattamento immunosoppressivo. Sono ammessi soggetti con diabete mellito di tipo 2

13. Soggetti con una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana 1 e 2, virus linfotropico T umano 1.

14. Somministrazione di farmaci antitumorali o farmaci sperimentali entro i seguenti intervalli prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio:

    1. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative a malattie non del sistema nervoso centrale (SNC), con l'approvazione del monitor medico. I soggetti non devono inoltre aver avuto polmonite da radiazioni a seguito del trattamento e non possono partecipare allo studio se assumono corticosteroidi cronici per polmonite da radiazioni Nota: i bifosfonati e il denosumab sono farmaci consentiti

    2. ≤7 giorni per precedente trattamento con corticosteroidi, con le seguenti eccezioni:

       • È consentito l'uso di un corticosteroide inalatorio o topico
       • È consentita la premedicazione con corticosteroidi per l'imaging radiografico per le allergie ai coloranti
       • L'uso della terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi può essere approvato dopo aver consultato il monitor medico
    3. ≤7 giorni per trattamento immunosoppressivo per qualsiasi motivo, con le eccezioni sopra indicate per precedente trattamento con corticosteroidi
    4. ≤21 giorni o 5 emivite prima della prima dose del trattamento in studio per tutti gli altri farmaci o dispositivi sperimentali in studio. Per gli agenti sperimentali con emivite lunghe (ad es. >5 giorni), l'arruolamento prima della quinta emivita richiede l'approvazione del monitor medico
15. Non si è ripreso al grado ≤1 dagli effetti tossici della terapia precedente e/o dalle complicanze di un precedente intervento chirurgico prima di iniziare la terapia Nota: i soggetti con neuropatia e alopecia di grado ≤2 sono un'eccezione e possono arruolarsi
16. Anamnesi o presenza di un ECG anomalo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è clinicamente significativo
17. Partecipazione concomitante ad altri studi sperimentali sui farmaci

18. Coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale (SNC) come segue:

    • Metastasi del SNC non trattate.
    • Metastasi leptomeningee. Nota: i pazienti possono essere idonei se le metastasi del sistema nervoso centrale sono state trattate e i pazienti sono tornati neurologicamente al basale (ad eccezione dei segni e dei sintomi residui correlati al trattamento del sistema nervoso centrale).