Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność leczenia NLM-001 i standardowej chemioterapii plus zalifrelimab u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki (NUMANTIA)

Kryteria przyjęcia:

1. Badacze muszą upewnić się, że pacjenci są w stanie zrozumieć wymagania badania i wyrazić świadomą zgodę
2. Wiek ≥18 lat
3. Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne gruczolakoraka trzustki
4. Choroba IV stopnia
5. Brak wcześniejszego leczenia zaawansowanej choroby. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię z powodu choroby zlokalizowanej, kwalifikują się, jeśli upłynęło co najmniej sześć miesięcy od ostatniej chemioterapii
6. Mierzalna choroba zgodnie z RECIST 1.1, określona przez badacza
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS 0-1

8. Wystarczająca czynność układu krwiotwórczego, nerek i wątroby, zdefiniowana jako:

   • Liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10*9 / l
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10*9/l
   • Bilirubina ≤ 1,5 x GGN (górna granica normy)
   • AST i/lub ALT ≤2,5 x GGN lub ≤5 u pacjentów z chorobą wątroby
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
9. Zmiana guza nadająca się do bezpiecznej powtórnej biopsji

10. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, którzy chcą wziąć udział w badaniu, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji od podpisania świadomej zgody do 3 miesięcy po odstawieniu badanego leku

    • Odpowiednia antykoncepcja obejmuje abstynencję, doustne środki antykoncepcyjne, plastry przezskórne i zastrzyki przedłużające uwalnianie progestagenu (rozpoczęcie co najmniej 4 tygodni przed podaniem badanego leku), metoda podwójnej bariery: prezerwatywa lub prezerwatywa dla kobiet (diafragma lub prezerwatywa/pochwa) plus środek plemnikobójczy, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), implant lub krążek dopochwowy (założony co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku) lub sterylizacja partnera (wazektomia z udokumentowaniem azoospermii) przed włączeniem kobiety do badania, jeśli mężczyzna jest jedynym partnerem seksualnym kobiety

Badacze muszą upewnić się, że zrekrutowani pacjenci będą w stanie spełnić wszystkie wymagania badania, w tym biopsję guza, chemioterapię i monitorowanie

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywna lub niekontrolowana infekcja, choroba lub poważny stan medyczny, które mogą zakłócać kwalifikację lub leczenie pacjenta
2. Historia stanu psychicznego, który zagrażałby zdolności pacjenta do zrozumienia lub przestrzegania wymagań protokołu lub zdolności do wyrażenia świadomej zgody
3. Równoczesna terapia przeciwnowotworowa
4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
5. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnej budowie chemicznej lub podobnym składzie biologicznym badanego leku
6. Historia zagrażających życiu poważnych działań niepożądanych gemcytabiny lub nab-paklitakselu
7. Wcześniejsza chemioterapia lub chemio-radioterapia zaawansowanego raka trzustki
8. Pacjenci wymagający lub leczeni silnymi inhibitorami i induktorami CYP3A4
9. Inne nowotwory złośliwe leczone w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ lub nieczerniakowego raka skóry
10. Historia śródmiąższowej choroby płuc
11. Pacjenci z historią lub obecnością znanego zaburzenia krzepnięcia lub trudności w uzyskaniu hemostazy zostaną wykluczeni

12. Pierwotny lub wtórny niedobór odporności, w tym choroba immunosupresyjna lub choroba autoimmunologiczna (w tym endokrynopatie autoimmunologiczne).

    Uwaga: Kwalifikują się osoby z cukrzycą typu 1, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagające leczenia immunosupresyjnego. Osoby z cukrzycą typu 2 są dozwolone

13. Osoby ze znaną historią zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności 1 i 2, ludzkim wirusem limfotropowym T 1.

14. Podawanie leków przeciwnowotworowych lub leków eksperymentalnych w następujących odstępach czasu przed pierwszym podaniem badanego leku:

    1. W przypadku paliatywnej radioterapii chorób niezwiązanych z ośrodkowym układem nerwowym (OUN) dozwolona jest 1-tygodniowa wymywanie, za zgodą monitora medycznego. Pacjenci nie mogą również przechodzić popromiennego zapalenia płuc w wyniku leczenia i nie mogą brać udziału w badaniu, jeśli przyjmują przewlekle kortykosteroidy z powodu popromiennego zapalenia płuc Uwaga: Bisfosfoniany i denosumab są lekami dozwolonymi

    2. ≤7 dni w przypadku wcześniejszego leczenia kortykosteroidami, z następującymi wyjątkami:

       • Dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów wziewnych lub miejscowych
       • Dozwolona jest premedykacja kortykosteroidami w obrazowaniu radiograficznym alergii na barwniki
       • Stosowanie fizjologicznej kortykosteroidowej terapii zastępczej może być zatwierdzone po konsultacji z monitorem medycznym
    3. ≤7 dni w przypadku leczenia immunosupresyjnego z dowolnego powodu, z wyjątkami wymienionymi powyżej dla wcześniejszego leczenia kortykosteroidami
    4. ≤21 dni lub 5 okresów półtrwania przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w przypadku wszystkich innych badanych leków lub wyrobów. W przypadku środków badawczych o długim okresie półtrwania (np. >5 dni) rejestracja przed piątym okresem półtrwania wymaga zgody monitora medycznego
15. Nie wyzdrowiał do stopnia ≤1 po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii i/lub powikłaniach po wcześniejszej interwencji chirurgicznej przed rozpoczęciem terapii Uwaga: Pacjenci z neuropatią i łysieniem stopnia ≤2 są wyjątkiem i mogą zostać włączeni
16. Historia lub obecność nieprawidłowego zapisu EKG, który w opinii badacza ma znaczenie kliniczne
17. Jednoczesny udział w innych eksperymentalnych badaniach leków

18. Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN):

    • Nieleczone przerzuty do OUN.
    • Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych. Uwaga: Pacjenci mogą się kwalifikować, jeśli przerzuty do OUN zostały wyleczone, a stan neurologiczny powrócił do stanu wyjściowego (z wyjątkiem resztkowych oznak i objawów związanych z leczeniem OUN).