Estudo para avaliar a segurança e a eficácia do tratamento com NLM-001 e quimioterapia padrão mais zalifrelimabe em pacientes com câncer pancreático avançado (NUMANTIA)

Critério de inclusão:

1. Os investigadores devem garantir que os pacientes sejam capazes de entender os requisitos do estudo e fornecer consentimento informado
2. Idade ≥18 anos
3. Diagnóstico histológico ou citológico de adenocarcinoma pancreático
4. doença estágio IV
5. Sem tratamento prévio para doença avançada. Pacientes que receberam quimioterapia para doença localizada são elegíveis se pelo menos seis meses tiverem decorrido desde o último tratamento quimioterápico
6. Doença mensurável por RECIST 1.1 conforme determinado pelo investigador
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS 0-1

8. Função hematopoiética, renal e hepática suficiente, conforme definido como:

   • Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 x 10*9 / L
   • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10*9 / L
   • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (limite superior do normal)
   • AST e/ou ALT ≤2,5 x LSN ou ≤5 para pacientes com doença hepática
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
9. Lesão tumoral passível de biópsia repetida segura

10. Mulheres em idade fértil e homens que desejam participar do estudo devem concordar em usar métodos contraceptivos apropriados desde a assinatura do consentimento informado até 3 meses após a descontinuação do medicamento do estudo

    • Contracepção adequada inclui abstinência, contraceptivos orais, adesivos transdérmicos e injeções que prolonguem a liberação de um progestagênio (começando pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento experimental), método de dupla barreira: preservativo ou preservativo feminino (diafragma ou preservativo/vaginal) mais espermicida, dispositivo intrauterino (DIU), implante ou anel vaginal (colocado pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento em investigação) ou esterilização do parceiro masculino (vasectomia com documentação de azoospermia) antes da inclusão da mulher no estudo, se o homem é o único parceiro sexual da mulher

Os investigadores devem garantir que os pacientes recrutados sejam capazes de atender a todos os requisitos do estudo, incluindo biópsia do tumor, quimioterapia e monitoramento

Critério de exclusão:

1. Infecção ativa ou descontrolada, doença ou condição médica grave que pode interferir na elegibilidade ou tratamento do paciente
2. História de condição psiquiátrica que comprometeria a capacidade do paciente de entender ou cumprir os requisitos do protocolo, ou a capacidade de fornecer consentimento informado
3. Terapia antineoplásica concomitante
4. Mulheres grávidas ou lactantes
5. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de estrutura química semelhante ou composição de medicamento de estudo biológico semelhante
6. História de eventos adversos graves com risco de vida para Gemcitabina ou Nab-Paclitaxel
7. Quimioterapia prévia ou quimiorradioterapia para câncer pancreático avançado
8. Pacientes que necessitam ou estão sendo tratados com potentes inibidores e indutores do CYP3A4
9. Outras neoplasias tratadas nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de pele não melanoma
10. História de doença pulmonar intersticial
11. Indivíduos com histórico ou presença de um distúrbio de coagulação conhecido ou dificuldade em atingir a hemostasia serão excluídos

12. Imunodeficiência primária ou secundária, incluindo doença imunossupressora ou doença autoimune (incluindo endocrinopatias autoimunes).

    Nota: Indivíduos com diabetes tipo 1, vitiligo, psoríase, doença hipo ou hipertireoidiana que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis. Indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 são permitidos

13. Indivíduos com histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana 1 e 2, vírus linfotrópico T humano 1.

14. Administração de medicamentos anticancerígenos ou medicamentos em investigação nos seguintes intervalos antes da primeira administração do medicamento em estudo:

    1. Um washout de 1 semana é permitido para radiação paliativa para doenças do sistema nervoso não central (SNC), com aprovação do monitor médico. Os indivíduos também não devem ter tido pneumonite por radiação como resultado do tratamento e não podem participar do estudo se estiverem tomando corticosteróides crônicos para pneumonite por radiação Nota: Bisfosfonatos e denosumabe são medicamentos permitidos

    2. ≤ 7 dias para tratamento prévio com corticosteroides, com as seguintes exceções:

       • O uso de corticosteróide inalatório ou tópico é permitido
       • A pré-medicação com corticosteróides para imagens radiográficas para alergias a corantes é permitida
       • O uso de terapia de reposição de corticosteroides fisiológicos pode ser aprovado após consulta ao monitor médico
    3. ≤ 7 dias para tratamento baseado em imunossupressores por qualquer motivo, com as exceções mencionadas acima para tratamento anterior com corticosteroides
    4. ≤ 21 dias ou 5 meias-vidas antes da primeira dose do tratamento do estudo para todos os outros medicamentos ou dispositivos do estudo experimental. Para agentes experimentais com meias-vidas longas (por exemplo, >5 dias), a inscrição antes da quinta meia-vida requer aprovação do monitor médico
15. Não recuperou para grau ≤1 de efeitos tóxicos de terapia anterior e/ou complicações de intervenção cirúrgica anterior antes de iniciar a terapia Nota: Indivíduos com neuropatia e alopecia de grau ≤2 são uma exceção e podem se inscrever
16. História ou presença de um ECG anormal que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo
17. Participação simultânea em outros testes de medicamentos em investigação

18. Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) como segue:

    • Metástases do SNC não tratadas.
    • Metástases leptomeníngeas. Nota: Os pacientes podem ser elegíveis se as metástases do SNC tiverem sido tratadas e os pacientes tiverem retornado neurologicamente à linha de base (exceto para sinais e sintomas residuais relacionados ao tratamento do SNC).