Studie för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av behandling med NLM-001 och standardkemoterapi plus Zalifrelimab hos patienter med avancerad pankreascancer (NUMANTIA)

Inklusionskriterier:

1. Utredarna måste säkerställa att patienterna kan förstå studiens krav och ge informerat samtycke
2. Ålder ≥18 år
3. Histologisk eller cytologisk diagnos av pankreasadenokarcinom
4. Steg IV sjukdom
5. Ingen tidigare behandling för avancerad sjukdom. Patienter som har fått kemoterapi för lokaliserad sjukdom är berättigade om det har gått minst sex månader från den senaste kemoterapibehandlingen
6. Mätbar sjukdom per RECIST 1.1 som fastställts av utredaren
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS 0-1

8. Tillräcklig hematopoetisk funktion, njur- och leverfunktion enligt definitionen:

   • Neutrofilantal ≥ 1,5 x 10*9 / L
   • Trombocytantal ≥ 100 x 10*9 / L
   • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (övre normalgräns)
   • ASAT och/eller ALAT ≤2,5 x ULN eller ≤5 för patienter med leversjukdom
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
9. Tumörskada mottaglig för säker upprepad biopsi

10. Kvinnor i fertil ålder och män som vill delta i studien måste gå med på att använda lämpliga preventivmetoder från undertecknandet av informerat samtycke fram till 3 månader efter att studien avslutats.

    • Adekvat preventivmedel inkluderar abstinens, orala preventivmedel, depotplåster och injektioner som förlänger frisättningen av ett gestagen (med början minst 4 veckor före administreringen av det prövningsläkemedlet), dubbelbarriärmetod: kondom eller kvinnlig kondom (diafragma eller kondom/vaginal) plus spermiedödande medel, intrauterin enhet (spiral), implantat eller en vaginalring (placerad minst 4 veckor före administrering av prövningsläkemedlet) eller sterilisering av manlig partner (vasektomi med dokumentation av azoospermi) innan kvinnan inkluderas i prövningen om mannen är kvinnans enda sexpartner

Utredarna måste säkerställa att patienter som rekryteras kommer att kunna uppfylla alla studiekrav, inklusive tumörbiopsi, kemoterapi och övervakning

Exklusions kriterier:

1. Aktiv eller okontrollerad infektion, sjukdom eller allvarligt medicinskt tillstånd som kan störa patientens behörighet eller behandling
2. Historik med psykiatriskt tillstånd som skulle äventyra patientens förmåga att förstå eller följa kraven i protokollet, eller förmågan att ge informerat samtycke
3. Samtidig antineoplastisk behandling
4. Gravida eller ammande kvinnor
5. Historik med allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk struktur eller liknande biologisk studieläkemedelssammansättning
6. Historik med livshotande allvarliga biverkningar av Gemcitabin eller Nab-Paclitaxel
7. Tidigare kemoterapi eller kemo-strålbehandling för avancerad bukspottkörtelcancer
8. Patienter som behöver eller behandlas med potenta CYP3A4-hämmare och inducerare
9. Andra maligniteter som behandlats under de senaste 5 åren, förutom in situ cervixkarcinom eller icke-melanom hudcancer
10. Historik av interstitiell lungsjukdom
11. Patienter med en historia eller närvaro av en känd koaguleringsstörning eller svårighet att uppnå hemostas kommer att uteslutas

12. Primär eller sekundär immunbrist, inklusive immunsuppressiv sjukdom eller autoimmun sjukdom (inklusive autoimmuna endokrinopatier).

    Obs: Patienter med diabetes typ 1, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasjukdom som inte behöver immunsuppressiv behandling är berättigade. Patienter med typ 2 diabetes mellitus är tillåtna

13. Försökspersoner med en känd historia av humant immunbristvirus 1 och 2, humant T-lymfotropiskt virus 1.

14. Administrering av cancerläkemedel eller prövningsläkemedel inom följande intervall före den första administreringen av studieläkemedlet:

    1. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning mot sjukdomar som inte är centrala nervsystemet (CNS), med godkännande från en medicinsk monitor. Försökspersoner får inte heller ha haft strålningspneumonit som ett resultat av behandling och kan inte delta i studien om de går på kroniska kortikosteroider för strålningspneumonit Obs: Bisfosfonater och denosumab är tillåtna läkemedel

    2. ≤7 dagar för tidigare kortikosteroidbehandling, med följande undantag:

       • Användning av en inhalerad eller topikal kortikosteroid är tillåten
       • Kortikosteroidpremedicinering för röntgenundersökning för färgämnesallergi är tillåten
       • Användning av fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi kan godkännas efter samråd med medicinsk monitor
    3. ≤7 dagar för immunsuppressiv behandling av någon anledning, med undantagen ovan för tidigare kortikosteroidbehandling
    4. ≤21 dagar eller 5 halveringstider före första dos av studiebehandling för alla andra studieläkemedel eller utrustning. För prövningsmedel med långa halveringstider (t.ex. >5 dagar), kräver inskrivning före den femte halveringstiden ett godkännande av en medicinsk monitor
15. Har inte återhämtat sig till grad ≤1 från toxiska effekter av tidigare terapi och/eller komplikationer från tidigare kirurgiskt ingrepp innan behandlingen påbörjas. Obs! Patienter med grad ≤2 neuropati och alopeci är ett undantag och kan registreras
16. Historik eller förekomst av ett onormalt EKG som, enligt utredarens uppfattning, är kliniskt meningsfullt
17. Samtidigt deltagande i andra läkemedelsprövningar

18. Känd inblandning i centrala nervsystemet (CNS) enligt följande:

    • Obehandlade CNS-metastaser.
    • Leptomeningeala metastaser. Obs: Patienter kan vara berättigade om CNS-metastaser har behandlats och patienter har neurologiskt återgått till baslinjen (förutom kvarvarande tecken och symtom relaterade till CNS-behandlingen).