Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Behandlung mit NLM-001 und Standard-Chemotherapie plus Zalifrelimab bei Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs (NUMANTIA)

Einschlusskriterien:

1. Die Prüfärzte müssen sicherstellen, dass die Patienten die Anforderungen der Studie verstehen und ihre Einverständniserklärung abgeben können
2. Alter ≥18 Jahre
3. Histologische oder zytologische Diagnose eines Adenokarzinoms des Pankreas
4. Krankheit im Stadium IV
5. Keine vorherige Behandlung bei fortgeschrittener Erkrankung. Patienten, die eine Chemotherapie gegen eine lokalisierte Erkrankung erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, wenn seit der letzten Chemotherapiebehandlung mindestens sechs Monate vergangen sind
6. Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfarzt festgestellt
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS 0-1

8. Ausreichende hämatopoetische, Nieren- und Leberfunktion wie definiert als:

   • Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10*9 / L
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10*9 / L
   • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (obere Normgrenze)
   • AST und/oder ALT ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 für Patienten mit Lebererkrankungen
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
9. Tumorläsion geeignet für eine sichere wiederholte Biopsie

10. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die an der Studie teilnehmen möchten, müssen zustimmen, geeignete Verhütungsmethoden ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments anzuwenden

    • Angemessene Empfängnisverhütung umfasst Abstinenz, orale Kontrazeptiva, transdermale Pflaster und Injektionen, die die Freisetzung eines Gestagens verlängern (beginnend mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Prüfpräparats), Doppelbarrieremethode: Kondom oder Kondom für die Frau (Diaphragma oder Kondom / Vaginal) plus Spermizid, Intrauterinpessar (IUP), Implantat oder Vaginalring (mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Prüfpräparats platziert) oder Sterilisation des männlichen Partners (Vasektomie mit Dokumentation der Azoospermie) vor Aufnahme der Frau in die Studie, falls der Mann ist der einzige Sexualpartner der Frau

Prüfer müssen sicherstellen, dass die rekrutierten Patienten alle Studienanforderungen erfüllen können, einschließlich Tumorbiopsie, Chemotherapie und Überwachung

Ausschlusskriterien:

1. Aktive oder unkontrollierte Infektion, Krankheit oder schwerwiegender medizinischer Zustand, der die Eignung oder Behandlung des Patienten beeinträchtigen kann
2. Vorgeschichte eines psychiatrischen Zustands, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Anforderungen des Protokolls zu verstehen oder einzuhalten, oder die Fähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben
3. Gleichzeitige antineoplastische Therapie
4. Schwangere oder stillende Frauen
5. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer Struktur oder ähnlicher biologischer Zusammensetzung des Studienmedikaments zurückzuführen sind
6. Lebensbedrohliche schwerwiegende Nebenwirkungen von Gemcitabin oder Nab-Paclitaxel in der Vorgeschichte
7. Vorherige Chemotherapie oder Chemo-Strahlentherapie bei fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs
8. Patienten, die starke CYP3A4-Inhibitoren und -Induktoren benötigen oder mit diesen behandelt werden
9. Andere maligne Erkrankungen, die in den letzten 5 Jahren behandelt wurden, außer In-situ-Zervixkarzinom oder heller Hautkrebs
10. Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung
11. Probanden mit einer bekannten Gerinnungsstörung in der Vorgeschichte oder Gegenwart oder Schwierigkeiten bei der Hämostase werden ausgeschlossen

12. Primärer oder sekundärer Immundefekt, einschließlich immunsuppressiver Erkrankung oder Autoimmunerkrankung (einschließlich Autoimmun-Endokrinopathien).

    Hinweis: Patienten mit Diabetes Typ 1, Vitiligo, Psoriasis, Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung benötigen, sind teilnahmeberechtigt. Probanden mit Diabetes mellitus Typ 2 sind erlaubt

13. Patienten mit bekannter Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus 1 und 2, des humanen T-lymphotropen Virus 1.

14. Verabreichung von Krebsmedikamenten oder Prüfpräparaten innerhalb der folgenden Intervalle vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments:

    1. Eine einwöchige Auswaschung ist bei palliativer Bestrahlung bei Erkrankungen des nicht zentralen Nervensystems (ZNS) mit Genehmigung eines medizinischen Monitors zulässig. Die Probanden dürfen auch keine Strahlenpneumonitis als Folge der Behandlung gehabt haben und können nicht an der Studie teilnehmen, wenn sie wegen Strahlenpneumonitis mit chronischen Kortikosteroiden behandelt werden. Hinweis: Bisphosphonate und Denosumab sind zugelassene Medikamente

    2. ≤ 7 Tage bei vorheriger Behandlung mit Kortikosteroiden, mit folgenden Ausnahmen:

       • Die Verwendung eines inhalativen oder topischen Kortikosteroids ist erlaubt
       • Kortikosteroid-Prämedikation zur Röntgenbildgebung bei Farbstoffallergien ist zulässig
       • Die Anwendung einer physiologischen Kortikosteroid-Ersatztherapie kann nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor genehmigt werden
    3. ≤ 7 Tage für eine immunsuppressive Behandlung aus irgendeinem Grund, mit den oben genannten Ausnahmen für eine vorherige Behandlung mit Kortikosteroiden
    4. ≤21 Tage oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung für alle anderen Prüfmedikamente oder -geräte. Für Prüfsubstanzen mit langen Halbwertszeiten (z. B. >5 Tage) erfordert die Aufnahme vor der fünften Halbwertszeit die Genehmigung eines medizinischen Monitors
15. Hat sich vor Beginn der Therapie nicht auf Grad ≤ 1 von toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie und / oder Komplikationen eines vorherigen chirurgischen Eingriffs erholt. Hinweis: Patienten mit Neuropathie und Alopezie Grad ≤ 2 sind eine Ausnahme und können aufgenommen werden
16. Vorgeschichte oder Vorhandensein eines abnormalen EKGs, das nach Ansicht des Prüfarztes klinisch bedeutsam ist
17. Gleichzeitige Teilnahme an anderen Arzneimittelstudien

18. Bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) wie folgt:

    • Unbehandelte ZNS-Metastasen.
    • Leptomeningeale Metastasen. Hinweis: Patienten können geeignet sein, wenn ZNS-Metastasen behandelt wurden und die Patienten neurologisch zum Ausgangswert zurückgekehrt sind (mit Ausnahme von verbleibenden Anzeichen und Symptomen im Zusammenhang mit der ZNS-Behandlung).