Tutkimus hoidon turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi NLM-001:llä ja tavanomaisella kemoterapialla plus zalifrelimabilla potilailla, joilla on pitkälle edennyt haimasyöpä (NUMANTIA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkijoiden on varmistettava, että potilaat pystyvät ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset ja antamaan tietoisen suostumuksen
2. Ikä ≥18 vuotta
3. Haiman adenokarsinooman histologinen tai sytologinen diagnoosi
4. Vaiheen IV sairaus
5. Ei aikaisempaa hoitoa edenneen taudin vuoksi. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa paikallissairauden vuoksi, ovat kelpoisia, jos viimeisestä kemoterapiahoidosta on kulunut vähintään kuusi kuukautta
6. Mitattavissa oleva sairaus per RECIST 1.1 tutkijan määrittämänä
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS 0-1

8. Riittävä hematopoieettinen, munuaisten ja maksan toiminta määritellään seuraavasti:

   • Neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10*9 / L
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 10*9 / L
   • Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (normaalin yläraja)
   • ASAT ja/tai ALAT ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5 potilailla, joilla on maksasairaus
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
9. Kasvainleesio soveltuu turvalliseen toistuvaan biopsiaan

10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, jotka haluavat osallistua tutkimukseen, on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 3 kuukauden kuluttua tutkimuslääkkeen käytön lopettamisesta

    • Riittävä ehkäisy sisältää raittiuden, oraaliset ehkäisyvalmisteet, depotlaastarit ja injektiot, jotka pidentävät progestiinin vapautumista (alkaen vähintään 4 viikkoa ennen tutkittavan lääkkeen antamista), kaksoisestemenetelmä: kondomi tai naisten kondomi (kalvo tai kondomi / emätin) plus siittiömyrkky, kohdunsisäinen väline (IUD), implantti tai emätinrengas (asennettu vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista) tai miehen kumppanin sterilointi (vasektomia atsoospermian dokumentaatiolla) ennen naisen ottamista mukaan tutkimukseen, jos mies on naisen ainoa seksikumppani

Tutkijoiden on varmistettava, että värvätyt potilaat pystyvät täyttämään kaikki tutkimusvaatimukset, mukaan lukien kasvainbiopsia, kemoterapia ja seuranta

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen tai hallitsematon infektio, sairaus tai vakava sairaus, joka voi häiritä potilaan kelpoisuutta tai hoitoa
2. Aiempi psykiatrinen sairaus, joka vaarantaisi potilaan kyvyn ymmärtää tai noudattaa protokollan vaatimuksia tai kykyä antaa tietoinen suostumus
3. Samanaikainen antineoplastinen hoito
4. Raskaana oleville tai imettäville naisille
5. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai samanlainen biologinen tutkimuslääkekoostumus
6. Gemsitabiinin tai Nab-Paclitaxelin aiheuttamat hengenvaaralliset vakavat haittatapahtumat
7. Aiempi kemoterapia tai kemosädehoito edenneen haimasyövän hoitoon
8. Potilaat, jotka tarvitsevat tai joita hoidetaan tehokkailla CYP3A4:n estäjillä ja induktoreilla
9. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi in situ kohdunkaulan syöpä tai ei-melanooma ihosyöpä
10. Interstitiaalinen keuhkosairaushistoria
11. Koehenkilöt, joilla on tunnettu hyytymishäiriö tai joilla on vaikeuksia saavuttaa hemostaasi, suljetaan pois.

12. Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos, mukaan lukien immuunivastetta heikentävä sairaus tai autoimmuunisairaus (mukaan lukien autoimmuuniset endokrinopatiat).

    Huomautus: Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyreoosi, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia. Tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavat ovat sallittuja

13. Koehenkilöt, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus 1 ja 2, ihmisen T-lymfotrooppinen virus 1.

14. Syöpälääkkeiden tai tutkimuslääkkeiden antaminen seuraavin väliajoin ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa:

    1. Ei-keskushermoston (CNS) sairauksien palliatiivisessa säteilyssä sallitaan 1 viikon huuhtelu lääkärintarkastuksen hyväksynnällä. Koehenkilöillä ei myöskään saa olla hoidon seurauksena ollut säteilykeuhkotulehdusta, eivätkä he voi osallistua tutkimukseen, jos he käyttävät kroonisia kortikosteroideja säteilykeuhkotulehdukseen. Huomautus: Bisfosfonaatit ja denosumabi ovat sallittuja lääkkeitä

    2. ≤7 päivää aikaisemmasta kortikosteroidihoidosta seuraavin poikkeuksin:

       • Inhaloitavan tai paikallisen kortikosteroidin käyttö on sallittua
       • Kortikosteroidien esilääkitys väriaineallergioiden röntgenkuvausta varten on sallittu
       • Fysiologisen kortikosteroidikorvaushoidon käyttö voidaan hyväksyä lääkärin kanssa kuultuaan
    3. ≤7 päivää immunosuppressiiviseen hoitoon mistä tahansa syystä, lukuun ottamatta edellä mainittuja poikkeuksia aiemman kortikosteroidihoidon yhteydessä
    4. ≤21 päivää tai 5 puoliintumisaikaa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta kaikille muille tutkittaville tutkimuslääkkeille tai laitteille. Pitkät puoliintumisajat (esim. >5 päivää) tutkittavien aineiden rekisteröinti ennen viidettä puoliintumisaikaa edellyttää lääkärin hyväksynnän
15. Ei ole toipunut asteelle ≤1 aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista ja/tai aikaisemman kirurgisen toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista Huomautus: Koehenkilöt, joilla on asteen ≤2 neuropatia ja hiustenlähtö, ovat poikkeus ja voivat ilmoittautua
16. Epänormaali EKG:n historia tai esiintyminen, joka tutkijan mielestä on kliinisesti merkityksellinen
17. Samanaikainen osallistuminen muihin lääketutkimuksiin

18. Tunnettu keskushermoston (CNS) osallisuus seuraavasti:

    • Hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet.
    • Leptomeningeaaliset metastaasit. Huomautus: Potilaat voivat olla kelvollisia, jos keskushermoston etäpesäkkeitä on hoidettu ja potilaat ovat neurologisesti palanneet lähtötasolle (lukuun ottamatta keskushermoston hoitoon liittyviä jäännösmerkkejä ja -oireita).