Studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti léčby pomocí NLM-001 a standardní chemoterapie plus Zalifrelimab u pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu (NUMANTIA)

Kritéria pro zařazení:

1. Zkoušející musí zajistit, aby pacienti byli schopni porozumět požadavkům studie a poskytnout informovaný souhlas
2. Věk ≥18 let
3. Histologická nebo cytologická diagnostika adenokarcinomu pankreatu
4. Onemocnění stadia IV
5. Žádná předchozí léčba pokročilého onemocnění. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii pro lokalizaci onemocnění, jsou způsobilí, pokud od poslední chemoterapie uplynulo alespoň šest měsíců
6. Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1, jak určil zkoušející
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS 0-1

8. Dostatečná hematopoetická, renální a jaterní funkce definovaná jako:

   • Počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10*9 / l
   • Počet krevních destiček ≥ 100 x 10*9 / l
   • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (horní hranice normálu)
   • AST a/nebo ALT ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 u pacientů s onemocněním jater
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
9. Nádorová léze vhodná pro bezpečnou opakovanou biopsii

10. Ženy v plodném věku a muži, kteří se chtějí zúčastnit studie, musí souhlasit s používáním vhodných metod antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do 3 měsíců po ukončení léčby studovaným lékem

    • Adekvátní antikoncepce zahrnuje abstinenci, perorální antikoncepce, transdermální náplasti a injekce, které prodlužují uvolňování progestogenu (začínající nejméně 4 týdny před podáním hodnoceného léku), metoda s dvojitou bariérou: kondom nebo ženský kondom (bránice nebo kondom / vaginální). plus spermicid, nitroděložní tělísko (IUD), implantát nebo vaginální kroužek (umístěný alespoň 4 týdny před podáním hodnoceného léku) nebo sterilizace mužského partnera (vazektomie s dokumentací azoospermie) před zařazením ženy do studie, pokud muž je jediným sexuálním partnerem ženy

Vyšetřovatelé musí zajistit, že přijatí pacienti budou schopni splnit všechny požadavky studie, včetně biopsie nádoru, chemoterapie a monitorování

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní nebo nekontrolovaná infekce, onemocnění nebo vážný zdravotní stav, který může narušit způsobilost pacienta nebo léčbu
2. Psychiatrický stav v anamnéze, který by ohrozil pacientovu schopnost porozumět nebo splnit požadavky protokolu nebo schopnost poskytnout informovaný souhlas
3. Souběžná antineoplastická léčba
4. Těhotné nebo kojící ženy
5. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám s podobnou chemickou strukturou nebo podobným složením biologické studie
6. Anamnéza život ohrožujících závažných nežádoucích účinků gemcitabinu nebo Nab-Paclitaxelu
7. Předchozí chemoterapie nebo chemoradiační terapie u pokročilého karcinomu slinivky břišní
8. Pacienti vyžadující nebo léčení silnými inhibitory a induktory CYP3A4
9. Ostatní malignity léčené během posledních 5 let, kromě karcinomu děložního čípku in situ nebo nemelanomového karcinomu kůže
10. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze
11. Jedinci s anamnézou nebo přítomností známé poruchy srážlivosti nebo potíže s dosažením hemostázy budou vyloučeni

12. Primární nebo sekundární imunodeficience, včetně imunosupresivního onemocnění nebo autoimunitního onemocnění (včetně autoimunitních endokrinopatií).

    Poznámka: Subjekty s diabetem typu 1, vitiligem, psoriázou, hypo- nebo hypertyreoidálním onemocněním nevyžadujícím imunosupresivní léčbu jsou způsobilé. Subjekty s diabetes mellitus 2. typu jsou povoleny

13. Jedinci se známou anamnézou viru lidské imunodeficience 1 a 2, lidského T lymfotropního viru 1.

14. Podávání protirakovinných léků nebo hodnocených léků v následujících intervalech před prvním podáním studovaného léku:

    1. U paliativního ozařování na onemocnění jiného než centrálního nervového systému (CNS) je povoleno 1 týdenní vymývání se souhlasem lékaře. Subjekty také nesmějí mít radiační pneumonitidu v důsledku léčby a nemohou se zúčastnit studie, pokud užívají chronické kortikosteroidy pro radiační pneumonitidu Poznámka: Bisfosfonáty a denosumab jsou povolenými léky

    2. ≤7 dní pro předchozí léčbu kortikosteroidy, s následujícími výjimkami:

       • Použití inhalačních nebo topických kortikosteroidů je povoleno
       • Premedikace kortikosteroidy pro rentgenové zobrazování alergií na barviva je povolena
       • Použití fyziologické substituční terapie kortikosteroidy může být schváleno po konzultaci s lékařem
    3. ≤ 7 dní pro imunosupresivní léčbu z jakéhokoli důvodu, s výjimkami uvedenými výše pro předchozí léčbu kortikosteroidy
    4. ≤ 21 dní nebo 5 poločasů před první dávkou studované léčby pro všechna ostatní hodnocená studovaná léčiva nebo zařízení. U zkoumaných látek s dlouhým poločasem (např. >5 dnů) vyžaduje zařazení před pátým poločasem schválení lékařem
15. Nezotavil se na stupeň ≤1 z toxických účinků předchozí terapie a/nebo komplikací z předchozího chirurgického zákroku před zahájením léčby Poznámka: Pacienti s neuropatií a alopecií stupně ≤2 jsou výjimkou a mohou se zapsat
16. Anamnéza nebo přítomnost abnormálního EKG, který je podle názoru zkoušejícího klinicky významný
17. Souběžná účast v jiných výzkumných studiích léčiv

18. Známé postižení centrálního nervového systému (CNS) takto:

    • Neléčené metastázy do CNS.
    • Leptomeningeální metastázy. Poznámka: Pacienti mohou být způsobilí, pokud byly léčeny metastázy do CNS a pacienti se neurologicky vrátili na výchozí stav (kromě reziduálních známek a příznaků souvisejících s léčbou CNS).