Studie for å evaluere sikkerheten og effekten av behandling med NLM-001 og standard kjemoterapi pluss Zalifrelimab hos pasienter med avansert bukspyttkjertelkreft (NUMANTIA)

Inklusjonskriterier:

1. Etterforskere må sikre at pasienter er i stand til å forstå kravene til studien og gi informert samtykke
2. Alder ≥18 år
3. Histologisk eller cytologisk diagnose av bukspyttkjerteladenokarsinom
4. Stage IV sykdom
5. Ingen tidligere behandling for avansert sykdom. Pasienter som har mottatt kjemoterapi for lokalisert sykdom er kvalifisert dersom det har gått minst seks måneder fra siste kjemoterapibehandling
6. Målbar sykdom per RECIST 1.1 som bestemt av etterforskeren
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS 0-1

8. Tilstrekkelig hematopoetisk funksjon, nyre- og leverfunksjon som definert som:

   • Nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10*9 / L
   • Blodplateantall ≥ 100 x 10*9 / L
   • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (øvre normalgrense)
   • ASAT og/eller ALAT ≤2,5 x ULN eller ≤5 for pasienter med leversykdom
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
9. Tumorlesjon mottagelig for sikker gjentatt biopsi

10. Kvinner i fertil alder og menn som ønsker å delta i studien må godta å bruke egnede prevensjonsmetoder fra signering av informert samtykke til 3 måneder etter seponering av studiemedikamentet

    • Adekvat prevensjon inkluderer abstinens, orale prevensjonsmidler, depotplastre og injeksjoner som forlenger frigjøring av et gestagen (starter minst 4 uker før administrering av undersøkelsesmiddelet), dobbel barrieremetode: kondom eller kvinnekondom (diafragma eller kondom/vaginal) pluss spermicid, intrauterin enhet (IUD), implantat eller en vaginal ring (plassert minst 4 uker før administrering av undersøkelsesmiddel) eller mannlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentasjon av azoospermi) før inkludering av kvinnen i forsøket hvis mannen er kvinnens eneste sexpartner

Etterforskere må sikre at pasienter som rekrutteres vil være i stand til å oppfylle alle studiekrav, inkludert tumorbiopsi, kjemoterapi og overvåking

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv eller ukontrollert infeksjon, sykdom eller alvorlig medisinsk tilstand som kan forstyrre pasientens kvalifisering eller behandling
2. Historie om psykiatrisk tilstand som ville kompromittere pasientens evne til å forstå eller overholde kravene i protokollen, eller evnen til å gi informert samtykke
3. Samtidig antineoplastisk behandling
4. Gravide eller ammende kvinner
5. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk struktur eller lignende biologisk studiemedikamentsammensetning
6. Anamnese med livstruende alvorlige bivirkninger av Gemcitabin eller Nab-Paclitaxel
7. Tidligere kjemoterapi eller kjemo-strålebehandling for avansert kreft i bukspyttkjertelen
8. Pasienter som trenger eller blir behandlet med potente CYP3A4-hemmere og -induktorer
9. Andre maligniteter behandlet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra in situ cervix carcinoma eller non-melanoma hudkreft
10. Historie med interstitiell lungesykdom
11. Personer med en historie eller tilstedeværelse av en kjent koagulasjonsforstyrrelse eller problemer med å oppnå hemostase vil bli ekskludert

12. Primær eller sekundær immunsvikt, inkludert immunsuppressiv sykdom eller autoimmun sykdom (inkludert autoimmune endokrinopatier).

    Merk: Personer med diabetes type 1, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke trenger immunsuppressiv behandling er kvalifisert. Personer med type 2 diabetes mellitus er tillatt

13. Personer med en kjent historie med humant immunsviktvirus 1 og 2, humant T-lymfotropt virus 1.

14. Administrering av kreftmedisiner eller undersøkelsesmedisiner innen følgende intervaller før første administrasjon av studiemedisin:

    1. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling mot ikke-sentralnervesystem (CNS) sykdom, med medisinsk monitor-godkjenning. Forsøkspersonene må heller ikke ha hatt strålelungebetennelse som følge av behandling og kan ikke delta i studien hvis de går på kroniske kortikosteroider for strålelungebetennelse. Merk: Bisfosfonater og denosumab er tillatte medisiner

    2. ≤7 dager for tidligere kortikosteroidbehandling, med følgende unntak:

       • Bruk av et inhalert eller lokalt kortikosteroid er tillatt
       • Kortikosteroidpremedisinering for røntgenundersøkelse for fargestoffallergi er tillatt
       • Bruk av fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi kan godkjennes etter samråd med medisinsk monitor
    3. ≤7 dager for immunsuppressiv-basert behandling uansett årsak, med unntakene nevnt ovenfor for tidligere kortikosteroidbehandling
    4. ≤21 dager eller 5 halveringstider før første dose av studiebehandling for alle andre undersøkelsesmedisiner eller utstyr. For undersøkelsesmidler med lang halveringstid (f.eks. >5 dager), krever registrering før den femte halveringstiden godkjenning av medisinsk monitor
15. Har ikke kommet seg til grad ≤1 fra toksiske effekter av tidligere behandling og/eller komplikasjoner fra tidligere kirurgisk intervensjon før behandlingsstart. Merk: Personer med grad ≤2 nevropati og alopecia er et unntak og kan registreres
16. Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt EKG som etter etterforskerens mening er klinisk meningsfullt
17. Samtidig deltakelse i andre legemiddelutprøvinger

18. Kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS) som følger:

    • Ubehandlede CNS-metastaser.
    • Leptomeningeale metastaser. Merk: Pasienter kan være kvalifisert hvis CNS-metastaser har blitt behandlet og pasienter nevrologisk har gått tilbake til baseline (bortsett fra gjenværende tegn og symptomer relatert til CNS-behandlingen).