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评估 NLM-001 和标准化疗加 Zalifrelimab 治疗晚期胰腺癌患者的安全性和有效性的研究 (NUMANTIA)

2024年12月26日 更新者：Nelum Corp

评估 Hedgehog 抑制剂 NLM-001 和化疗（吉西他滨和 Nab-紫杉醇）加 Zalifrelimab 作为晚期胰腺癌患者一线治疗的安全性和有效性的 Ib/IIa 期研究

为了提高晚期胰腺癌的生存率和减缓进展，本研究旨在评估批准用于该疾病的一线治疗（吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇）联合两种实验药物，Hedgehog 信号通路抑制剂以及能够阻断CTLA-4受体的免疫治疗药物。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

胰腺癌是世界上死亡率最高的肿瘤之一，其生存率极低，主要原因是其进展迅速，确诊时已是晚期，治疗难度极大。

吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇目前被认为是晚期胰腺癌的一线标准治疗方法，因为它优于其他治疗方法。

为了找到一种替代方法来提高晚期胰腺癌的生存率，本研究旨在评估一线治疗联合两种实验药物的疗效，一种是 Hedgehog 通路抑制剂 (NLM-001) 一种是 CTLA-4 阻滞剂 (zalifrelimab) ) 在以前未经治疗的晚期胰腺癌患者中。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

28

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 西班牙
      • Santander、西班牙、39008
        • Hospital Universitario Marqués del Valdecilla
    • A Coruña
      • Santiago De Compostela、A Coruña、西班牙、15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago
    • Andalucía
      • Málaga、Andalucía、西班牙、29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
    • Aragón
      • Zaragoza、Aragón、西班牙、50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Cataluña
      • Barcelona、Cataluña、西班牙、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
    • País Vasco
      • San Sebastián、País Vasco、西班牙、20014
        • Hospital Universitario Donostia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 90年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 研究者必须确保患者能够理解研究的要求并提供知情同意
  2. 年龄≥18岁
  3. 胰腺癌的组织学或细胞学诊断
  4. IV 期疾病
  5. 没有针对晚期疾病的预先治疗。 接受过局部疾病化疗的患者如果距离最后一次化疗已经过去至少 6 个月，则符合资格
  6. 由研究者确定的符合 RECIST 1.1 的可测量疾病
  7. ECOG（东部肿瘤合作组）PS 0-1

  8. 足够的造血功能、肾功能和肝功能定义为：

    • 中性粒细胞计数≥1.5×10*9/L
    • 血小板计数 ≥ 100 x 10*9 / L
    • 胆红素 ≤ 1.5 x ULN（正常上限）
    • AST 和/或 ALT ≤2.5 x ULN 或 ≤5 肝病患者
    • 血清肌酐≤ 1.5 x ULN
  9. 适合安全重复活检的肿瘤病变

  10. 希望参加研究的育龄妇女和男性必须同意从签署知情同意书起至停用研究药物后 3 个月内使用适当的避孕方法

    • 适当的避孕措施包括禁欲、口服避孕药、透皮贴剂和延长孕激素释放的注射（至少在研究药物给药前 4 周开始），双屏障方法：避孕套或女用避孕套（隔膜或避孕套/阴道）加上杀精子剂、宫内节育器 (IUD)、植入物或阴道环（在研究药物给药前至少 4 周放置）或男性伴侣绝育（输精管结扎术并记录无精症），如果男性是女性唯一的性伴侣

研究人员必须确保招募的患者能够满足所有研究要求，包括肿瘤活检、化疗和监测

排除标准：

  1. 可能影响患者资格或治疗的活动性或不受控制的感染、疾病或严重的医疗状况
  2. 精神疾病史会损害患者理解或遵守方案要求的能力，或提供知情同意的能力
  3. 同步抗肿瘤治疗
  4. 孕妇或哺乳期妇女
  5. 归因于相似化学结构或相似生物学研究药物成分的化合物的过敏反应史
  6. 吉西他滨或 Nab-紫杉醇危及生命的严重不良事件史
  7. 晚期胰腺癌的既往化疗或化放疗
  8. 需要或正在接受强效 CYP3A4 抑制剂和诱导剂治疗的患者
  9. 在过去 5 年内治疗过的其他恶性肿瘤，原位宫颈癌或非黑色素瘤皮肤癌除外
  10. 间质性肺病史
  11. 有已知凝血障碍病史或存在或难以实现止血的受试者将被排除在外

  12. 原发性或继发性免疫缺陷，包括免疫抑制性疾病或自身免疫性疾病（包括自身免疫性内分泌病）。

    注意：患有 1 型糖尿病、白斑病、牛皮癣、甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症且不需要免疫抑制治疗的受试者符合条件。 允许患有 2 型糖尿病的受试者

  13. 具有已知人类免疫缺陷病毒 1 和 2、人类 T 淋巴细胞病毒 1 病史的受试者。

  14. 在首次给予研究药物之前，在以下时间间隔内给予抗癌药物或研究药物：

    1. 经医学监测批准，允许对非中枢神经系统 (CNS) 疾病进行姑息性放疗 1 周的清除期。 受试者也必须没有因治疗而患上放射性肺炎，如果他们正在接受慢性皮质类固醇治疗放射性肺炎，则不能参加研究注意：双膦酸盐和狄诺塞麦是允许的药物

    2. 既往皮质类固醇治疗≤7天，以下情况除外：

      • 允许使用吸入或局部皮质类固醇
      • 允许对染料过敏的放射成像进行皮质类固醇术前给药
      • 在咨询医疗监督员后，可以批准使用生理性皮质类固醇替代疗法
    3. ≤ 7 天用于任何原因的基于免疫抑制的治疗，除了上面提到的先前皮质类固醇治疗
    4. ≤21 天或 5 个半衰期在所有其他研究药物或设备的研究治疗首次给药前。 对于半衰期较长（例如，>5 天）的研究药物，在第五个半衰期之前注册需要医疗监督员批准
  15. 尚未从之前治疗的毒性作用和/或开始治疗前手术干预的并发症中恢复到 ≤1 级 注意：≤2 级神经病变和脱发的受试者是例外，可以入组
  16. 研究者认为具有临床意义的心电图异常病史或存在
  17. 同时参与其他药物研究试验

  18. 已知的中枢神经系统 (CNS) 受累如下：

    • 未经治疗的 CNS 转移。
    • 软脑膜转移。 注意：如果 CNS 转移已得到治疗并且患者的神经功能已恢复到基线（与 CNS 治疗相关的残留体征和症状除外），则患者可能符合条件。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：研究性治疗
常规化疗（吉西他滨 + nab-紫杉醇）加 NLM-001 加 Zalifrelimab
药品：吉西他滨
第 1、8 和 15 天吉西他滨 1000 mg/m2 IV（常规化疗）。
药品：白蛋白紫杉醇
Nab-紫杉醇 125 mg/m2 IV，第 1、8 和 15 天（常规化疗）。
药品：Zalifrelimab
Zalifrelimab 每 6 周给药一次。
药品：NLM-001
NLM-001 将连续施用三个周期，然后是两个休息周期。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据反应的治疗效果
大体时间：17个月
客观缓解率 (ORR)：完全缓解 (CR) + 部分缓解 (PR)，符合 RECIST 1.1 标准
17个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件发生频率
大体时间：8个月
根据 NCI-CTCAE v5.0 标准的不良事件发生频率
8个月
根据疾病控制率的治疗效果
大体时间：8个月
疾病控制率（DCR）：完全缓解（CR）+部分缓解（PR）+根据RECIST 1.1标准评估的疾病稳定（SD）
8个月
根据无进展生存期 (PFS) 的治疗效果
大体时间：8个月
从患者入组到患者根据 RECIST 1.1 标准进展或死亡的时间（以月为单位）。
8个月
根据反应持续时间 (DoR) 的治疗效果
大体时间：8个月
从第一次确认反应的日期到第一次记录的肿瘤进展（根据 RECIST 1.1）或因任何原因死亡的日期之间的时间，以先发生者为准
8个月
根据总生存期 (OS) 的治疗效果
大体时间：8个月
从患者参加研究到死亡的时间（以月为单位）。
8个月
加州 19.9
大体时间：8个月
CA 19.9 水平降低 > 50%
8个月
Gli mRNA 和 SMA + CAF 表达和 ORR
大体时间：1个月
Gli mRNA 变化与 SMA + CAF 表达和客观缓解率 (ORR) 之间的相关性。
1个月
Gli mRNA 和 SMA + CAF 表达和 PFS
大体时间：1个月
Gli mRNA 变化和 SMA + CAF 表达与无进展生存期 (PFS) 之间的相关性。
1个月
胶原蛋白结构和 ORR
大体时间：1个月
胶原蛋白结构变化与客观缓解率 (ORR) 之间的相关性
1个月
胶原蛋白结构和 PFS
大体时间：1个月
胶原蛋白结构变化与无进展生存期 (PFS) 之间的相关性。
1个月
淋巴细胞浸润和 ORR
大体时间：1个月
淋巴细胞浸润变化与客观缓解率 (ORR) 之间的相关性。
1个月
淋巴细胞浸润和 PFS
大体时间：1个月
淋巴细胞浸润变化与无进展生存期 (PFS) 之间的相关性。
1个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Nelum Corp

合作者

Apices Soluciones S.L.
Agenus Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Teresa Macarulla, MD、Hospital Vall d'hebrón

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年9月1日

初级完成 (估计的)

2025年4月1日

研究完成 (估计的)

2025年4月1日

研究注册日期

首次提交

2021年3月30日

首先提交符合 QC 标准的

2021年3月30日

首次发布 (实际的)

2021年4月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月26日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NLM-2020-01 / NUMANTIA
  • 2020-004932-52 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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