Studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van behandeling met NLM-001 en standaard chemotherapie plus zalifrelimab bij patiënten met gevorderde alvleesklierkanker (NUMANTIA)

Inclusiecriteria:

1. Onderzoekers moeten ervoor zorgen dat patiënten de vereisten van het onderzoek kunnen begrijpen en geïnformeerde toestemming kunnen geven
2. Leeftijd ≥18 jaar
3. Histologische of cytologische diagnose van pancreasadenocarcinoom
4. Stadium IV ziekte
5. Geen voorafgaande behandeling voor gevorderde ziekte. Patiënten die chemotherapie hebben gekregen om de ziekte te lokaliseren, komen in aanmerking als er ten minste zes maanden zijn verstreken sinds de laatste chemotherapiebehandeling
6. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 zoals bepaald door de onderzoeker
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS 0-1

8. Voldoende hematopoëtische, nier- en leverfunctie zoals gedefinieerd als:

   • Aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10*9 / L
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10*9 / L
   • Bilirubine ≤ 1,5 x ULN (bovengrens van normaal)
   • ASAT en/of ALAT ≤2,5 x ULN of ≤5 voor patiënten met leverziekte
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
9. Tumorlaesie vatbaar voor veilige herhaalde biopsie

10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die aan het onderzoek willen deelnemen, moeten ermee instemmen geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 3 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel

    • Adequate anticonceptie omvat onthouding, orale anticonceptiva, pleisters voor transdermaal gebruik en injecties die de afgifte van een progestageen verlengen (te beginnen ten minste 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel), dubbele barrièremethode: condoom of vrouwencondoom (diafragma of condoom/vaginaal) plus zaaddodend middel, intra-uterien apparaat (IUD), implantaat of een vaginale ring (minstens 4 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geplaatst) of sterilisatie van de mannelijke partner (vasectomie met documentatie van azoöspermie) voordat de vrouw in het onderzoek wordt opgenomen als de man is de enige sekspartner van de vrouw

Onderzoekers moeten ervoor zorgen dat de aangeworven patiënten aan alle studievereisten kunnen voldoen, inclusief tumorbiopsie, chemotherapie en monitoring

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve of ongecontroleerde infectie, ziekte of ernstige medische aandoening die de geschiktheid of behandeling van de patiënt kan verstoren
2. Geschiedenis van een psychiatrische aandoening die het vermogen van de patiënt om de vereisten van het protocol te begrijpen of eraan te voldoen, of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven, in gevaar zou brengen
3. Gelijktijdige antineoplastische therapie
4. Zwangere of zogende vrouwen
5. Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische structuur of een vergelijkbare samenstelling van het biologische onderzoeksgeneesmiddel
6. Geschiedenis van levensbedreigende ernstige bijwerkingen van Gemcitabine of Nab-Paclitaxel
7. Voorafgaande chemotherapie of chemo-bestralingstherapie voor gevorderde alvleesklierkanker
8. Patiënten die krachtige CYP3A4-remmers en -inductoren nodig hebben of worden behandeld
9. Andere maligniteiten die in de afgelopen 5 jaar zijn behandeld, behalve in situ cervixcarcinoom of niet-melanoom huidkanker
10. Geschiedenis van interstitiële longziekte
11. Proefpersonen met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een bekende stollingsstoornis of moeite met het bereiken van hemostase zullen worden uitgesloten

12. Primaire of secundaire immunodeficiëntie, inclusief immunosuppressieve ziekte of auto-immuunziekte (inclusief auto-immune endocrinopathieën).

    Opmerking: personen met diabetes type 1, vitiligo, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking. Proefpersonen met diabetes mellitus type 2 zijn toegestaan

13. Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus 1 en 2, humaan T-lymfotroop virus 1.

14. Toediening van geneesmiddelen tegen kanker of geneesmiddelen voor onderzoek binnen de volgende intervallen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

    1. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling van niet-centraal zenuwstelsel (CZS), met goedkeuring van een medische monitor. Proefpersonen mogen ook geen bestralingspneumonitis hebben gehad als gevolg van de behandeling en kunnen niet deelnemen aan het onderzoek als ze chronische corticosteroïden gebruiken voor bestralingspneumonitis Opmerking: bisfosfonaten en denosumab zijn toegestane medicijnen

    2. ≤7 dagen voor eerdere behandeling met corticosteroïden, met de volgende uitzonderingen:

       • Het gebruik van een inhalatiecorticosteroïde of topische corticosteroïden is toegestaan
       • Premedicatie met corticosteroïden voor radiografische beeldvorming voor kleurstofallergieën is toegestaan
       • Het gebruik van fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie kan worden goedgekeurd na overleg met de medische monitor
    3. ≤7 dagen voor behandeling op basis van immunosuppressiva om welke reden dan ook, met de hierboven vermelde uitzonderingen voor eerdere behandeling met corticosteroïden
    4. ≤21 dagen of 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling voor alle andere onderzoeksgeneesmiddelen of -hulpmiddelen. Voor onderzoeksagentia met lange halfwaardetijden (bijv. >5 dagen) is voor inschrijving vóór de vijfde halfwaardetijd goedkeuring van een medische monitor vereist
15. Is niet hersteld tot graad ≤1 van toxische effecten van eerdere therapie en/of complicaties van eerdere chirurgische ingrepen vóór aanvang van de therapie Opmerking: Proefpersonen met graad ≤2 neuropathie en alopecia vormen een uitzondering en kunnen worden ingeschreven
16. Geschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal ECG dat, naar de mening van de onderzoeker, klinisch relevant is
17. Gelijktijdige deelname aan andere experimentele geneesmiddelenonderzoeken

18. Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) als volgt:

    • Onbehandelde CZS-metastasen.
    • Leptomeningeale metastasen. Opmerking: Patiënten kunnen in aanmerking komen als CZS-metastasen zijn behandeld en patiënten neurologisch zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde (behalve voor resterende tekenen en symptomen die verband houden met de CZS-behandeling).