Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du traitement avec NLM-001 et la chimiothérapie standard plus zalifrelimab chez les patients atteints d'un cancer du pancréas avancé (NUMANTIA)

Critère d'intégration:

1. Les investigateurs doivent s'assurer que les patients sont en mesure de comprendre les exigences de l'étude et de fournir un consentement éclairé
2. Âge ≥18 ans
3. Diagnostic histologique ou cytologique de l'adénocarcinome pancréatique
4. Maladie de stade IV
5. Aucun traitement préalable pour une maladie avancée. Les patients qui ont reçu une chimiothérapie pour une maladie localisée sont éligibles si au moins six mois se sont écoulés depuis le dernier traitement de chimiothérapie
6. Maladie mesurable selon RECIST 1.1 telle que déterminée par l'investigateur
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS 0-1

8. Fonction hématopoïétique, rénale et hépatique suffisante telle que définie comme :

   • Numération des neutrophiles ≥ 1,5 x 10*9 / L
   • Numération plaquettaire ≥ 100 x 10*9 / L
   • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale)
   • AST et/ou ALT ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 pour les patients atteints d'une maladie du foie
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
9. Lésion tumorale se prêtant à une biopsie répétée en toute sécurité

10. Les femmes en âge de procréer et les hommes qui souhaitent participer à l'étude doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives appropriées à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude

    • Une contraception adéquate comprend l'abstinence, les contraceptifs oraux, les patchs transdermiques et les injections qui prolongent la libération d'un progestatif (commençant au moins 4 semaines avant l'administration du médicament expérimental), la méthode à double barrière : préservatif ou préservatif féminin (diaphragme ou préservatif / vaginal) plus spermicide, dispositif intra-utérin (DIU), implant ou anneau vaginal (placé au moins 4 semaines avant l'administration du médicament expérimental) ou stérilisation du partenaire masculin (vasectomie avec documentation d'azoospermie) avant l'inclusion de la femme dans l'essai si l'homme est le seul partenaire sexuel de la femme

Les enquêteurs doivent s'assurer que les patients recrutés seront en mesure de répondre à toutes les exigences de l'étude, y compris la biopsie tumorale, la chimiothérapie et la surveillance

Critère d'exclusion:

1. Infection, maladie ou affection médicale active ou non maîtrisée pouvant interférer avec l'éligibilité ou le traitement du patient
2. Antécédents d'état psychiatrique qui compromettrait la capacité du patient à comprendre ou à se conformer aux exigences du protocole, ou la capacité de fournir un consentement éclairé
3. Thérapie antinéoplasique concomitante
4. Femmes enceintes ou allaitantes
5. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de structure chimique similaire ou à une composition de médicament d'étude biologique similaire
6. Antécédents d'événements indésirables graves menaçant le pronostic vital de la Gemcitabine ou du Nab-Paclitaxel
7. Antécédents de chimiothérapie ou de radiochimiothérapie pour un cancer du pancréas avancé
8. Patients nécessitant ou étant traités par de puissants inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4
9. Autres tumeurs malignes traitées au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus ou du cancer de la peau autre que le mélanome
10. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle
11. Les sujets ayant des antécédents ou la présence d'un trouble de la coagulation connu ou ayant des difficultés à atteindre l'hémostase seront exclus

12. Immunodéficience primaire ou secondaire, y compris les maladies immunosuppressives ou les maladies auto-immunes (y compris les endocrinopathies auto-immunes).

    Remarque : les sujets atteints de diabète de type 1, de vitiligo, de psoriasis, d'hypothyroïdie ou d'hyperthyroïdie ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles. Les sujets atteints de diabète sucré de type 2 sont autorisés

13. Sujets ayant des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine 1 et 2, virus T lymphotrope humain 1.

14. Administration de médicaments anticancéreux ou de médicaments expérimentaux dans les intervalles suivants avant la première administration du médicament à l'étude :

    1. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative aux maladies du système nerveux non central (SNC), avec l'approbation du moniteur médical. Les sujets ne doivent pas non plus avoir eu de pneumopathie radique à la suite du traitement et ne peuvent pas participer à l'étude s'ils prennent des corticostéroïdes chroniques pour une pneumonie radique. Remarque : les bisphosphonates et le denosumab sont des médicaments autorisés.

    2. ≤ 7 jours pour un traitement antérieur par corticoïdes, avec les exceptions suivantes :

       • L'utilisation d'un corticostéroïde inhalé ou topique est autorisée
       • La prémédication aux corticostéroïdes pour l'imagerie radiographique des allergies aux colorants est autorisée
       • L'utilisation d'une corticothérapie substitutive physiologique peut être approuvée après consultation avec le moniteur médical
    3. ≤ 7 jours pour un traitement immunosuppresseur pour quelque raison que ce soit, avec les exceptions notées ci-dessus pour un traitement antérieur par corticoïdes
    4. ≤ 21 jours ou 5 demi-vies avant la première dose du traitement à l'étude pour tous les autres médicaments ou dispositifs expérimentaux à l'étude. Pour les agents expérimentaux avec de longues demi-vies (par exemple,> 5 jours), l'inscription avant la cinquième demi-vie nécessite l'approbation du moniteur médical
15. N'a pas récupéré au grade ≤ 1 des effets toxiques d'un traitement antérieur et/ou des complications d'une intervention chirurgicale antérieure avant le début du traitement
16. Antécédents ou présence d'un ECG anormal qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif
17. Participation simultanée à d'autres essais de médicaments expérimentaux

18. Atteinte connue du système nerveux central (SNC) comme suit :

    • Métastases du SNC non traitées.
    • Métastases leptoméningées. Remarque : Les patients peuvent être éligibles si les métastases du SNC ont été traitées et si les patients sont revenus neurologiquement à la ligne de base (à l'exception des signes et symptômes résiduels liés au traitement du SNC).