Estudio para evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento con NLM-001 y quimioterapia estándar más zalifrelimab en pacientes con cáncer de páncreas avanzado (NUMANTIA)

Criterios de inclusión:

1. Los investigadores deben asegurarse de que los pacientes puedan comprender los requisitos del estudio y dar su consentimiento informado.
2. Edad ≥18 años
3. Diagnóstico histológico o citológico de adenocarcinoma de páncreas
4. Enfermedad en estadio IV
5. Sin tratamiento previo para enfermedad avanzada. Los pacientes que han recibido quimioterapia por enfermedad localizada son elegibles si han transcurrido al menos seis meses desde el último tratamiento de quimioterapia.
6. Enfermedad medible según RECIST 1.1 según lo determinado por el investigador
7. ECOG (Grupo de Oncología Cooperativa del Este) PS 0-1

8. Función hematopoyética, renal y hepática suficiente definida como:

   • Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 x 10*9 / L
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10*9 / L
   • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (límite superior de la normalidad)
   • AST y/o ALT ≤2,5 x ULN o ≤5 para pacientes con enfermedad hepática
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
9. Lesión tumoral susceptible de biopsia repetida segura

10. Las mujeres en edad fértil y los hombres que deseen participar en el estudio deben aceptar usar métodos anticonceptivos apropiados desde la firma del consentimiento informado hasta 3 meses después de la interrupción del fármaco del estudio.

    • La anticoncepción adecuada incluye abstinencia, anticonceptivos orales, parches transdérmicos e inyecciones que prolongan la liberación de un progestágeno (comenzando al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco en investigación), método de doble barrera: preservativo o preservativo femenino (diafragma o preservativo/vaginal) más espermicida, dispositivo intrauterino (DIU), implante o anillo vaginal (colocado al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco en investigación) o esterilización de la pareja masculina (vasectomía con documentación de azoospermia) antes de la inclusión de la mujer en el ensayo si el hombre es la única pareja sexual de la mujer

Los investigadores deben asegurarse de que los pacientes reclutados puedan cumplir con todos los requisitos del estudio, incluida la biopsia del tumor, la quimioterapia y el control.

Criterio de exclusión:

1. Infección, enfermedad o afección médica grave activa o no controlada que pueda interferir con la elegibilidad o el tratamiento del paciente
2. Antecedentes de afección psiquiátrica que comprometería la capacidad del paciente para comprender o cumplir con los requisitos del protocolo, o la capacidad para dar su consentimiento informado
3. Terapia antineoplásica concurrente
4. Mujeres embarazadas o lactantes
5. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de estructura química similar o composición de fármaco de estudio biológico similar
6. Historial de eventos adversos serios que amenazan la vida con Gemcitabina o Nab-Paclitaxel
7. Quimioterapia o quimiorradioterapia previas para el cáncer de páncreas avanzado
8. Pacientes que requieren o están siendo tratados con potentes inhibidores e inductores de CYP3A4
9. Otras neoplasias malignas tratadas en los últimos 5 años, excepto carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de piel no melanoma
10. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
11. Se excluirán los sujetos con antecedentes o presencia de un trastorno de la coagulación conocido o dificultad para lograr la hemostasia.

12. Inmunodeficiencia primaria o secundaria, incluida la enfermedad inmunosupresora o la enfermedad autoinmune (incluidas las endocrinopatías autoinmunes).

    Nota: Los sujetos con diabetes tipo 1, vitíligo, psoriasis, enfermedad hipotiroidea o hipertiroidea que no requieran tratamiento inmunosupresor son elegibles. Se permiten sujetos con diabetes mellitus tipo 2

13. Sujetos con antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana 1 y 2, virus linfotrópico T humano 1.

14. Administración de medicamentos contra el cáncer o fármacos en investigación dentro de los siguientes intervalos antes de la primera administración del fármaco del estudio:

    1. Se permite un período de lavado de 1 semana para la radiación paliativa de enfermedades del sistema nervioso no central (SNC), con la aprobación del monitor médico. Los sujetos tampoco deben haber tenido neumonitis por radiación como resultado del tratamiento y no pueden participar en el estudio si reciben corticosteroides crónicos para la neumonitis por radiación. Nota: los bisfosfonatos y el denosumab son medicamentos permitidos.

    2. ≤7 días para tratamiento previo con corticosteroides, con las siguientes excepciones:

       • Se permite el uso de un corticosteroide inhalado o tópico.
       • Se permite la premedicación con corticosteroides para imágenes radiográficas para alergias a colorantes.
       • El uso de terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos puede aprobarse después de consultar con el monitor médico
    3. ≤7 días para tratamiento basado en inmunosupresores por cualquier motivo, con las excepciones mencionadas anteriormente para el tratamiento previo con corticosteroides
    4. ≤21 días o 5 semividas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio para todos los demás dispositivos o fármacos del estudio en investigación. Para los agentes en investigación con vidas medias largas (p. ej., >5 días), la inscripción antes de la quinta vida media requiere la aprobación del monitor médico
15. No se ha recuperado a un grado ≤1 de los efectos tóxicos de la terapia previa y/o complicaciones de una intervención quirúrgica previa antes de comenzar la terapia Nota: Los sujetos con neuropatía y alopecia de grado ≤2 son una excepción y pueden inscribirse
16. Antecedentes o presencia de un ECG anormal que, en opinión del investigador, es clínicamente significativo
17. Participación simultánea en otros ensayos de fármacos en investigación

18. Compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC) de la siguiente manera:

    • Metástasis del SNC no tratadas.
    • Metástasis leptomeníngeas. Nota: Los pacientes pueden ser elegibles si las metástasis del SNC han sido tratadas y los pacientes han regresado neurológicamente a la línea de base (excepto por signos y síntomas residuales relacionados con el tratamiento del SNC).