Исследование по оценке безопасности и эффективности лечения NLM-001 и стандартной химиотерапией в сочетании с залифрелимабом у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы (NUMANTIA)

Критерии включения:

1. Исследователи должны убедиться, что пациенты могут понять требования исследования и дать информированное согласие.
2. Возраст ≥18 лет
3. Гистологический или цитологический диагноз аденокарциномы поджелудочной железы
4. IV стадия заболевания
5. Отсутствие предварительного лечения прогрессирующего заболевания. Пациенты, получившие химиотерапию по поводу локализованного заболевания, имеют право на участие, если с момента последнего химиотерапевтического лечения прошло не менее шести месяцев.
6. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1, установленное исследователем
7. ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) PS 0-1

8. Достаточная функция кроветворения, почек и печени, определяемая как:

   • Количество нейтрофилов ≥ 1,5 х 10*9/л
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 х 10*9/л
   • Билирубин ≤ 1,5 x ВГН (верхняя граница нормы)
   • АСТ и/или АЛТ ≤2,5 x ВГН или ≤5 для пациентов с заболеваниями печени
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
9. Опухоль, поддающаяся безопасной повторной биопсии

10. Женщины детородного возраста и мужчины, желающие принять участие в исследовании, должны дать согласие на использование соответствующих методов контрацепции с момента подписания информированного согласия до 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.

    • Адекватная контрацепция включает воздержание, оральные контрацептивы, трансдермальные пластыри и инъекции, пролонгирующие высвобождение прогестагена (начиная не менее чем за 4 недели до введения исследуемого препарата), метод двойного барьера: презерватив или женский презерватив (с диафрагмой или презерватив/вагинальный) плюс спермицид, внутриматочная спираль (ВМС), имплантат или вагинальное кольцо (установленные не менее чем за 4 недели до введения исследуемого препарата) или стерилизация партнера-мужчины (вазэктомия с подтверждением азооспермии) до включения женщины в исследование, если мужчина единственный половой партнер женщины

Исследователи должны убедиться, что набранные пациенты смогут соответствовать всем требованиям исследования, включая биопсию опухоли, химиотерапию и мониторинг.

Критерий исключения:

1. Активная или неконтролируемая инфекция, заболевание или серьезное заболевание, которые могут повлиять на соответствие требованиям или лечение пациента.
2. Психиатрическое состояние в анамнезе, которое может поставить под угрозу способность пациента понимать или соблюдать требования протокола или способность дать информированное согласие
3. Сопутствующая противоопухолевая терапия
4. Беременные или кормящие женщины
5. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями схожей химической структуры или сходным биологическим составом исследуемого препарата.
6. Серьезные нежелательные явления, угрожающие жизни, при применении гемцитабина или наб-паклитаксела в анамнезе.
7. Предшествующая химиотерапия или химиолучевая терапия распространенного рака поджелудочной железы
8. Пациенты, нуждающиеся или получающие лечение мощными ингибиторами и индукторами CYP3A4
9. Другие злокачественные новообразования, пролеченные в течение последних 5 лет, за исключением карциномы шейки матки in situ или немеланомного рака кожи.
10. История интерстициального заболевания легких
11. Субъекты с историей или наличием известных нарушений свертывания крови или трудностей с достижением гемостаза будут исключены.

12. Первичный или вторичный иммунодефицит, включая иммуносупрессивное заболевание или аутоиммунное заболевание (включая аутоиммунные эндокринопатии).

    Примечание. Подходят субъекты с диабетом 1 типа, витилиго, псориазом, гипо- или гипертиреозом, не требующие иммуносупрессивного лечения. Допускаются лица с сахарным диабетом 2 типа.

13. Субъекты с известной историей вируса иммунодефицита человека 1 и 2, Т-лимфотропного вируса человека 1.

14. Введение противоопухолевых препаратов или исследуемых препаратов в следующие промежутки времени до первого введения исследуемого препарата:

    1. При паллиативном облучении при заболеваниях, не связанных с центральной нервной системой (ЦНС), допускается 1-недельный вымывание с разрешения медицинского наблюдателя. У субъектов также не должно быть радиационного пневмонита в результате лечения, и они не могут участвовать в исследовании, если они постоянно принимают кортикостероиды для лечения лучевого пневмонита. Примечание. Бисфосфонаты и деносумаб являются разрешенными лекарствами.

    2. ≤7 дней для предшествующего лечения кортикостероидами, за следующими исключениями:

       • Использование ингаляционных или местных кортикостероидов разрешено.
       • Разрешена премедикация кортикостероидами при рентгенографии при аллергии на красители.
       • Использование физиологической заместительной терапии кортикостероидами может быть одобрено после консультации с медицинским наблюдателем.
    3. ≤7 дней для иммуносупрессивной терапии по любой причине, за исключениями, указанными выше для предшествующего лечения кортикостероидами
    4. ≤21 дня или 5 периодов полувыведения перед первой дозой исследуемого препарата для всех других исследуемых препаратов или устройств. Для исследуемых агентов с длительным периодом полувыведения (например, > 5 дней) регистрация до пятого периода полувыведения требует одобрения медицинского наблюдателя.
15. Не восстановился до степени ≤1 от токсических эффектов предшествующей терапии и/или осложнений от предшествующего хирургического вмешательства перед началом терапии
16. Анамнез или наличие патологической ЭКГ, которая, по мнению исследователя, имеет клиническое значение
17. Параллельное участие в исследованиях других исследуемых препаратов

18. Известные поражения центральной нервной системы (ЦНС):

    • Нелеченные метастазы в ЦНС.
    • Лептоменингиальные метастазы. Примечание. Пациенты могут иметь право на участие, если метастазы в ЦНС были пролечены, а неврологические показатели пациентов вернулись к исходному уровню (за исключением остаточных признаков и симптомов, связанных с лечением ЦНС).