Undersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​behandling med NLM-001 og standardkemoterapi plus Zalifrelimab hos patienter med avanceret kræft i bugspytkirtlen (NUMANTIA)

Inklusionskriterier:

1. Efterforskere skal sikre, at patienter er i stand til at forstå kravene til undersøgelsen og give informeret samtykke
2. Alder ≥18 år
3. Histologisk eller cytologisk diagnose af bugspytkirteladenokarcinom
4. Stadie IV sygdom
5. Ingen forudgående behandling for fremskreden sygdom. Patienter, der har modtaget kemoterapi for lokaliseret sygdom, er berettigede, hvis der er gået mindst seks måneder fra sidste kemoterapibehandling
6. Målbar sygdom pr. RECIST 1.1 som bestemt af investigator
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS 0-1

8. Tilstrækkelig hæmatopoietisk, nyre- og leverfunktion som defineret som:

   • Neutrofiltal ≥ 1,5 x 10*9 / L
   • Blodpladeantal ≥ 100 x 10*9 / L
   • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (øvre grænse for normal)
   • AST og/eller ALAT ≤2,5 x ULN eller ≤5 for patienter med leversygdom
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
9. Tumorlæsion modtagelig for sikker gentagen biopsi

10. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der ønsker at deltage i undersøgelsen, skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder fra underskrivelsen af ​​informeret samtykke indtil 3 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet

    • Tilstrækkelig prævention omfatter abstinens, orale præventionsmidler, depotplastre og injektioner, der forlænger frigivelsen af ​​et gestagen (startende mindst 4 uger før administrationen af ​​forsøgslægemidlet), dobbeltbarrieremetode: kondom eller kvindekondom (membran eller kondom/vaginalt) plus spermicid, intrauterin enhed (IUD), implantat eller en vaginal ring (placeret mindst 4 uger før administration af forsøgslægemiddel) eller mandlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentation for azoospermi) før inddragelse af kvinden i forsøget, hvis manden er kvindens eneste sexpartner

Efterforskere skal sikre, at de rekrutterede patienter vil være i stand til at opfylde alle undersøgelseskrav, herunder tumorbiopsi, kemoterapi og overvågning

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv eller ukontrolleret infektion, sygdom eller alvorlig medicinsk tilstand, der kan forstyrre patientens berettigelse eller behandling
2. Anamnese med psykiatrisk tilstand, der ville kompromittere patientens evne til at forstå eller overholde kravene i protokollen eller evnen til at give informeret samtykke
3. Samtidig antineoplastisk behandling
4. Gravide eller ammende kvinder
5. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk struktur eller lignende biologiske undersøgelseslægemiddelsammensætning
6. Anamnese med livstruende alvorlige bivirkninger ved Gemcitabin eller Nab-Paclitaxel
7. Forudgående kemoterapi eller kemo-strålebehandling til fremskreden bugspytkirtelkræft
8. Patienter, der har behov for eller behandles med potente CYP3A4-hæmmere og -inducere
9. Andre maligniteter behandlet inden for de sidste 5 år, undtagen in situ cervix carcinom eller non-melanom hudkræft
10. Anamnese med interstitiel lungesygdom
11. Personer med en anamnese eller tilstedeværelse af en kendt koagulationsforstyrrelse eller svært ved at opnå hæmostase vil blive udelukket

12. Primær eller sekundær immundefekt, herunder immunsuppressiv sygdom eller autoimmun sygdom (herunder autoimmune endokrinopatier).

    Bemærk: Personer med diabetes type 1, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede. Personer med type 2 diabetes mellitus er tilladt

13. Personer med en kendt historie med human immundefekt virus 1 og 2, human T lymfotropisk virus 1.

14. Administration af anticancermedicin eller forsøgslægemidler inden for følgende intervaller før den første administration af studielægemidlet:

    1. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling til ikke-centralnervesystem (CNS) sygdom, med medicinsk monitors godkendelse. Forsøgspersoner må heller ikke have haft strålingspneumonitis som følge af behandling og kan ikke deltage i undersøgelsen, hvis de er på kroniske kortikosteroider mod strålepneumonitis Bemærk: Bisfosfonater og denosumab er tilladte medicin

    2. ≤7 dage for tidligere kortikosteroidbehandling med følgende undtagelser:

       • Brug af et inhaleret eller topikalt kortikosteroid er tilladt
       • Kortikosteroidpræmedicinering til radiografisk billeddannelse til farvestofallergi er tilladt
       • Brug af fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi kan godkendes efter samråd med den medicinske monitor
    3. ≤7 dage for immunsuppressiv-baseret behandling uanset årsag, med undtagelserne nævnt ovenfor for tidligere kortikosteroidbehandling
    4. ≤21 dage eller 5 halveringstider før første dosis af undersøgelsesbehandling for alle andre forsøgslægemidler eller udstyr. For forsøgsmidler med lang halveringstid (f.eks. >5 dage) kræver tilmelding før den femte halveringstid en lægemonitorgodkendelse
15. Er ikke kommet sig til grad ≤1 fra toksiske virkninger af tidligere behandling og/eller komplikationer fra tidligere kirurgisk indgreb før behandlingsstart Bemærk: Forsøgspersoner med grad ≤2 neuropati og alopeci er en undtagelse og kan tilmeldes
16. Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt EKG, som efter investigatorens mening er klinisk meningsfuldt
17. Samtidig deltagelse i andre lægemiddelundersøgelser

18. Kendt involvering af centralnervesystemet (CNS) som følger:

    • Ubehandlede CNS-metastaser.
    • Leptomeningeale metastaser. Bemærk: Patienter kan være kvalificerede, hvis CNS-metastaser er blevet behandlet, og patienterne er neurologisk vendt tilbage til baseline (bortset fra resterende tegn og symptomer relateret til CNS-behandlingen).