NWT-03と脳機能

人口の高齢化により、認知障害を持つ人の数は 2035 年までに 2 倍になるでしょう。 また、2 型糖尿病 (T2DM) および心血管疾患 (CVD) を患う人の数は大幅に増加するでしょう。 ヒトにおけるこれらの加齢に伴う併存疾患の共通点は、インスリン抵抗性と血管機能障害です。

Newtricious (NWT)-03 は、T2DM または耐糖能障害のある過体重または肥満の個人において研究者らが最近示したように、グルコースおよびインスリン代謝に対する効果が証明されている新規の食事性卵タンパク質加水分解物です。 さらに、末梢血管機能も改善されました。 これらの効果の潜在的な説明は、NWT-03 が、インスリン代謝に有益な影響を与える、T2DM および CVD 治療の薬学的標的である酵素ジペプチジルペプチダーゼ (DPP)-IV (7) をブロックするという発見から生じる可能性があります。 インスリン感受性および末梢血管機能が T2DM および CVD のリスクに及ぼす影響に関する豊富な知識と比較して、新たな証拠は、これらのリスクマーカーが認知能力に影響を与えることも示しています。 脳はインスリン感受性の器官であり、インスリン抵抗性は認知機能の低下と関連している一方、脳血管機能障害は認知能力障害の発症に先立つ重要な病態生理学的事象であるため、このことは非常に興味深い。 マウスを使った研究でも、脳の神経炎症と酸化ストレスに対するNWT-03の効果が示されました。 実際、TNF-α の発現の減少と、抗酸化プロセスに関与する酵素の発現の改善が観察されました。 研究者らは同様の、しかし短期間（12週間）の試験でも、反応の潜伏期間が短縮されたため、実行機能に対するNWT-03の有益な効果を示した（原稿準備中）。 さらに、鶏卵白加水分解物（すなわち、 LumiVida) は、中年女性の反応時間も改善しました。 しかし、これらの加水分解産物が認知能力に及ぼす根本的なメカニズムについては言及されていませんでした。 私たちのレビューでは、研究者らは成人の脳血管機能に対する食事要因と運動の影響を要約し、これらの影響と認知能力の変化との関係について議論した。 食事や運動などのライフスタイル要因の長期的な影響に関する研究は、脳血管機能を改善する可能性があり、それが認知能力に観察される有益な効果に寄与する可能性があると結論づけられました。 さらに、長期的な影響は不明のままであり、認知能力に関連する限られた数のパラメーターのみが研究されています。 したがって、研究者らは、機能的結果パラメーターを含む長期プラセボ対照二重盲検介入研究を実施し、認知障害を予防または遅らせる潜在的な標的である脳血管機能に対するNWT-03の生体内効果を研究することを提案している。そして認知能力を向上させます。 焦点は、認知機能不全アンケートで評価した体格指数 (BMI) が 25 ～ 35 kg/m2 (過体重または肥満) で主観的認知機能低下 (SCD) を持つ高齢者 (60 ～ 75 歳) に焦点を当てます。 これらの個人は認知障害のリスクが高いことが知られており、介入によって改善が可能です。

研究の二次エンドポイントは、認知能力に影響を与える可能性のあるリスクマーカーであるインスリン感受性と末梢血管機能に対する影響です。 最後に、研究者らは、脳機能への影響の根底にある他の潜在的なメカニズムに焦点を当てます。 歩行血圧、構造的な脳の状態、体液性因子、およびより従来の心血管代謝リスクマーカー）、および一般的な幸福（生活の質、睡眠の特徴および気分）および体力を含むその他の知覚可能な利点。

影響は、全脳および認知制御脳領域と認知能力検査に焦点を当てながら、革新的かつ新興の非侵襲性脳磁気共鳴画像法 (MRI) 灌流法を使用して調査されます。 さらに、研究者らは、灰白質の脳血流が、認知能力と相関する脳血管機能の高感度かつ直接的なマーカーであることを検討した。 注目すべきことに、ロッテルダムの前向きコホート研究の結果に基づくと、脳血流の低下は一般集団における認知機能低下の加速と認知症リスクの増加と関連している。 脳血流の変化は、Scannexus 研究施設にある Siemens 3 Tesla Magnetom Prisma Fit スキャナーで、非侵襲的なゴールド スタンダード アプローチである MRI 灌流法擬似連続動脈スピン ラベリングによって定量化されます。認知能力は、CANTAB を使用して評価されます（つまり、 ケンブリッジ神経心理検査自動バッテリー）。 最先端の認知テストに関するこれらの検証済みの評価は、主要な認知領域（つまり、 実行機能、注意力、記憶力）。 脳血管機能は、革新的かつ新興の非侵襲性脳磁気共鳴画像法（MRI）灌流法を使用して調査され、同時に全脳および認知制御脳領域と認知能力検査に焦点が当てられます。 さらに、研究者らは、灰白質の脳血流が、認知能力と相関する脳血管機能の高感度かつ直接的なマーカーであることを検討した。 注目すべきことに、ロッテルダムの前向きコホート研究の結果に基づくと、脳血流の低下は一般集団における認知機能低下の加速と認知症リスクの増加と関連している。 脳血流の変化は、Scannexus 研究施設にある Siemens 3 Tesla Magnetom Prisma Fit スキャナーで、非侵襲的なゴールドスタンダード アプローチである MRI 灌流法擬似連続動脈スピン ラベリングによって定量化されます。

前の段落で説明した背景情報を考慮して、次の研究課題が定式化されます。

主な研究課題:

BMI 25 ～ 35 kg/m2 および SCD の高齢者において、36 週間の NWT-03 介入が (i) 神経生理学的検査バッテリーを使用した認知能力、および (ii) 定量化された脳血流に及ぼす影響は何ですか? MRI-灌流法による動脈スピン標識?

主要帰無仮説、H0:

1. 36 週間の NWT-03 介入は、BMI が 25 ～ 35 kg/m2 で SCD の高齢者の認知能力に大きな影響を与えません。
2. BMI 25 ～ 35 kg/m2 および SCD の高齢者では、動脈スピン ラベリングによって評価されるように、36 週間の NWT-03 介入は脳血流に大きな影響を与えません。

主要な代替仮説、Ha:

1. 36 週間の NWT-03 介入は、BMI 25 ～ 35 kg/m2 および SCD の高齢者の認知能力に大きな影響を与えます。
2. 36 週間の NWT-03 介入は、BMI 25 ～ 35 kg/m2 および SCD の高齢者の脳血流に有意な影響を与えます。これは、動脈スピン標識法によって評価されます。

二次的な研究の質問:

SCDを有する高齢者における36週間のNWT-03介入は、T2DMおよびCVDのリスクマーカーであるインスリン感受性および末梢血管機能にどのような影響を及ぼしますか?

探索的研究の質問:

主観的認知機能低下 (SCD) のある高齢者に対する 36 週間の NWT-03 介入の影響は何ですか。

• 脳の構造的状態、体液性因子、より一般的な心臓代謝リスクマーカーなど、脳機能への影響の根底にあるメカニズム。
• 体力や一般的な幸福など、知覚可能な（消費者）利益。

並行デザインによる無作為化プラセボ対照試験が実施されます。

スクリーニングの前に、被験者は手順について説明され、インフォームドコンセントが得られます。 スクリーニング後、すべての対象基準を満たし、参加意欲のある研究参加者は、この研究に参加するよう求められます。

被験者には、人体測定値（体重、身長、BMI）、収縮期血圧および拡張期血圧（SBPおよびDBP）、血清総コレステロールおよびトリアシルグリセロール濃度、血漿グルコース濃度を含むスクリーニング結果が通知されます。 オランダの一般開業医コミュニティ（NHG）の基準に従って薬物による治療またはライフスタイル介入が必要な場合、被験者は一般開業医に相談するようアドバイスされます。 介入試験中に得られた研究結果（すなわち、 脳血管機能）は、グループレベルで説明的に報告されます。たとえば、「脳血管機能が改善されました」などです。 これらの測定値には許容される正常範囲が存在しないためです。

採血の前日は、成人には激しい運動や飲酒を控えていただきます。 採血当日の朝、12時間の夜間絶食後（午後8時から）、研究対象者はコップ1杯の水のみを飲むことが許されます。 被験者には、研究中に習慣的な食事を変えないことも求められます。 最後に、研究測定値を可能な限り標準化するために、被験者は公共交通機関または車（徒歩や自転車ではなく）で代謝研究ユニット（MRUM）に来るように求められます。

ベースライン時および 18 週間後に人体計測が行われ、空腹時血液サンプルが採取されます。 ベースライン時と 36 週間後、被験者はフォローアップ測定を行うために 2 回研究施設に出席する必要があります。1 回は「A 日目」の測定、もう 1 回は「B 日目」の測定です。 これらのテスト中、研究参加者は大学に留まらなければならず、食事をすることはできません。 これらのテスト日は 3 日の間隔で行われます。