NWT-03 y función cerebral

Debido al envejecimiento de la población, el número de personas con deterioro cognitivo se habrá duplicado para el año 2035. Además, el número de personas con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) y enfermedad cardiovascular (ECV) habrá aumentado sustancialmente. Los denominadores comunes de estas comorbilidades relacionadas con la edad en humanos son la resistencia a la insulina y una función vascular alterada.

Newtricious (NWT)-03 es un hidrolizado de proteína de huevo dietético novedoso que tiene beneficios comprobados en el metabolismo de la glucosa y la insulina, como lo demostraron recientemente los investigadores en personas con sobrepeso u obesas con DM2 o intolerancia a la glucosa. Además, se mejoró la función vascular periférica. La posible explicación de estos efectos puede surgir del hallazgo de que NWT-03 bloquea la enzima dipeptidil peptidasa (DPP)-IV (7), un objetivo farmacéutico para el tratamiento de T2DM y CVD, que afecta beneficiosamente el metabolismo de la insulina. En comparación con la gran cantidad de conocimientos sobre el impacto de la sensibilidad a la insulina y la función vascular periférica en el riesgo de DM2 y ECV, la evidencia emergente también indica que estos marcadores de riesgo afectan el rendimiento cognitivo. Esto es de gran interés, ya que el cerebro es un órgano sensible a la insulina y la resistencia a la insulina está asociada con el deterioro cognitivo, mientras que el deterioro de la función vascular cerebral es un evento fisiopatológico clave que precede al desarrollo de un rendimiento cognitivo deteriorado. Un estudio en ratones también mostró los efectos de NWT-03 sobre la neuroinflamación y el estrés oxidativo en el cerebro. De hecho, se observó una expresión disminuida de TNF-α y una expresión mejorada de enzimas involucradas en procesos antioxidantes. Los investigadores también han demostrado en un ensayo similar, pero a más corto plazo (12 semanas), los efectos beneficiosos de NWT-03 en la función ejecutiva, ya que se redujo la latencia de la respuesta (manuscritos en preparación). Además, el hidrolizado de clara de huevo de gallina (es decir, LumiVida) también mejoró el tiempo de reacción en mujeres de mediana edad. Sin embargo, no se abordaron los mecanismos subyacentes de estos hidrolizados en el rendimiento cognitivo. En nuestra revisión, los investigadores resumieron el impacto de los factores dietéticos y el ejercicio sobre la función vascular cerebral en adultos y discutieron la relación entre estos efectos y los cambios en el rendimiento cognitivo. Se concluyó que los estudios sobre los efectos a largo plazo de los factores del estilo de vida, incluida la dieta y el ejercicio físico, pueden mejorar la función vascular cerebral, lo que puede contribuir a los efectos beneficiosos observados en el rendimiento cognitivo. Además, se desconocen los efectos a más largo plazo y solo se estudió un número limitado de parámetros relacionados con el rendimiento cognitivo. Por lo tanto, los investigadores proponen realizar un estudio de intervención doble ciego controlado con placebo a largo plazo que incluya parámetros de resultados funcionales y estudiar los efectos in vivo de NWT-03 en la función vascular cerebral, que es un objetivo potencial para prevenir o ralentizar las deficiencias cognitivas. y mejorar el rendimiento cognitivo. La atención se centrará en adultos mayores (de 60 a 75 años) con un índice de masa corporal (IMC) entre 25 y 35 kg/m2 (sobrepeso u obesidad) y deterioro cognitivo subjetivo (SCD), evaluado con el cuestionario de falla cognitiva. Se sabe que estos individuos tienen un mayor riesgo de deterioro cognitivo, lo que permite una mejora mediante la intervención.

Los criterios de valoración secundarios del estudio son los efectos sobre la sensibilidad a la insulina y la función vascular periférica, que son marcadores de riesgo que pueden afectar al rendimiento cognitivo. Finalmente, los investigadores se centrarán en otros posibles mecanismos subyacentes a los efectos sobre la función cerebral (es decir, presión arterial ambulatoria, estado estructural del cerebro, factores humorales y los marcadores de riesgo cardiometabólico más convencionales) y otros beneficios perceptibles, incluido el bienestar general (calidad de vida, características del sueño y estado de ánimo) y la forma física.

Los efectos se investigarán utilizando métodos de perfusión de imágenes de resonancia magnética (IRM) cerebrales innovadores y emergentes no invasivos, mientras se centran en todo el cerebro y en las áreas cerebrales de control cognitivo, además de las pruebas de rendimiento cognitivo. Además, los investigadores han revisado que el flujo sanguíneo cerebral en la materia gris es un marcador sensible y sencillo de la función vascular cerebral, que se correlaciona con el rendimiento cognitivo. Es de destacar que un flujo sanguíneo cerebral más bajo se asocia con un deterioro cognitivo acelerado y un mayor riesgo de demencia en la población general según los resultados del estudio de cohorte prospectivo de Rotterdam. Los cambios en el flujo sanguíneo cerebral se cuantificarán en un escáner Siemens 3 Tesla Magnetom Prisma Fit en las instalaciones de investigación de Scannexus mediante el enfoque estándar de oro no invasivo: el método de perfusión de MRI pseudo-continuo Arterial Spin Labeling. El rendimiento cognitivo se evaluará utilizando CANTAB (es decir, Batería automatizada de Cambridge Neuropsychological Test). Estas evaluaciones validadas para pruebas cognitivas de última generación se centran en los principales dominios cognitivos (es decir, función ejecutiva, atención y memoria). La función vascular cerebral se investigará utilizando métodos de perfusión de imágenes de resonancia magnética (IRM) cerebrales innovadores y emergentes no invasivos, mientras se centra en todo el cerebro y en las áreas cerebrales de control cognitivo, además de pruebas de rendimiento cognitivo. Además, los investigadores han revisado que el flujo sanguíneo cerebral en la materia gris es un marcador sensible y sencillo de la función vascular cerebral, que se correlaciona con el rendimiento cognitivo. Es de destacar que un flujo sanguíneo cerebral más bajo se asocia con un deterioro cognitivo acelerado y un mayor riesgo de demencia en la población general según los resultados del estudio de cohorte prospectivo de Rotterdam. Los cambios en el flujo sanguíneo cerebral se cuantificarán en un escáner Siemens 3 Tesla Magnetom Prisma Fit en las instalaciones de investigación de Scannexus mediante el enfoque estándar de oro no invasivo: el método de perfusión de MRI pseudo-continuous Arterial Spin Labeling.

Teniendo en cuenta los antecedentes dados en el párrafo anterior, se formulan las siguientes preguntas de investigación:

Pregunta de investigación principal:

¿Cuáles son los efectos en adultos mayores con un IMC entre 25-35 kg/m2 y SCD de una intervención NWT-03 de 36 semanas sobre (i) el rendimiento cognitivo utilizando una batería de pruebas neurofisiológicas y (ii) el flujo sanguíneo cerebral, según lo cuantificado? por el método de perfusión de MRI Arterial Spin Labelling?

Principales hipótesis nulas, H0:

1. Una intervención de NWT-03 de 36 semanas no afecta significativamente el rendimiento cognitivo en adultos mayores con un IMC entre 25-35 kg/m2 y SCD.
2. Una intervención de NWT-03 de 36 semanas no afecta significativamente el flujo sanguíneo cerebral, según lo evaluado por Arterial Spin Labelling, en adultos mayores con un IMC entre 25-35 kg/m2 y SCD.

Principales hipótesis alternativas, Ha:

1. Una intervención de NWT-03 de 36 semanas afecta significativamente el rendimiento cognitivo en adultos mayores con un IMC entre 25-35 kg/m2 y SCD.
2. Una intervención de NWT-03 de 36 semanas afecta significativamente el flujo sanguíneo cerebral, según lo evaluado por Arterial Spin Labelling, en adultos mayores con un IMC entre 25-35 kg/m2 y SCD.

Pregunta de investigación secundaria:

¿Cuáles son los efectos en los adultos mayores con SCD de una intervención NWT-03 de 36 semanas sobre la sensibilidad a la insulina y la función vascular periférica, que son marcadores de riesgo de DM2 y ECV?

Preguntas de investigación exploratorias:

¿Cuáles son los efectos en adultos mayores con deterioro cognitivo subjetivo (SCD) de una intervención NWT-03 de 36 semanas sobre;

• mecanismos subyacentes a los efectos sobre la función cerebral, incluido el estado estructural del cerebro, factores humorales y los marcadores de riesgo cardiometabólico más convencionales;
• beneficios perceptibles (para el consumidor), incluida la aptitud física y el bienestar general.

Se realizará un ensayo aleatorizado controlado con placebo con un diseño paralelo.

Antes de la selección, se informará a los sujetos sobre los procedimientos y se obtendrá el consentimiento informado. Después de la selección, a los participantes del estudio que cumplan con todos los criterios de inclusión y estén dispuestos a participar se les pedirá que participen en este estudio.

Se informará a los sujetos sobre los resultados de su evaluación, incluidas las medidas antropométricas (peso, longitud, índice de masa corporal), la presión arterial sistólica y diastólica (PAS y PAD), las concentraciones séricas de colesterol total y triacilglicerol, y las concentraciones de glucosa plasmática. Cuando se indique un tratamiento con medicamentos o intervenciones en el estilo de vida de acuerdo con los Estándares de la comunidad holandesa de médicos generales (NHG), se recomendará a los sujetos que consulten a su médico general. Los resultados del estudio obtenidos durante el ensayo de intervención (es decir, función vascular cerebral) se informará de manera descriptiva a nivel de grupo, por ejemplo: "se mejora la función vascular cerebral". porque no existen rangos normales aceptados para estas mediciones.

En los días previos a la toma de muestras de sangre, se solicita a los adultos que no realicen ningún ejercicio físico extenuante ni consuman bebidas alcohólicas. En la mañana del muestreo de sangre, después de un ayuno nocturno de 12 horas (a partir de las 8:00 p. m.), los sujetos del estudio solo pueden beber un vaso de agua. También se pide a los sujetos que no cambien su dieta habitual durante el estudio. Finalmente, se pide a los sujetos que acudan a la Unidad de Investigación Metabólica (MRUM) en transporte público o automóvil (y no a pie o en bicicleta) para estandarizar las mediciones de investigación tanto como sea posible.

Al inicio y después de 18 semanas, se realizarán mediciones antropométricas y se extraerá una muestra de sangre en ayunas. Al inicio y después de 36 semanas, los sujetos deben asistir dos veces a las instalaciones de investigación para realizar las mediciones de seguimiento: una para las mediciones del "Día A" y otra para las mediciones del "Día B". Durante estas pruebas, los participantes del estudio deben permanecer en la universidad y no se les permite comer. Estos días de prueba se realizarán con un intervalo de tres días.