NWT-03 e Função Cerebral

Devido ao envelhecimento da população, o número de pessoas com deficiência cognitiva terá dobrado até o ano de 2035. Além disso, o número de indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) e doença cardiovascular (DCV) terá aumentado substancialmente. Os denominadores comuns dessas comorbidades relacionadas à idade em humanos são a resistência à insulina e uma função vascular prejudicada.

Newtricious (NWT)-03 é um novo hidrolisado de proteína de ovo na dieta que tem benefícios comprovados no metabolismo da glicose e da insulina, como os pesquisadores demonstraram recentemente em indivíduos com sobrepeso ou obesos com DM2 ou tolerância diminuída à glicose. Além disso, a função vascular periférica foi melhorada. A explicação potencial desses efeitos pode surgir da constatação de que o NWT-03 bloqueia a enzima dipeptidil peptidase (DPP)-IV (7) - um alvo farmacêutico para o tratamento de DM2 e DCV - que afeta beneficamente o metabolismo da insulina. Em comparação com a riqueza de conhecimento sobre o impacto da sensibilidade à insulina e da função vascular periférica no risco de DM2 e DCV, evidências emergentes também indicam que esses marcadores de risco afetam o desempenho cognitivo. Isso é de grande interesse, uma vez que o cérebro é um órgão sensível à insulina e a resistência à insulina está associada ao declínio cognitivo, enquanto a função vascular cerebral prejudicada é um evento fisiopatológico chave que precede o desenvolvimento de um desempenho cognitivo prejudicado. Um estudo em camundongos também mostrou efeitos do NWT-03 na neuroinflamação e no estresse oxidativo no cérebro. De fato, observou-se diminuição da expressão de TNF-α e melhora da expressão de enzimas envolvidas em processos antioxidantes. Os investigadores também demonstraram em um estudo semelhante - mas de prazo mais curto (12 semanas) - efeitos benéficos do NWT-03 na função executiva, pois a latência da resposta foi reduzida (manuscritos em preparação). Além disso, o hidrolisado de clara de ovo de galinha (i.e. LumiVida) também melhorou o tempo de reação em mulheres de meia-idade. Os mecanismos subjacentes desses hidrolisados ​​no desempenho cognitivo, entretanto, não foram abordados. Em nossa revisão, os pesquisadores resumiram o impacto de fatores dietéticos e exercícios na função vascular cerebral em adultos e discutiram a relação entre esses efeitos com mudanças no desempenho cognitivo. Concluiu-se que estudos sobre os efeitos de longo prazo de fatores de estilo de vida, incluindo dieta e exercício físico, podem melhorar a função vascular cerebral, o que pode contribuir para os efeitos benéficos observados no desempenho cognitivo. Além disso, os efeitos a longo prazo permanecem desconhecidos e apenas um número limitado de parâmetros relacionados ao desempenho cognitivo foi estudado. Portanto, os investigadores propõem a realização de um estudo de intervenção duplo-cego controlado por placebo de longo prazo, incluindo parâmetros de resultados funcionais e estudo dos efeitos in vivo do NWT-03 na função vascular cerebral, que é um alvo potencial para prevenir ou retardar deficiências cognitivas, e melhorar o desempenho cognitivo. O foco será em adultos mais velhos (60-75 anos) com um Índice de Massa Corporal (IMC) entre 25-35 kg/m2 (sobrepeso ou obesidade) e declínio cognitivo subjetivo (SCD), conforme avaliado com o questionário de falha cognitiva. Sabe-se que esses indivíduos correm maior risco de comprometimento cognitivo, permitindo melhora com a intervenção.

Os desfechos secundários do estudo são os efeitos na sensibilidade à insulina e na função vascular periférica, que são marcadores de risco que podem afetar o desempenho cognitivo. Finalmente, os investigadores se concentrarão em outros mecanismos potenciais subjacentes aos efeitos na função cerebral (ou seja, pressão arterial ambulatorial, estado estrutural do cérebro, fatores humorais e os marcadores de risco cardiometabólico mais convencionais) e outros benefícios perceptíveis, incluindo bem-estar geral (qualidade de vida, características do sono e humor) e aptidão física.

Os efeitos serão investigados usando métodos inovadores e emergentes de ressonância magnética cerebral (MRI) de perfusão, enquanto se concentra em todo o cérebro e áreas cerebrais de controle cognitivo, além de testes de desempenho cognitivo. Além disso, os pesquisadores revisaram que o fluxo sanguíneo cerebral na massa cinzenta é um marcador sensível e direto da função vascular cerebral, que se correlaciona com o desempenho cognitivo. Digno de nota, o fluxo sanguíneo cerebral mais baixo está associado ao declínio cognitivo acelerado e ao aumento do risco de demência na população em geral, com base nos resultados do estudo prospectivo de coorte de Rotterdam. As alterações do fluxo sanguíneo cerebral serão quantificadas em um scanner Siemens 3 Tesla Magnetom Prisma Fit nas instalações de pesquisa da Scannexus pela abordagem padrão-ouro não invasiva: o método de perfusão MRI pseudo-contínuo Arterial Spin Labeling. O desempenho cognitivo será avaliado usando CANTAB (ou seja, Bateria Automatizada de Teste Neuropsicológico de Cambridge). Essas avaliações validadas para testes cognitivos de última geração se concentram nos principais domínios cognitivos (ou seja, função executiva, atenção e memória). A função vascular cerebral será investigada usando métodos inovadores e emergentes de ressonância magnética cerebral (MRI) de perfusão, enquanto se concentra em todo o cérebro e áreas cerebrais de controle cognitivo, além de testes de desempenho cognitivo. Além disso, os pesquisadores revisaram que o fluxo sanguíneo cerebral na massa cinzenta é um marcador sensível e direto da função vascular cerebral, que se correlaciona com o desempenho cognitivo. Digno de nota, o fluxo sanguíneo cerebral mais baixo está associado ao declínio cognitivo acelerado e ao aumento do risco de demência na população em geral, com base nos resultados do estudo prospectivo de coorte de Rotterdam. As alterações do fluxo sanguíneo cerebral serão quantificadas em um scanner Siemens 3 Tesla Magnetom Prisma Fit nas instalações de pesquisa Scannexus pela abordagem padrão ouro não invasiva: o método de perfusão MRI pseudo-contínuo Arterial Spin Labeling.

Considerando as informações básicas fornecidas no parágrafo anterior, as seguintes questões de pesquisa são formuladas:

Questão de pesquisa primária:

Quais são os efeitos em adultos mais velhos com um IMC entre 25-35 kg/m2 e SCD de uma intervenção NWT-03 de 36 semanas em (i) desempenho cognitivo usando uma bateria de testes neurofisiológicos e (ii) fluxo sanguíneo cerebral, conforme quantificado pelo método de perfusão MRI Arterial Spin Labelling?

Hipóteses nulas principais, H0:

1. Uma intervenção NWT-03 de 36 semanas não afeta significativamente o desempenho cognitivo em idosos com IMC entre 25-35 kg/m2 e SCD.
2. Uma intervenção NWT-03 de 36 semanas não afeta significativamente o fluxo sanguíneo cerebral, conforme avaliado pelo Arterial Spin Labelling, em idosos com IMC entre 25-35 kg/m2 e SCD.

Principais hipóteses alternativas, Ha:

1. Uma intervenção NWT-03 de 36 semanas afeta significativamente o desempenho cognitivo em idosos com IMC entre 25-35 kg/m2 e SCD.
2. Uma intervenção NWT-03 de 36 semanas afeta significativamente o fluxo sanguíneo cerebral, conforme avaliado pelo Arterial Spin Labelling, em adultos mais velhos com um IMC entre 25-35 kg/m2 e SCD.

Questão de pesquisa secundária:

Quais são os efeitos em adultos mais velhos com DF de uma intervenção NWT-03 de 36 semanas na sensibilidade à insulina e na função vascular periférica, que são marcadores de risco para DM2 e DCV?

Questões de pesquisa exploratória:

Quais são os efeitos em adultos mais velhos com declínio cognitivo subjetivo (SCD) de uma intervenção NWT-03 de 36 semanas em;

• mecanismos subjacentes aos efeitos na função cerebral, incluindo estado estrutural do cérebro, fatores humorais e os marcadores de risco cardiometabólico mais convencionais;
• benefícios perceptíveis (ao consumidor), incluindo aptidão física e bem-estar geral.

Será realizado um estudo randomizado, controlado por placebo com um desenho paralelo.

Antes da triagem, os indivíduos serão informados sobre os procedimentos e o consentimento informado será obtido. Após a triagem, os participantes do estudo que preencherem todos os critérios de inclusão e estiverem dispostos a participar serão convidados a participar deste estudo.

Os participantes serão informados sobre os resultados da triagem, incluindo medidas antropométricas (peso, comprimento, índice de massa corporal), pressão arterial sistólica e diastólica (PAS e PAD), concentrações séricas de colesterol total e triacilglicerol e concentrações plasmáticas de glicose. Quando o tratamento com medicamentos ou intervenções no estilo de vida é indicado de acordo com os Padrões da comunidade holandesa de médicos de clínica geral (NHG), os indivíduos serão aconselhados a consultar seu médico de família. Os resultados do estudo obtidos durante o ensaio de intervenção (ou seja, função vascular cerebral) será relatada de forma descritiva em nível de grupo, por exemplo: "a função vascular cerebral melhorou". porque não existem intervalos normais aceitos para essas medições.

Nos dias anteriores à coleta de sangue, os adultos são orientados a não realizar exercícios físicos extenuantes ou consumir bebidas alcoólicas. Na manhã da coleta de sangue - após um jejum noturno de 12 horas (a partir das 20h) - os participantes do estudo só podem beber um copo de água. Os indivíduos também são convidados a não mudar sua dieta habitual durante o estudo. Finalmente, os sujeitos são convidados a vir à Unidade de Pesquisa Metabólica (MRUM) de transporte público ou carro (e não a pé ou de bicicleta) para padronizar as medidas de pesquisa o máximo possível

No início e após 18 semanas, medidas antropométricas serão realizadas e uma amostra de sangue em jejum será coletada. Na linha de base e após 36 semanas, os participantes devem comparecer duas vezes às instalações de pesquisa para realizar as medições de acompanhamento: uma vez para as medições do "Dia A" e uma vez para as medições do "Dia B". Durante esses testes, os participantes do estudo devem permanecer na universidade e não podem comer. Estes dias de teste decorrerão com um intervalo de três dias.