NWT-03 e funzione cerebrale

A causa dell'invecchiamento della popolazione, il numero di persone con deficit cognitivo sarà raddoppiato entro il 2035. Inoltre, il numero di individui con diabete mellito di tipo 2 (T2DM) e malattie cardiovascolari (CVD) sarà notevolmente aumentato. I denominatori comuni di queste comorbilità legate all'età nell'uomo sono l'insulino-resistenza e una funzione vascolare compromessa.

Newtricious (NWT)-03 è un nuovo idrolizzato alimentare di proteine ​​dell'uovo che ha dimostrato benefici sul metabolismo del glucosio e dell'insulina, come i ricercatori hanno recentemente dimostrato in individui in sovrappeso o obesi con T2DM o ridotta tolleranza al glucosio. Inoltre, la funzione vascolare periferica è stata migliorata. La potenziale spiegazione di questi effetti potrebbe derivare dalla scoperta che NWT-03 blocca l'enzima dipeptidil peptidasi (DPP)-IV (7) - un bersaglio farmaceutico per il trattamento del T2DM e delle CVD - che influisce positivamente sul metabolismo dell'insulina. Rispetto alla ricchezza di conoscenze sull'impatto della sensibilità all'insulina e della funzione vascolare periferica sul rischio di T2DM e CVD, prove emergenti indicano anche che questi marcatori di rischio influenzano le prestazioni cognitive. Questo è di grande interesse, poiché il cervello è un organo sensibile all'insulina e l'insulino-resistenza è associata al declino cognitivo, mentre la funzione vascolare cerebrale compromessa è un evento fisiopatologico chiave che precede lo sviluppo di una prestazione cognitiva compromessa. Uno studio sui topi ha mostrato anche gli effetti di NWT-03 sulla neuroinfiammazione e sullo stress ossidativo nel cervello. Infatti, è stata osservata una ridotta espressione di TNF-α e una migliore espressione di enzimi coinvolti nei processi antiossidanti. I ricercatori hanno anche mostrato in uno studio simile, ma a più breve termine (12 settimane), effetti benefici di NWT-03 sulla funzione esecutiva, poiché la latenza della risposta è stata ridotta (manoscritti in preparazione). Inoltre, l'idrolizzato di albume d'uovo di gallina (es. LumiVida) ha anche migliorato i tempi di reazione nelle donne di mezza età. Tuttavia, i meccanismi alla base di questi idrolizzati sulle prestazioni cognitive non sono stati affrontati. Nella nostra recensione i ricercatori hanno riassunto l'impatto dei fattori dietetici e dell'esercizio sulla funzione vascolare cerebrale negli adulti e hanno discusso la relazione tra questi effetti con i cambiamenti nelle prestazioni cognitive. Si è concluso che gli studi sugli effetti a lungo termine dei fattori dello stile di vita, tra cui la dieta e l'esercizio fisico, possono migliorare la funzione vascolare cerebrale, che può contribuire agli effetti benefici osservati sulle prestazioni cognitive. Inoltre, gli effetti a lungo termine rimangono sconosciuti e sono stati studiati solo un numero limitato di parametri relativi alle prestazioni cognitive. Pertanto, i ricercatori propongono di eseguire uno studio di intervento in doppio cieco controllato con placebo a lungo termine che includa parametri di esito funzionale e studiare gli effetti in vivo di NWT-03 sulla funzione vascolare cerebrale, che è un potenziale bersaglio per prevenire o rallentare i disturbi cognitivi, e migliorare le prestazioni cognitive. Il focus sarà sugli anziani (60-75 anni) con un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 25-35 kg/m2 (sovrappeso o obeso) e declino cognitivo soggettivo (SCD), come valutato con il questionario sul fallimento cognitivo. È noto che questi individui sono a maggior rischio di deterioramento cognitivo, consentendo il miglioramento mediante l'intervento.

Gli endpoint secondari dello studio sono gli effetti sulla sensibilità all'insulina e sulla funzione vascolare periferica, che sono marcatori di rischio che possono influenzare le prestazioni cognitive. Infine, i ricercatori si concentreranno su altri potenziali meccanismi alla base degli effetti sulla funzione cerebrale (ad es. pressione arteriosa ambulatoriale, stato cerebrale strutturale, fattori umorali e marcatori di rischio cardiometabolico più convenzionali) e altri benefici percepibili, tra cui il benessere generale (qualità della vita, caratteristiche del sonno e umore) e la forma fisica.

Gli effetti saranno studiati utilizzando metodi innovativi ed emergenti non invasivi di risonanza magnetica cerebrale (MRI)-perfusione, concentrandosi sull'intero cervello e sulle aree cerebrali di controllo cognitivo oltre a test sulle prestazioni cognitive. Inoltre, i ricercatori hanno rivisto che il flusso sanguigno cerebrale nella materia grigia è un marcatore sensibile e diretto della funzione vascolare cerebrale, che è correlato alle prestazioni cognitive. Da notare che, sulla base dei risultati dello studio prospettico di coorte di Rotterdam, il flusso sanguigno cerebrale inferiore è associato ad un declino cognitivo accelerato e ad un aumento del rischio di demenza nella popolazione generale. I cambiamenti del flusso sanguigno cerebrale saranno quantificati su uno scanner Siemens 3 Tesla Magnetom Prisma Fit presso le strutture di ricerca di Scannexus mediante l'approccio gold standard non invasivo: il metodo di perfusione MRI pseudo-continuo Arterial Spin Labeling. Le prestazioni cognitive saranno valutate utilizzando CANTAB (ovvero Batteria automatizzata del test neuropsicologico Cambridge). Queste valutazioni convalidate per test cognitivi all'avanguardia si concentrano sui principali domini cognitivi (ad es. funzione esecutiva, attenzione e memoria). La funzione vascolare cerebrale sarà studiata utilizzando metodi innovativi ed emergenti non invasivi di risonanza magnetica cerebrale (MRI)-perfusione, concentrandosi sull'intero cervello e sulle aree cerebrali di controllo cognitivo oltre a test sulle prestazioni cognitive. Inoltre, i ricercatori hanno rivisto che il flusso sanguigno cerebrale nella materia grigia è un marcatore sensibile e diretto della funzione vascolare cerebrale, che è correlato alle prestazioni cognitive. Da notare che, sulla base dei risultati dello studio prospettico di coorte di Rotterdam, il flusso sanguigno cerebrale inferiore è associato ad un declino cognitivo accelerato e ad un aumento del rischio di demenza nella popolazione generale. I cambiamenti del flusso sanguigno cerebrale saranno quantificati su uno scanner Siemens 3 Tesla Magnetom Prisma Fit presso le strutture di ricerca di Scannexus mediante l'approccio gold standard non invasivo: il metodo di perfusione MRI pseudo-continuo Arterial Spin Labeling.

Considerando le informazioni di base fornite nel paragrafo precedente, vengono formulate le seguenti domande di ricerca:

Domanda di ricerca primaria:

Quali sono gli effetti negli anziani con un BMI tra 25-35 kg/m2 e SCD di un intervento NWT-03 di 36 settimane su (i) prestazioni cognitive utilizzando una batteria di test neurofisiologici e (ii) flusso sanguigno cerebrale, come quantificato con il metodo di perfusione MRI Arterial Spin Labelling?

Principali ipotesi nulle, H0:

1. Un intervento NWT-03 di 36 settimane non influisce in modo significativo sulle prestazioni cognitive negli anziani con un BMI compreso tra 25 e 35 kg/m2 e SCD.
2. Un intervento NWT-03 di 36 settimane non influisce in modo significativo sul flusso sanguigno cerebrale, come valutato dall'Arterial Spin Labelling, negli anziani con un BMI compreso tra 25 e 35 kg/m2 e SCD.

Principali ipotesi alternative, Ha:

1. Un intervento NWT-03 di 36 settimane influisce in modo significativo sulle prestazioni cognitive negli anziani con un BMI compreso tra 25-35 kg/m2 e SCD.
2. Un intervento NWT-03 di 36 settimane influisce in modo significativo sul flusso sanguigno cerebrale, come valutato dall'Arterial Spin Labelling, negli anziani con un BMI compreso tra 25-35 kg/m2 e SCD.

Domanda di ricerca secondaria:

Quali sono gli effetti negli anziani con SCD di un intervento NWT-03 di 36 settimane sulla sensibilità all'insulina e sulla funzione vascolare periferica, che sono marcatori di rischio per T2DM e CVD?

Domande di ricerca esplorativa:

Quali sono gli effetti negli anziani con declino cognitivo soggettivo (SCD) di un intervento NWT-03 di 36 settimane su;

• meccanismi alla base degli effetti sulla funzione cerebrale, tra cui stato cerebrale strutturale, fattori umorali e marcatori di rischio cardiometabolico più convenzionali;
• benefici percepibili (per il consumatore), tra cui la forma fisica e il benessere generale.

Verrà condotto uno studio randomizzato, controllato con placebo, con un disegno parallelo.

Prima dello screening, i soggetti saranno informati sulle procedure e sarà ottenuto il consenso informato. Dopo lo screening, ai partecipanti allo studio che soddisfano tutti i criteri di inclusione e sono disposti a partecipare verrà chiesto di partecipare a questo studio.

I soggetti verranno informati sui risultati dello screening, comprese le misure antropometriche (peso, lunghezza, indice di massa corporea), pressione arteriosa sistolica e diastolica (SBP e DBP), colesterolo totale sierico e concentrazioni di triacilglicerolo e concentrazioni di glucosio plasmatico. Quando il trattamento con farmaci o interventi sullo stile di vita è indicato secondo gli standard della comunità dei medici generici olandesi (NHG), i soggetti saranno invitati a consultare il proprio medico generico. I risultati dello studio ottenuti durante la prova di intervento (ad es. funzione vascolare cerebrale) verrà riportato in modo descrittivo a livello di gruppo, ad esempio: "la funzione vascolare cerebrale è migliorata". perché non esistono intervalli normali accettati per queste misurazioni.

Nei giorni che precedono il prelievo di sangue, gli adulti sono invitati a non svolgere attività fisica faticosa oa consumare bevande alcoliche. La mattina del prelievo di sangue - dopo un digiuno notturno di 12 ore (dalle 20:00) - ai soggetti dello studio è consentito bere solo un bicchiere d'acqua. Ai soggetti viene inoltre chiesto di non modificare la loro dieta abituale durante lo studio. Infine, ai soggetti viene chiesto di venire all'Unità di ricerca metabolica (MRUM) con i mezzi pubblici o in auto (e non a piedi o in bicicletta) per standardizzare il più possibile le misurazioni della ricerca

Al basale e dopo 18 settimane, verranno eseguite misurazioni antropometriche e verrà prelevato un campione di sangue a digiuno. Al basale e dopo 36 settimane, i soggetti devono frequentare due volte le strutture di ricerca per eseguire le misurazioni di follow-up: una volta per le misurazioni del "Giorno A" e una volta per le misurazioni del "Giorno B". Durante questi test, i partecipanti allo studio devono rimanere all'università e non possono mangiare. Queste giornate di test si svolgeranno con un intervallo di tre giorni.