NWT-03 i funkcja mózgu

Ze względu na starzenie się społeczeństwa liczba osób z zaburzeniami funkcji poznawczych podwoi się do roku 2035. Również liczba osób z cukrzycą typu 2 (T2DM) i chorobami sercowo-naczyniowymi (CVD) znacznie wzrośnie. Wspólnym mianownikiem tych związanych z wiekiem chorób współistniejących u ludzi jest insulinooporność i upośledzenie funkcji naczyń.

Newtricious (NWT)-03 to nowy dietetyczny hydrolizat białka jaja, który ma udowodnione korzyści w zakresie metabolizmu glukozy i insuliny, co niedawno wykazali badacze u osób z nadwagą lub otyłością z cukrzycą typu 2 lub upośledzoną tolerancją glukozy. Ponadto poprawiła się funkcja naczyń obwodowych. Potencjalne wyjaśnienie tych efektów może wynikać z odkrycia, że ​​NWT-03 blokuje enzym dipeptydylopeptydazę (DPP)-IV (7) – cel farmaceutyczny w leczeniu T2DM i CVD – który korzystnie wpływa na metabolizm insuliny. W porównaniu z bogatą wiedzą na temat wpływu wrażliwości na insulinę i funkcji naczyń obwodowych na ryzyko T2DM i CVD, pojawiające się dowody wskazują również, że te markery ryzyka wpływają na funkcje poznawcze. Jest to bardzo interesujące, ponieważ mózg jest narządem wrażliwym na insulinę, a insulinooporność wiąże się ze spadkiem funkcji poznawczych, podczas gdy upośledzona funkcja naczyniowa mózgu jest kluczowym zdarzeniem patofizjologicznym poprzedzającym rozwój upośledzonej sprawności poznawczej. Badanie na myszach wykazało również wpływ NWT-03 na zapalenie nerwów i stres oksydacyjny w mózgu. W rzeczywistości zaobserwowano obniżoną ekspresję TNF-α i poprawę ekspresji enzymów biorących udział w procesach antyoksydacyjnych. Badacze wykazali również w podobnym - ale krótszym okresie (12 tygodni) - badaniu korzystny wpływ NWT-03 na funkcje wykonawcze, ponieważ opóźnienie odpowiedzi zostało zmniejszone (rękopisy w przygotowaniu). Ponadto hydrolizat białka jaja kurzego (tj. LumiVida) poprawiła również czas reakcji u kobiet w średnim wieku. Mechanizmy leżące u podstaw tych hydrolizatów na wydajność poznawczą nie zostały jednak omówione. W naszym przeglądzie badacze podsumowali wpływ czynników dietetycznych i ćwiczeń fizycznych na funkcje naczyń mózgowych u dorosłych i omówili związek między tymi efektami a zmianami funkcji poznawczych. Stwierdzono, że badania nad długookresowym wpływem czynników stylu życia, w tym diety i ćwiczeń fizycznych, mogą poprawić czynność naczyń mózgowych, co może przyczynić się do obserwowanego korzystnego wpływu na sprawność poznawczą. Ponadto efekty długoterminowe pozostają nieznane i zbadano jedynie ograniczoną liczbę parametrów związanych z funkcjami poznawczymi. Dlatego badacze proponują przeprowadzenie długoterminowego, kontrolowanego placebo, podwójnie ślepego badania interwencyjnego, w tym funkcjonalnych parametrów końcowych i badania in vivo wpływu NWT-03 na funkcje naczyń mózgowych, co jest potencjalnym celem zapobiegania lub spowolnienia zaburzeń funkcji poznawczych, i poprawić wydajność poznawczą. Nacisk zostanie położony na osoby starsze (w wieku 60-75 lat) ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) między 25-35 kg/m2 (nadwaga lub otyłość) i subiektywnym pogorszeniem funkcji poznawczych (SCD), ocenianym za pomocą kwestionariusza zaburzeń funkcji poznawczych. Wiadomo, że osoby te są bardziej narażone na zaburzenia funkcji poznawczych, co pozwala na poprawę dzięki interwencji.

Drugorzędowymi punktami końcowymi badania są wpływ na wrażliwość na insulinę i czynność naczyń obwodowych, które są markerami ryzyka mogącymi wpływać na funkcje poznawcze. Na koniec badacze skupią się na innych potencjalnych mechanizmach leżących u podstaw wpływu na funkcjonowanie mózgu (tj. ambulatoryjne ciśnienie krwi, strukturalny stan mózgu, czynniki humoralne i bardziej konwencjonalne markery ryzyka kardiometabolicznego) oraz inne zauważalne korzyści, w tym ogólne samopoczucie (jakość życia, charakterystyka snu i nastrój) oraz sprawność fizyczną.

Efekty będą badane przy użyciu innowacyjnych i pojawiających się nieinwazyjnych metod perfuzji rezonansu magnetycznego mózgu (MRI), koncentrując się na całym mózgu i obszarach mózgu kontrolujących funkcje poznawcze, a także na testach wydajności poznawczej. Co więcej, badacze sprawdzili, czy mózgowy przepływ krwi w istocie szarej jest czułym i prostym wskaźnikiem funkcji naczyniowych mózgu, który koreluje z wydajnością poznawczą. Warto zauważyć, że niższy mózgowy przepływ krwi jest związany z przyspieszonym pogorszeniem funkcji poznawczych i zwiększonym ryzykiem demencji w populacji ogólnej na podstawie wyników prospektywnego badania kohortowego w Rotterdamie. Zmiany w przepływie krwi w mózgu będą oceniane ilościowo na skanerze Siemens 3 Tesla Magnetom Prisma Fit w ośrodkach badawczych Scannexus przy użyciu nieinwazyjnego złotego standardu: metody perfuzji MRI pseudociągłego etykietowania spinów tętniczych. Zdolność poznawcza zostanie oceniona za pomocą CANTAB (tj. Automatyczna bateria testów neuropsychologicznych Cambridge). Te zatwierdzone oceny najnowocześniejszych testów poznawczych koncentrują się na głównych domenach poznawczych (tj. funkcje wykonawcze, uwaga i pamięć). Czynność naczyń mózgowych będzie badana przy użyciu innowacyjnych i pojawiających się nieinwazyjnych metod obrazowania perfuzji metodą rezonansu magnetycznego mózgu (MRI), koncentrując się na całym mózgu i obszarach mózgu odpowiedzialnych za funkcje poznawcze oraz na testach wydajności poznawczej. Co więcej, badacze sprawdzili, czy mózgowy przepływ krwi w istocie szarej jest czułym i prostym wskaźnikiem funkcji naczyniowych mózgu, który koreluje z wydajnością poznawczą. Warto zauważyć, że niższy mózgowy przepływ krwi jest związany z przyspieszonym pogorszeniem funkcji poznawczych i zwiększonym ryzykiem demencji w populacji ogólnej na podstawie wyników prospektywnego badania kohortowego w Rotterdamie. Zmiany w przepływie krwi w mózgu będą oceniane ilościowo na skanerze Siemens 3 Tesla Magnetom Prisma Fit w ośrodkach badawczych Scannexus przy użyciu nieinwazyjnego złotego standardu podejścia: metody perfuzji MRI pseudociągłego etykietowania wirowania tętniczego.

Biorąc pod uwagę podstawowe informacje podane w poprzednim akapicie, sformułowano następujące pytania badawcze:

Podstawowe pytanie badawcze:

Jaki jest wpływ 36-tygodniowej interwencji NWT-03 u osób starszych z BMI między 25-35 kg/m2 i SCD na (i) sprawność poznawczą przy użyciu baterii testów neurofizjologicznych oraz (ii) mózgowy przepływ krwi, określony ilościowo metodą perfuzji MRI Oznakowanie wirowania tętniczego?

Główne hipotezy zerowe, H0:

1. 36-tygodniowa interwencja NWT-03 nie wpływa znacząco na funkcje poznawcze u osób starszych z BMI między 25-35 kg/m2 i SCD.
2. 36-tygodniowa interwencja NWT-03 nie wpływa znacząco na mózgowy przepływ krwi, oceniany metodą znakowania wirowania tętnic, u osób starszych z BMI między 25-35 kg/m2 i SCD.

Główne alternatywne hipotezy, Ha:

1. 36-tygodniowa interwencja NWT-03 znacząco wpływa na sprawność poznawczą u osób starszych z BMI między 25-35 kg/m2 i SCD.
2. 36-tygodniowa interwencja NWT-03 znacząco wpływa na mózgowy przepływ krwi, oceniany metodą znakowania wirowania tętnic, u osób starszych z BMI pomiędzy 25-35 kg/m2 i SCD.

Drugie pytanie badawcze:

Jakie są skutki 36-tygodniowej interwencji NWT-03 u osób starszych z SCD na wrażliwość na insulinę i czynność naczyń obwodowych, które są markerami ryzyka T2DM i CVD?

Eksploracyjne pytania badawcze:

Jakie są skutki 36-tygodniowej interwencji NWT-03 u osób starszych z subiektywnym pogorszeniem funkcji poznawczych (SCD);

• mechanizmy leżące u podstaw wpływu na funkcje mózgu, w tym strukturalny stan mózgu, czynniki humoralne i bardziej konwencjonalne markery ryzyka kardiometabolicznego;
• dostrzegalne (konsumenckie) korzyści, w tym sprawność fizyczną i ogólne samopoczucie.

Zostanie przeprowadzone randomizowane, kontrolowane placebo badanie z równoległym projektem.

Przed badaniem badani zostaną poinformowani o procedurach i uzyskana zostanie świadoma zgoda. Po badaniu przesiewowym uczestnicy badania, którzy spełniają wszystkie kryteria włączenia i są chętni do udziału, zostaną poproszeni o wzięcie udziału w tym badaniu.

Pacjenci zostaną poinformowani o wynikach badań przesiewowych, w tym pomiarach antropometrycznych (waga, długość, wskaźnik masy ciała), skurczowym i rozkurczowym ciśnieniu krwi (SBP i DBP), stężeniu cholesterolu całkowitego i triacylogliceroli w surowicy oraz stężeniu glukozy w osoczu. Gdy zgodnie ze standardami holenderskiej społeczności lekarzy ogólnych (NHG) wskazane jest leczenie lekami lub interwencje związane ze stylem życia, pacjentom zaleca się konsultację z lekarzem rodzinnym. Wyniki badań uzyskane podczas badania interwencyjnego (tj. funkcja naczyniowa mózgu) zostaną opisane w sposób opisowy na poziomie grupy, na przykład: „funkcja naczyniowa mózgu uległa poprawie”. ponieważ dla tych pomiarów nie istnieją żadne akceptowane zakresy normy.

W dniach poprzedzających pobranie krwi osoby dorosłe proszone są o powstrzymanie się od wykonywania forsownych ćwiczeń fizycznych oraz spożywania napojów alkoholowych. Rankiem pobierania krwi – po 12-godzinnym nocnym poście (od 20:00) – badanym wolno wypić tylko szklankę wody. Osoby badane są również proszone o niezmienianie swojej zwykłej diety podczas badania. Wreszcie, osoby badane proszone są o przybycie do Zakładu Badań Metabolicznych (MRUM) komunikacją miejską lub samochodem (a nie pieszo lub rowerem) w celu jak największej standaryzacji pomiarów badawczych

Na początku i po 18 tygodniach zostaną wykonane pomiary antropometryczne i pobrana zostanie próbka krwi na czczo. W punkcie wyjściowym i po 36 tygodniach badani muszą dwa razy uczestniczyć w ośrodkach badawczych w celu wykonania pomiarów kontrolnych: raz w przypadku pomiarów w „dniu A” i raz w przypadku pomiarów w „dniu B”. Podczas tych testów uczestnicy badania muszą przebywać na terenie uczelni i nie wolno im jeść. Te dni testowe odbędą się w odstępie trzech dni.