NWT-03 en hersenfunctie

Door de vergrijzing zal het aantal mensen met een cognitieve beperking in 2035 verdubbeld zijn. Ook zal het aantal personen met diabetes mellitus type 2 (T2DM) en hart- en vaatziekten (HVZ) fors zijn toegenomen. Gemeenschappelijke noemers van deze leeftijdsgerelateerde comorbiditeiten bij mensen zijn insulineresistentie en een verminderde vasculaire functie.

Newtricious (NWT)-03 is een nieuw ei-eiwithydrolysaat in de voeding dat bewezen voordelen heeft op het glucose- en insulinemetabolisme, zoals de onderzoekers onlangs hebben aangetoond bij personen met overgewicht of obesitas met T2DM of verminderde glucosetolerantie. Bovendien was de perifere vasculaire functie verbeterd. De mogelijke verklaring voor deze effecten kan voortkomen uit de bevinding dat NWT-03 het enzym dipeptidylpeptidase (DPP)-IV blokkeert (7) - een farmaceutisch doelwit voor de behandeling van T2DM en CVD - dat een gunstig effect heeft op het insulinemetabolisme. Vergeleken met de schat aan kennis over de impact van insulinegevoeligheid en perifere vasculaire functie op het risico op T2DM en CVD, wijst opkomend bewijs er ook op dat deze risicomarkers de cognitieve prestaties beïnvloeden. Dit is van groot belang, aangezien de hersenen een insulinegevoelig orgaan zijn en insulineresistentie in verband wordt gebracht met cognitieve achteruitgang, terwijl een verminderde hersenvasculaire functie een belangrijke pathofysiologische gebeurtenis is die voorafgaat aan de ontwikkeling van een verminderde cognitieve prestatie. Een studie bij muizen toonde ook effecten aan van NWT-03 op neuro-ontsteking en oxidatieve stress in de hersenen. In feite werden een verminderde expressie van TNF-α en verbeterde expressie van enzymen die betrokken zijn bij anti-oxidatieve processen waargenomen. De onderzoekers hebben ook in een vergelijkbare - maar kortere termijn (12 weken) - proef gunstige effecten van NWT-03 op de executieve functie aangetoond, aangezien de latentie van respons werd verminderd (manuscripten in voorbereiding). Bovendien wordt het kippeneiwithydrolysaat (d.w.z. LumiVida) verbeterde ook de reactietijd bij vrouwen van middelbare leeftijd. De onderliggende mechanismen van deze hydrolysaten op cognitieve prestaties werden echter niet behandeld. In ons overzicht vatten de onderzoekers de impact samen van voedingsfactoren en lichaamsbeweging op de hersenvasculaire functie bij volwassenen en bespraken ze de relatie tussen deze effecten met veranderingen in cognitieve prestaties. Er werd geconcludeerd dat studies naar de langetermijneffecten van leefstijlfactoren, waaronder voeding en lichaamsbeweging, de hersenvasculaire functie kunnen verbeteren, wat kan bijdragen aan de gunstige effecten die zijn waargenomen op cognitieve prestaties. Bovendien blijven de effecten op langere termijn onbekend en is slechts een beperkt aantal parameters met betrekking tot cognitieve prestaties bestudeerd. Daarom stellen de onderzoekers voor om een ​​langetermijn placebogecontroleerde dubbelblinde interventiestudie uit te voeren, inclusief functionele uitkomstparameters en studie in vivo effecten van NWT-03 op de hersenvasculaire functie, wat een potentieel doelwit is om cognitieve stoornissen te voorkomen of te vertragen, en cognitieve prestaties verbeteren. De focus zal liggen op oudere volwassenen (leeftijd 60-75 jaar) met een Body Mass Index (BMI) tussen 25-35 kg/m2 (overgewicht of obesitas) en subjectieve cognitieve achteruitgang (SCD), zoals beoordeeld met de cognitieve falenvragenlijst. Van deze personen is bekend dat ze een verhoogd risico lopen op cognitieve stoornissen, waardoor verbetering door de interventie mogelijk is.

Secundaire onderzoekseindpunten zijn effecten op de insulinegevoeligheid en de perifere vasculaire functie, die risicomarkers zijn die de cognitieve prestaties kunnen beïnvloeden. Ten slotte zullen de onderzoekers zich richten op andere mogelijke mechanismen die ten grondslag liggen aan effecten op de hersenfunctie (d.w.z. ambulante bloeddruk, structurele hersenstatus, humorale factoren en de meer conventionele cardiometabolische risicomarkers) en andere waarneembare voordelen, waaronder algemeen welzijn (kwaliteit van leven, slaapkenmerken en stemming) en fysieke fitheid.

Effecten zullen worden onderzocht met behulp van innovatieve en opkomende niet-invasieve hersenmagnetische resonantiebeeldvorming (MRI) -perfusiemethoden, waarbij de nadruk wordt gelegd op het hele brein en hersengebieden met cognitieve controle, plus cognitieve prestatietests. Bovendien hebben de onderzoekers beoordeeld dat de cerebrale bloedstroom in grijze stof een gevoelige en duidelijke marker is van de vasculaire functie van de hersenen, die correleert met cognitieve prestaties. Merk op dat een lagere cerebrale doorbloeding geassocieerd is met versnelde cognitieve achteruitgang en een verhoogd risico op dementie in de algemene bevolking op basis van de resultaten van de Rotterdamse prospectieve cohortstudie. Veranderingen in de cerebrale bloedstroom zullen worden gekwantificeerd op een Siemens 3 Tesla Magnetom Prisma Fit-scanner in de onderzoeksfaciliteiten van Scannexus volgens de niet-invasieve gouden standaardbenadering: de MRI-perfusiemethode pseudo-continuous Arterial Spin Labeling. Cognitieve prestaties zullen worden beoordeeld met behulp van CANTAB (d.w.z. Cambridge Neuropsychologische Test Geautomatiseerde Batterij). Deze gevalideerde beoordelingen voor state-of-the-art cognitieve tests richten zich op de belangrijkste cognitieve domeinen (d.w.z. uitvoerende functie, aandacht en geheugen). De vasculaire functie van de hersenen zal worden onderzocht met behulp van innovatieve en opkomende niet-invasieve hersenmagnetische resonantiebeeldvorming (MRI)-perfusiemethoden, waarbij de nadruk wordt gelegd op de gehele hersenen en hersengebieden met cognitieve controle, plus cognitieve prestatietests. Bovendien hebben de onderzoekers beoordeeld dat de cerebrale bloedstroom in grijze stof een gevoelige en duidelijke marker is van de vasculaire functie van de hersenen, die correleert met cognitieve prestaties. Merk op dat een lagere cerebrale doorbloeding geassocieerd is met versnelde cognitieve achteruitgang en een verhoogd risico op dementie in de algemene bevolking op basis van de resultaten van de Rotterdamse prospectieve cohortstudie. Veranderingen in de cerebrale bloedstroom zullen worden gekwantificeerd op een Siemens 3 Tesla Magnetom Prisma Fit-scanner in de onderzoeksfaciliteiten van Scannexus volgens de niet-invasieve gouden standaardbenadering: de MRI-perfusiemethode pseudo-continue Arteriële Spin-labeling.

Op basis van de in de vorige paragraaf gegeven achtergrondinformatie zijn de volgende onderzoeksvragen geformuleerd:

Primaire onderzoeksvraag:

Wat zijn de effecten bij oudere volwassenen met een BMI tussen 25-35 kg/m2 en SCD van een 36 weken durende NWT-03-interventie op (i) cognitieve prestaties met behulp van een neurofysiologische testbatterij, en (ii) cerebrale doorbloeding, zoals gekwantificeerd door de MRI-perfusiemethode Arterial Spin Labelling?

Grote nulhypothesen, H0:

1. Een NWT-03-interventie van 36 weken heeft geen significante invloed op de cognitieve prestaties bij oudere volwassenen met een BMI tussen 25-35 kg/m2 en SCD.
2. Een NWT-03-interventie van 36 weken heeft geen significante invloed op de cerebrale doorbloeding, zoals beoordeeld door Arterial Spin Labelling, bij oudere volwassenen met een BMI tussen 25-35 kg/m2 en SCD.

Belangrijke alternatieve hypothesen, Ha:

1. Een NWT-03-interventie van 36 weken heeft een significante invloed op de cognitieve prestaties bij oudere volwassenen met een BMI tussen 25-35 kg/m2 en SCD.
2. Een NWT-03-interventie van 36 weken heeft een significante invloed op de cerebrale doorbloeding, zoals beoordeeld door Arterial Spin Labelling, bij oudere volwassenen met een BMI tussen 25-35 kg/m2 en SCD.

Secundaire onderzoeksvraag:

Wat zijn de effecten bij oudere volwassenen met SCZ van een 36 weken durende NWT-03-interventie op insulinegevoeligheid en perifere vasculaire functie, die risicomarkers zijn voor T2DM en CVD?

Verkennende onderzoeksvragen:

Wat zijn de effecten bij oudere volwassenen met subjectieve cognitieve achteruitgang (SCD) van een 36 weken durende NWT-03 interventie op;

• mechanismen die ten grondslag liggen aan effecten op de hersenfunctie, waaronder structurele hersenstatus, humorale factoren en de meer conventionele cardiometabolische risicomarkers;
• waarneembare (consumenten)voordelen, waaronder fysieke fitheid en algemeen welzijn.

Er zal een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met een parallelle opzet worden uitgevoerd.

Voorafgaand aan de screening worden proefpersonen geïnformeerd over de procedures en wordt geïnformeerde toestemming verkregen. Na screening zullen studiedeelnemers die aan alle inclusiecriteria voldoen en bereid zijn deel te nemen, worden gevraagd om deel te nemen aan dit onderzoek.

Onderwerpen zullen worden geïnformeerd over hun screeningresultaten, waaronder antropometrische metingen (gewicht, lengte, body mass index), systolische en diastolische bloeddruk (SBP en DBP), serum totaal cholesterol en triacylglycerolconcentraties en plasmaglucoseconcentraties. Wanneer een behandeling met medicijnen of leefstijlinterventies volgens de Normen van de Nederlandse Huisartsengemeenschap (NHG) geïndiceerd is, wordt proefpersonen geadviseerd hun huisarts te raadplegen. Studieresultaten verkregen tijdens de interventieproef (i.e. vasculaire hersenfunctie) wordt beschrijvend gerapporteerd op groepsniveau, bijvoorbeeld: "vasculaire hersenfunctie is verbeterd". omdat er voor deze metingen geen geaccepteerd normaal bereik bestaat.

Op de dagen voorafgaand aan de bloedafname wordt volwassenen gevraagd geen zware lichamelijke inspanning te verrichten of alcoholische dranken te nuttigen. Op de ochtend van de bloedafname - na 12 uur 's nachts vasten (vanaf 20.00 uur) - mogen proefpersonen alleen een glas water drinken. Proefpersonen wordt ook gevraagd hun gebruikelijke dieet tijdens het onderzoek niet te veranderen. Ten slotte wordt proefpersonen gevraagd om met het openbaar vervoer of de auto (en niet te voet of met de fiets) naar de Metabolic Research Unit (MRUM) te komen om onderzoeksmetingen zoveel mogelijk te standaardiseren

Bij baseline en na 18 weken worden antropometrische metingen uitgevoerd en wordt er nuchter bloed afgenomen. Bij baseline en na 36 weken moeten de proefpersonen twee keer naar de onderzoeksfaciliteiten om de vervolgmetingen uit te voeren: een keer voor de "Dag A"-metingen en een keer voor de "Dag B"-metingen. Tijdens deze testen moeten studiedeelnemers op de universiteit blijven en mogen ze niet eten. Deze testdagen vinden plaats met een tussenpoos van drie dagen.