NWT-03 et fonction cérébrale

En raison du vieillissement de la population, le nombre de personnes atteintes de troubles cognitifs aura doublé d'ici 2035. En outre, le nombre de personnes atteintes de diabète sucré de type 2 (DT2) et de maladies cardiovasculaires (MCV) aura considérablement augmenté. Les dénominateurs communs de ces comorbidités liées à l'âge chez l'homme sont l'insulino-résistance et une altération de la fonction vasculaire.

Newtricious (NWT)-03 est un nouvel hydrolysat de protéines d'œuf alimentaire qui a des avantages prouvés sur le métabolisme du glucose et de l'insuline, comme les chercheurs l'ont récemment montré chez les personnes en surpoids ou obèses atteintes de DT2 ou d'intolérance au glucose. De plus, la fonction vasculaire périphérique a été améliorée. L'explication potentielle de ces effets peut provenir de la découverte que NWT-03 bloque l'enzyme dipeptidyl peptidase (DPP)-IV (7) - une cible pharmaceutique pour le traitement du DT2 et des MCV - qui affecte de manière bénéfique le métabolisme de l'insuline. Par rapport à la richesse des connaissances sur l'impact de la sensibilité à l'insuline et de la fonction vasculaire périphérique sur le risque de DT2 et de MCV, de nouvelles preuves indiquent également que ces marqueurs de risque affectent les performances cognitives. Ceci est d'un grand intérêt, puisque le cerveau est un organe sensible à l'insuline et que l'insulino-résistance est associée au déclin cognitif, tandis que l'altération de la fonction vasculaire cérébrale est un événement physiopathologique clé précédant le développement d'une altération des performances cognitives. Une étude chez la souris a également montré les effets du NWT-03 sur la neuro-inflammation et le stress oxydatif dans le cerveau. En effet, une diminution de l'expression du TNF-α et une amélioration de l'expression des enzymes impliquées dans les processus anti-oxydants ont été observées. Les chercheurs ont également montré dans un essai similaire - mais à plus court terme (12 semaines) - les effets bénéfiques du NWT-03 sur la fonction exécutive, car la latence de la réponse était réduite (manuscrits en préparation). De plus, l'hydrolysat de blanc d'œuf de poule (c'est-à-dire LumiVida) a également amélioré le temps de réaction chez les femmes d'âge moyen. Les mécanismes sous-jacents de ces hydrolysats sur les performances cognitives n'ont cependant pas été abordés. Dans notre revue, les chercheurs ont résumé l'impact des facteurs alimentaires et de l'exercice sur la fonction vasculaire cérébrale chez les adultes et ont discuté de la relation entre ces effets et les modifications des performances cognitives. Il a été conclu que les études sur les effets à plus long terme des facteurs liés au mode de vie, y compris l'alimentation et l'exercice physique, peuvent améliorer la fonction vasculaire cérébrale, ce qui peut contribuer aux effets bénéfiques observés sur les performances cognitives. De plus, les effets à plus long terme restent inconnus et seul un nombre limité de paramètres liés aux performances cognitives ont été étudiés. Par conséquent, les chercheurs proposent de réaliser une étude d'intervention en double aveugle contrôlée par placebo à long terme comprenant des paramètres de résultats fonctionnels et d'étudier les effets in vivo du NWT-03 sur la fonction vasculaire cérébrale, qui est une cible potentielle pour prévenir ou ralentir les troubles cognitifs, et améliorer les performances cognitives. L'accent sera mis sur les adultes plus âgés (âgés de 60 à 75 ans) avec un indice de masse corporelle (IMC) entre 25 et 35 kg/m2 (surpoids ou obésité) et un déclin cognitif subjectif (SCD), tel qu'évalué avec le questionnaire sur l'échec cognitif. Ces personnes sont connues pour présenter un risque accru de troubles cognitifs, ce qui permet une amélioration par l'intervention.

Les critères d'évaluation secondaires de l'étude sont les effets sur la sensibilité à l'insuline et la fonction vasculaire périphérique, qui sont des marqueurs de risque susceptibles d'affecter les performances cognitives. Enfin, les chercheurs se concentreront sur d'autres mécanismes potentiels sous-jacents aux effets sur la fonction cérébrale (c. tension artérielle ambulatoire, état structurel du cerveau, facteurs humoraux et marqueurs de risque cardiométabolique plus conventionnels) et d'autres avantages perceptibles, notamment le bien-être général (qualité de vie, caractéristiques du sommeil et humeur) et la forme physique.

Les effets seront étudiés à l'aide de méthodes innovantes et émergentes d'imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale non invasives, tout en se concentrant sur l'ensemble du cerveau et les zones cérébrales de contrôle cognitif, ainsi que sur des tests de performance cognitive. De plus, les chercheurs ont examiné que le flux sanguin cérébral dans la matière grise est un marqueur sensible et simple de la fonction vasculaire cérébrale, qui est en corrélation avec les performances cognitives. Il convient de noter qu'un débit sanguin cérébral plus faible est associé à un déclin cognitif accéléré et à un risque accru de démence dans la population générale sur la base des résultats de l'étude de cohorte prospective de Rotterdam. Les modifications du flux sanguin cérébral seront quantifiées sur un scanner Siemens 3 Tesla Magnetom Prisma Fit dans les installations de recherche de Scannexus par l'approche de référence non invasive : la méthode de perfusion IRM pseudo-continu Arterial Spin Labeling. Les performances cognitives seront évaluées à l'aide de CANTAB (c.-à-d. Batterie automatisée du test neuropsychologique de Cambridge). Ces évaluations validées pour des tests cognitifs de pointe se concentrent sur les principaux domaines cognitifs (c.-à-d. fonctions exécutives, attention et mémoire). La fonction vasculaire cérébrale sera étudiée à l'aide de méthodes innovantes et émergentes d'imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale non invasives, tout en se concentrant sur l'ensemble du cerveau et les zones cérébrales de contrôle cognitif, ainsi que sur des tests de performance cognitive. De plus, les chercheurs ont examiné que le flux sanguin cérébral dans la matière grise est un marqueur sensible et simple de la fonction vasculaire cérébrale, qui est en corrélation avec les performances cognitives. Il convient de noter qu'un débit sanguin cérébral plus faible est associé à un déclin cognitif accéléré et à un risque accru de démence dans la population générale sur la base des résultats de l'étude de cohorte prospective de Rotterdam. Les modifications du flux sanguin cérébral seront quantifiées sur un scanner Siemens 3 Tesla Magnetom Prisma Fit dans les installations de recherche de Scannexus par l'approche de référence non invasive : la méthode de perfusion IRM pseudo-continue Arterial Spin Labelling.

Compte tenu des informations de base données dans le paragraphe précédent, les questions de recherche suivantes sont formulées :

Question de recherche principale :

Quels sont les effets chez les personnes âgées avec un IMC entre 25-35 kg/m2 et SCD d'une intervention NWT-03 de 36 semaines sur (i) les performances cognitives à l'aide d'une batterie de tests neurophysiologiques, et (ii) le débit sanguin cérébral, tel que quantifié par la méthode IRM-perfusion Arterial Spin Labelling?

Hypothèses nulles majeures, H0 :

1. Une intervention NWT-03 de 36 semaines n'affecte pas significativement les performances cognitives chez les personnes âgées avec un IMC entre 25-35 kg/m2 et SCD.
2. Une intervention NWT-03 de 36 semaines n'affecte pas de manière significative le flux sanguin cérébral, tel qu'évalué par l'étiquetage du spin artériel, chez les personnes âgées ayant un IMC entre 25-35 kg/m2 et SCD.

Principales hypothèses alternatives, Ha :

1. Une intervention NWT-03 de 36 semaines affecte significativement les performances cognitives chez les personnes âgées avec un IMC entre 25-35 kg/m2 et SCD.
2. Une intervention NWT-03 de 36 semaines affecte de manière significative le flux sanguin cérébral, tel qu'évalué par l'étiquetage du spin artériel, chez les personnes âgées ayant un IMC entre 25-35 kg/m2 et SCD.

Question de recherche secondaire :

Quels sont les effets chez les personnes âgées atteintes de SCD d'une intervention NWT-03 de 36 semaines sur la sensibilité à l'insuline et la fonction vasculaire périphérique, qui sont des marqueurs de risque de DT2 et de MCV ?

Questions de recherche exploratoire :

Quels sont les effets chez les personnes âgées présentant un déclin cognitif subjectif (SCD) d'une intervention NWT-03 de 36 semaines sur ;

• mécanismes sous-jacents aux effets sur la fonction cérébrale, y compris l'état structurel du cerveau, les facteurs humoraux et les marqueurs de risque cardiométabolique plus conventionnels ;
• avantages perceptibles (pour le consommateur), y compris la forme physique et le bien-être général.

Un essai randomisé, contrôlé par placebo avec une conception parallèle sera mené.

Avant le dépistage, les sujets seront informés des procédures et un consentement éclairé sera obtenu. Après la sélection, les participants à l'étude qui remplissent tous les critères d'inclusion et qui souhaitent participer seront invités à participer à cette étude.

Les sujets seront informés des résultats de leur dépistage, notamment des mesures anthropométriques (poids, taille, indice de masse corporelle), de la pression artérielle systolique et diastolique (SBP et DBP), des concentrations sériques de cholestérol total et de triacylglycérols et des concentrations plasmatiques de glucose. Lorsqu'un traitement médicamenteux ou des interventions sur le mode de vie sont indiqués conformément aux normes de la communauté néerlandaise des médecins généralistes (NHG), les sujets seront invités à consulter leur médecin généraliste. Les résultats de l'étude obtenus au cours de l'essai d'intervention (c'est-à-dire fonction vasculaire cérébrale) seront rapportés de manière descriptive au niveau du groupe, par exemple : "la fonction vasculaire cérébrale est améliorée". car il n'existe pas de plages normales acceptées pour ces mesures.

Les jours précédant la prise de sang, il est demandé aux adultes de ne pratiquer aucun exercice physique intense ou de ne pas consommer de boissons alcoolisées. Le matin du prélèvement sanguin - après un jeûne nocturne de 12 heures (à partir de 20h00) - les sujets de l'étude ne sont autorisés à boire qu'un verre d'eau. Il est également demandé aux sujets de ne pas modifier leur alimentation habituelle pendant l'étude. Enfin, il est demandé aux sujets de venir à l'Unité de Recherche Métabolique (MRUM) en transports en commun ou en voiture (et non à pied ou à vélo) afin d'homogénéiser au maximum les mesures de recherche

Au départ et après 18 semaines, des mesures anthropométriques seront effectuées et un échantillon de sang à jeun sera prélevé. Au départ et après 36 semaines, les sujets doivent se rendre deux fois dans les installations de recherche pour effectuer les mesures de suivi : une fois pour les mesures du « jour A » et une fois pour les mesures du « jour B ». Pendant ces tests, les participants à l'étude doivent rester à l'université et ne sont pas autorisés à manger. Ces journées de test auront lieu avec un intervalle de trois jours.