NWT-03 和脑功能

由于人口老龄化，到 2035 年，患有认知障碍的人数将增加一倍。 此外，患有 2 型糖尿病 (T2DM) 和心血管疾病 (CVD) 的人数将大幅增加。 人类这些与年龄相关的合并症的共同点是胰岛素抵抗和血管功能受损。

Newtricious (NWT)-03 是一种新型膳食蛋蛋白水解物，已证明对葡萄糖和胰岛素代谢有益，正如研究人员最近在患有 T2DM 或葡萄糖耐量受损的超重或肥胖个体中显示的那样。 此外，外周血管功能得到改善。 这些影响的潜在解释可能源于 NWT-03 阻断酶二肽基肽酶 (DPP)-IV (7) - 一种治疗 T2DM 和 CVD 的药物靶点 - 有益地影响胰岛素代谢的发现。 与关于胰岛素敏感性和外周血管功能对 T2DM 和 CVD 风险的影响的丰富知识相比，新出现的证据还表明这些风险标志物会影响认知表现。 这是非常有趣的，因为大脑是胰岛素敏感器官，胰岛素抵抗与认知能力下降有关，而脑血管功能受损是认知能力受损之前的关键病理生理事件。 一项小鼠研究还显示了 NWT-03 对大脑神经炎症和氧化应激的影响。 事实上，观察到 TNF-α 的表达降低和参与抗氧化过程的酶的表达提高。 研究人员还在一项类似但较短期（12 周）的试验中显示了 NWT-03 对执行功能的有益影响，因为反应的潜伏期减少了（准备中的手稿）。 此外，鸡蛋清水解物（即 LumiVida) 还改善了中年女性的反应时间。 然而，这些水解产物对认知表现的潜在机制没有得到解决。 在我们的综述中，研究人员总结了饮食因素和运动对成人脑血管功能的影响，并讨论了这些影响与认知表现变化之间的关系。 得出的结论是，对生活方式因素（包括饮食和体育锻炼）的长期影响的研究可以改善脑血管功能，这可能有助于观察到对认知表现的有益影响。 此外，长期影响仍然未知，并且只研究了有限数量的与认知表现相关的参数。 因此，研究人员建议进行一项长期的安慰剂对照双盲干预研究，包括功能结果参数和研究 NWT-03 对脑血管功能的体内影响，这是预防或减缓认知障碍的潜在目标，并提高认知能力。 重点将放在体重指数 (BMI) 在 25-35 kg/m2（超重或肥胖）和主观认知能力下降 (SCD) 之间的老年人（60-75 岁），如认知失败问卷所评估的那样。 众所周知，这些人患认知障碍的风险增加，可以通过干预来改善。

次要研究终点是对胰岛素敏感性和外周血管功能的影响，这些是可能影响认知表现的风险标志物。 最后，研究人员将专注于影响大脑功能的其他潜在机制（即 动态血压、大脑结构状态、体液因素和更传统的心脏代谢风险标志物）和其他可感知的好处，包括一般幸福感（生活质量、睡眠特征和情绪）和身体健康。

将使用创新和新兴的非侵入性脑磁共振成像 (MRI) 灌注方法研究效果，同时关注整个大脑和认知控制大脑区域以及认知性能测试。 此外，研究人员还回顾了灰质中的脑血流量是脑血管功能的一个敏感而直接的标志，它与认知能力相关。 值得注意的是，根据鹿特丹前瞻性队列研究的结果，较低的脑血流量与一般人群的认知能力加速下降和痴呆症风险增加有关。 脑血流变化将在 Scannexus 研究设施的 Siemens 3 Tesla Magnetom Prisma Fit 扫描仪上通过非侵入性金标准方法进行量化：MRI 灌注法伪连续动脉自旋标记。将使用 CANTAB（即 剑桥神经心理学测试自动电池）。 这些经过验证的最先进认知测试评估侧重于主要认知领域（即 执行功能、注意力和记忆力）。 将使用创新和新兴的非侵入性脑磁共振成像 (MRI) 灌注方法研究脑血管功能，同时关注整个大脑和认知控制脑区以及认知能力测试。 此外，研究人员还回顾了灰质中的脑血流量是脑血管功能的一个敏感而直接的标志，它与认知能力相关。 值得注意的是，根据鹿特丹前瞻性队列研究的结果，较低的脑血流量与一般人群的认知能力加速下降和痴呆症风险增加有关。 脑血流变化将在 Scannexus 研究设施的西门子 3 Tesla Magnetom Prisma Fit 扫描仪上通过非侵入性金标准方法进行量化：MRI 灌注法伪连续动脉自旋标记。

考虑到上一段给出的背景信息，提出以下研究问题：

主要研究问题：

BMI 在 25-35 kg/m2 和 SCD 之间的老年人在 36 周的 NWT-03 干预中对 (i) 使用神经生理学测试电池的认知表现和 (ii) 量化的脑血流有什么影响通过 MRI 灌注方法动脉自旋标记？

主要零假设，H0：

1. 为期 36 周的 NWT-03 干预不会显着影响 BMI 在 25-35 kg/m2 和 SCD 之间的老年人的认知表现。
2. 根据动脉自旋标记评估，对于体重指数在 25-35 kg/m2 和 SCD 之间的老年人，为期 36 周的 NWT-03 干预不会显着影响脑血流量。

主要备择假设，Ha：

1. 为期 36 周的 NWT-03 干预显着影响 BMI 在 25-35 kg/m2 和 SCD 之间的老年人的认知表现。
2. 一项为期 36 周的 NWT-03 干预显着影响 BMI 在 25-35 kg/m2 和 SCD 之间的老年人的脑血流量，如动脉自旋标记所评估的那样。

次要研究问题：

为期 36 周的 NWT-03 干预对胰岛素敏感性和外周血管功能的 SCD 老年人有何影响，这些是 T2DM 和 CVD 的风险标志物？

探索性研究问题：

36 周的 NWT-03 干预对主观认知能力下降 (SCD) 的老年人有何影响？

• 影响大脑功能的潜在机制，包括大脑结构状态、体液因素和更传统的心脏代谢风险标志物；
• 可感知的（消费者）利益，包括身体健康和总体幸福感。

将进行一项具有平行设计的随机、安慰剂对照试验。

在筛选之前，受试者将被告知程序并获得知情同意。 筛选后，将要求满足所有纳入标准并愿意参与的研究参与者参与本研究。

受试者将被告知他们的筛查结果，包括人体测量指标（体重、身长、体重指数）、收缩压和舒张压（SBP 和 DBP）、血清总胆固醇和三酰甘油浓度以及血浆葡萄糖浓度。 当根据荷兰全科医生社区 (NHG) 的标准需要药物治疗或生活方式干预时，建议受试者咨询他们的全科医生。 干预试验期间获得的研究结果（即 脑血管功能）将在组级别以描述性方式报告，例如：“脑血管功能得到改善”。 因为这些测量值不存在公认的正常范围。

在采血前几天，成年人被要求不要进行任何剧烈的体育锻炼或饮用含酒精的饮料。 在血液采样的早晨 - 经过 12 小时过夜禁食（从晚上 8 点开始） - 研究对象只允许喝一杯​​水。 还要求受试者在研究期间不要改变他们的习惯性饮食。 最后，要求受试者乘坐​​公共交通工具或汽车（而不是步行或骑自行车）来代谢研究单位 (MRUM)，以尽可能标准化研究测量

在基线和 18 周后，将进行人体测量，并抽取空腹血样。 在基线和 36 周后，受试者必须参加两次研究设施以执行后续测量：一次用于“A 天”测量，一次用于“B 天”测量。 在这些测试期间，研究参与者必须留在大学内并且不得进食。 这些测试日将以三天为间隔进行。