NWT-03 og hjernefunksjon

På grunn av den aldrende befolkningen vil antallet personer med kognitiv svikt ha doblet seg innen år 2035. Også antallet personer med type 2 diabetes mellitus (T2DM) og hjerte- og karsykdommer (CVD) vil ha økt betydelig. Fellesnevnere for disse aldersrelaterte komorbiditetene hos mennesker er insulinresistens og nedsatt vaskulær funksjon.

Newtricious (NWT)-03 er et nytt egg-proteinhydrolysat i kosten som har bevist fordeler på glukose- og insulinmetabolismen, som etterforskerne nylig har vist hos overvektige eller overvektige personer med T2DM eller nedsatt glukosetoleranse. Videre ble perifer vaskulær funksjon forbedret. Den potensielle forklaringen på disse effektene kan oppstå fra funnet at NWT-03 blokkerer enzymet dipeptidylpeptidase (DPP)-IV (7) - et farmasøytisk mål for behandling av T2DM og CVD - som gunstig påvirker insulinmetabolismen. Sammenlignet med mengden av kunnskap om virkningen av insulinfølsomhet og perifer vaskulær funksjon på risikoen for T2DM og CVD, indikerer nye bevis også at disse risikomarkørene påvirker kognitiv ytelse. Dette er av stor interesse, siden hjernen er et insulinfølsomt organ og insulinresistens er assosiert med kognitiv nedgang, mens nedsatt hjernevaskulær funksjon er en sentral patofysiologisk hendelse før utviklingen av en nedsatt kognitiv ytelse. En studie på mus viste også effekter av NWT-03 på nevrobetennelse og oksidativt stress i hjernen. Faktisk ble en redusert ekspresjon av TNF-α og forbedret ekspresjon av enzymer involvert i antioksidative prosesser observert. Etterforskerne har også vist gunstige effekter av NWT-03 i en lignende - men kortere varighet (12 uker) - på eksekutiv funksjon, ettersom latensen av respons ble redusert (manuskripter under forberedelse). I tillegg kan høneegg-hvitehydrolysatet (dvs. LumiVida) forbedret også reaksjonstiden hos middelaldrende kvinner. De underliggende mekanismene til disse hydrolysatene på kognitiv ytelse ble imidlertid ikke adressert. I vår gjennomgang oppsummerte etterforskerne effekten av kostholdsfaktorer og trening på hjernens vaskulære funksjon hos voksne og diskuterte sammenhengen mellom disse effektene og endringer i kognitiv ytelse. Det ble konkludert med at studier på langsiktige effekter av livsstilsfaktorer, inkludert kosthold og fysisk trening, kan forbedre hjernens vaskulære funksjon, noe som kan bidra til de gunstige effektene observert på kognitiv ytelse. I tillegg forblir langtidseffekter ukjente og bare et begrenset antall parametere relatert til kognitiv ytelse ble studert. Derfor foreslår etterforskerne å utføre en langsiktig placebokontrollert dobbeltblind intervensjonsstudie inkludert funksjonelle utfallsparametere og studere in vivo-effekter av NWT-03 på hjernens vaskulære funksjon, som er et potensielt mål for å forhindre eller bremse kognitive svekkelser, og forbedre kognitiv ytelse. Fokus vil være på eldre voksne (i alderen 60-75 år) med en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 25-35 kg/m2 (overvekt eller fedme) og subjektiv kognitiv nedgang (SCD), som vurdert med spørreskjemaet om kognitiv svikt. Disse personene er kjent for å ha økt risiko for kognitiv svikt, noe som muliggjør forbedring ved intervensjonen.

Sekundære studieendepunkter er effekter på insulinfølsomhet og perifer vaskulær funksjon, som er risikomarkører som kan påvirke kognitiv ytelse. Til slutt vil etterforskerne fokusere på andre potensielle mekanismer som ligger til grunn for effekter på hjernens funksjon (dvs. ambulant blodtrykk, strukturell hjernestatus, humorale faktorer og de mer konvensjonelle kardiometabolske risikomarkørene) og andre merkbare fordeler, inkludert generell velvære (livskvalitet, søvnegenskaper og humør) og fysisk form.

Effekter vil bli undersøkt ved hjelp av innovative og nye ikke-invasive hjernemagnetisk resonansavbildning (MRI)-perfusjonsmetoder, mens det fokuseres på hele hjernen og kognitiv-kontrollerte hjerneområder pluss kognitive ytelsestester. Videre har etterforskerne gjennomgått at cerebral blodstrøm i grå substans er en sensitiv og enkel markør for hjernens vaskulære funksjon, som korrelerer med kognitiv ytelse. Det er verdt å merke seg at lavere cerebral blodstrøm er assosiert med akselerert kognitiv nedgang og økt risiko for demens i den generelle befolkningen basert på resultatene fra Rotterdams prospektive kohortstudie. Endringer i cerebral blodstrøm vil bli kvantifisert på en Siemens 3 Tesla Magnetom Prisma Fit-skanner ved Scannexus forskningsfasiliteter ved hjelp av den ikke-invasive gullstandard-tilnærmingen: MR-perfusjonsmetoden pseudo-kontinuerlig arteriell spinnmerking. Kognitiv ytelse vil bli vurdert ved hjelp av CANTAB (dvs. Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery). Disse validerte vurderingene for avansert kognitiv testing fokuserer på de viktigste kognitive domenene (dvs. eksekutiv funksjon, oppmerksomhet og hukommelse). Hjernens vaskulære funksjon vil bli undersøkt ved å bruke innovative og nye ikke-invasive hjernemagnetisk resonansavbildning (MRI)-perfusjonsmetoder, samtidig som det fokuseres på hele hjernen og kognitiv-kontrollerte hjerneområder pluss kognitive ytelsestester. Videre har etterforskerne gjennomgått at cerebral blodstrøm i grå substans er en sensitiv og enkel markør for hjernens vaskulære funksjon, som korrelerer med kognitiv ytelse. Det er verdt å merke seg at lavere cerebral blodstrøm er assosiert med akselerert kognitiv nedgang og økt risiko for demens i den generelle befolkningen basert på resultatene fra Rotterdams prospektive kohortstudie. Endringer i cerebral blodstrøm vil bli kvantifisert på en Siemens 3 Tesla Magnetom Prisma Fit-skanner ved Scannexus forskningsfasiliteter ved hjelp av den ikke-invasive gullstandardmetoden: MR-perfusjonsmetoden pseudo-kontinuerlig arteriell spinnmerking.

Tatt i betraktning bakgrunnsinformasjonen gitt i forrige avsnitt, er følgende forskningsspørsmål formulert:

Primært forskningsspørsmål:

Hva er effekten hos eldre voksne med en BMI mellom 25-35 kg/m2 og SCD av en 36-ukers NWT-03-intervensjon på (i) kognitiv ytelse ved bruk av et nevrofysiologisk testbatteri, og (ii) cerebral blodstrøm, som kvantifisert ved MR-perfusjonsmetoden Arteriell spinnmerking?

Store nullhypoteser, H0:

1. En 36-ukers NWT-03 intervensjon påvirker ikke kognitiv ytelse signifikant hos eldre voksne med en BMI mellom 25-35 kg/m2 og SCD.
2. En 36-ukers NWT-03-intervensjon påvirker ikke cerebral blodstrøm signifikant, som vurdert av Arterial Spin Labelling, hos eldre voksne med en BMI mellom 25-35 kg/m2 og SCD.

Store alternative hypoteser, Ha:

1. En 36-ukers NWT-03 intervensjon påvirker kognitiv ytelse betydelig hos eldre voksne med en BMI mellom 25-35 kg/m2 og SCD.
2. En 36-ukers NWT-03-intervensjon påvirker cerebral blodstrøm signifikant, som vurdert av Arterial Spin Labelling, hos eldre voksne med en BMI mellom 25-35 kg/m2 og SCD.

Sekundært forskningsspørsmål:

Hva er effekten hos eldre voksne med SCD av en 36-ukers NWT-03-intervensjon på insulinfølsomhet og perifer vaskulær funksjon, som er risikomarkører for T2DM og CVD?

Utforskende forskningsspørsmål:

Hva er effektene hos eldre voksne med subjektiv kognitiv nedgang (SCD) av en 36-ukers NWT-03 intervensjon på;

• mekanismer som ligger til grunn for effekter på hjernens funksjon, inkludert strukturell hjernestatus, humorale faktorer og de mer konvensjonelle kardiometabolske risikomarkørene;
• merkbare (forbruker-) fordeler, inkludert fysisk form og generell velvære.

En randomisert, placebokontrollert studie med parallell design vil bli gjennomført.

Før screening vil forsøkspersonene bli informert om prosedyrene og informert samtykke vil bli innhentet. Etter screening vil studiedeltakere som oppfyller alle inklusjonskriterier og er villige til å delta, bli bedt om å delta i denne studien.

Forsøkspersonene vil bli informert om deres screeningsresultater, inkludert antropometriske mål (vekt, lengde, kroppsmasseindeks), systolisk og diastolisk blodtrykk (SBP og DBP), totalkolesterol- og triacylglyserolkonsentrasjoner i serum og plasmaglukosekonsentrasjoner. Når behandling med medikamenter eller livsstilsintervensjoner er indisert i henhold til standardene til det nederlandske allmennpraktiserende fellesskapet (NHG), vil forsøkspersonene bli bedt om å konsultere sin fastlege. Studieresultater oppnådd under intervensjonsforsøket (dvs. hjernevaskulær funksjon) vil bli rapportert på en beskrivende måte på gruppenivå, for eksempel: "hjernevaskulær funksjon er forbedret". fordi det ikke finnes noen aksepterte normalområder for disse målingene.

På dagene før blodprøvetaking blir voksne bedt om ikke å utføre noen anstrengende fysisk trening eller å innta alkoholholdige drikker. På morgenen for blodprøvetaking - etter en 12-timers faste over natten (fra kl. 20.00) - får forsøkspersoner kun drikke et glass vann. Forsøkspersonene blir også bedt om ikke å endre sitt vanlige kosthold under studien. Til slutt bes forsøkspersonene komme til Metabolic Research Unit (MRUM) med offentlig transport eller bil (og ikke til fots eller på sykkel) for å standardisere forskningsmålinger så mye som mulig

Ved baseline og etter 18 uker vil det bli utført antropometriske målinger, og en fastende blodprøve vil bli tatt. Ved baseline og etter 36 uker må forsøkspersonene gå to ganger til forskningsfasilitetene for å utføre oppfølgingsmålingene: én gang for "Dag A"-målingene og én gang for "Dag B"-målingene. Under disse testene må studiedeltakerne bo på universitetet og får ikke spise. Disse testdagene vil foregå med et intervall på tre dager.