NWT-03 og hjernefunktion

På grund af den aldrende befolkning vil antallet af personer med kognitiv funktionsnedsættelse være fordoblet i år 2035. Også antallet af personer med type-2 diabetes mellitus (T2DM) og hjertekarsygdomme (CVD) vil være steget betydeligt. Fællesnævnere for disse aldersrelaterede komorbiditeter hos mennesker er insulinresistens og en svækket karfunktion.

Newtricious (NWT)-03 er et nyt æg-proteinhydrolysat i kosten, der har bevist fordele på glukose- og insulinmetabolisme, som efterforskerne for nylig har vist hos overvægtige eller fede personer med T2DM eller nedsat glukosetolerance. Desuden blev perifer vaskulær funktion forbedret. Den potentielle forklaring på disse virkninger kan stamme fra opdagelsen af, at NWT-03 blokerer enzymet dipeptidylpeptidase (DPP)-IV (7) - et farmaceutisk mål til behandling af T2DM og CVD - der gavnligt påvirker insulinmetabolismen. Sammenlignet med den rigdom af viden om indvirkningen af ​​insulinfølsomhed og perifer vaskulær funktion på risikoen for T2DM og CVD, indikerer nye beviser også, at disse risikomarkører påvirker kognitiv ydeevne. Dette er af stor interesse, da hjernen er et insulinfølsomt organ, og insulinresistens er forbundet med kognitiv tilbagegang, mens nedsat hjernevaskulær funktion er en central patofysiologisk begivenhed forud for udviklingen af ​​en nedsat kognitiv ydeevne. En undersøgelse i mus viste også effekter af NWT-03 på neuro-inflammation og oxidativ stress i hjernen. Faktisk blev en nedsat ekspression af TNF-a og forbedret ekspression af enzymer involveret i antioxidative processer observeret. Efterforskerne har også vist i et lignende - men kortere sigt (12 uger) - forsøg gavnlige effekter af NWT-03 på eksekutiv funktion, da latensen af ​​respons blev reduceret (manuskripter under forberedelse). Derudover kan hønseæggehvidehydrolysatet (dvs. LumiVida) forbedrede også reaktionstiden hos midaldrende kvinder. De underliggende mekanismer af disse hydrolysater på kognitiv ydeevne blev dog ikke behandlet. I vores gennemgang opsummerede efterforskerne virkningen af ​​kostfaktorer og motion på hjernens vaskulære funktion hos voksne og diskuterede sammenhængen mellem disse effekter med ændringer i kognitiv ydeevne. Det blev konkluderet, at undersøgelser af de langsigtede virkninger af livsstilsfaktorer, herunder kost og fysisk træning, kan forbedre hjernens vaskulære funktion, hvilket kan bidrage til de gavnlige effekter, der observeres på kognitiv ydeevne. Derudover forbliver langsigtede virkninger ukendte, og kun et begrænset antal parametre relateret til kognitiv præstation blev undersøgt. Derfor foreslår efterforskerne at udføre et langsigtet placebokontrolleret dobbeltblindt interventionsstudie, herunder funktionelle udfaldsparametre og undersøgelse in vivo-effekter af NWT-03 på hjernens vaskulære funktion, som er et potentielt mål for at forebygge eller bremse kognitive svækkelser, og forbedre kognitive præstationer. Fokus vil være på ældre voksne (i alderen 60-75 år) med et Body Mass Index (BMI) mellem 25-35 kg/m2 (overvægtige eller fede) og subjektiv kognitiv tilbagegang (SCD), som vurderet med spørgeskemaet om kognitiv svigt. Disse personer er kendt for at have øget risiko for kognitiv svækkelse, hvilket giver mulighed for forbedring ved interventionen.

Sekundære undersøgelses endepunkter er effekter på insulinfølsomhed og perifer vaskulær funktion, som er risikomarkører, der kan påvirke kognitiv ydeevne. Endelig vil efterforskerne fokusere på andre potentielle mekanismer, der ligger til grund for virkninger på hjernens funktion (dvs. ambulant blodtryk, strukturel hjernestatus, humorale faktorer og de mere konventionelle kardiometaboliske risikomarkører) og andre mærkbare fordele, herunder generel velvære (livskvalitet, søvnkarakteristika og humør) og fysisk kondition.

Effekter vil blive undersøgt ved hjælp af innovative og nye ikke-invasive hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-perfusionsmetoder, mens der fokuseres på hele hjernen og kognitiv kontrol af hjerneområder plus kognitive præstationstests. Desuden har efterforskerne gennemgået, at cerebral blodgennemstrømning i grå substans er en følsom og ligetil markør for hjernens vaskulære funktion, som korrelerer med kognitiv præstation. Det skal bemærkes, at lavere cerebral blodgennemstrømning er forbundet med accelereret kognitiv tilbagegang og øget risiko for demens i den generelle befolkning baseret på resultaterne af Rotterdams prospektive kohortestudie. Ændringer i cerebral blodgennemstrømning vil blive kvantificeret på en Siemens 3 Tesla Magnetom Prisma Fit-scanner på Scannexus forskningsfaciliteter ved den ikke-invasive guldstandard tilgang: MRI-perfusionsmetoden pseudo-kontinuerlig arteriel spin-mærkning. Kognitiv ydeevne vil blive vurderet ved hjælp af CANTAB (dvs. Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery). Disse validerede vurderinger til state-of-the-art kognitive tests fokuserer på de vigtigste kognitive domæner (dvs. eksekutiv funktion, opmærksomhed og hukommelse). Hjernens vaskulære funktion vil blive undersøgt ved hjælp af innovative og nye ikke-invasive hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-perfusionsmetoder, mens der fokuseres på hele hjernen og kognitiv kontrol af hjerneområder plus kognitive præstationstests. Desuden har efterforskerne gennemgået, at cerebral blodgennemstrømning i grå substans er en følsom og ligetil markør for hjernens vaskulære funktion, som korrelerer med kognitiv præstation. Det skal bemærkes, at lavere cerebral blodgennemstrømning er forbundet med accelereret kognitiv tilbagegang og øget risiko for demens i den generelle befolkning baseret på resultaterne af Rotterdams prospektive kohortestudie. Ændringer i cerebral blodgennemstrømning vil blive kvantificeret på en Siemens 3 Tesla Magnetom Prisma Fit-scanner på Scannexus forskningsfaciliteter ved hjælp af den ikke-invasive guldstandardtilgang: MRI-perfusionsmetoden pseudo-kontinuerlig arteriel spin-mærkning.

I betragtning af baggrundsinformationen givet i det foregående afsnit, formuleres følgende forskningsspørgsmål:

Primært forskningsspørgsmål:

Hvad er virkningerne hos ældre voksne med et BMI mellem 25-35 kg/m2 og SCD af en 36-ugers NWT-03-intervention på (i) kognitiv ydeevne ved brug af et neurofysiologisk testbatteri og (ii) cerebral blodgennemstrømning, som kvantificeret ved MR-perfusionsmetoden Arteriel Spin-mærkning?

Større nulhypoteser, H0:

1. En 36-ugers NWT-03 intervention påvirker ikke signifikant kognitiv ydeevne hos ældre voksne med et BMI mellem 25-35 kg/m2 og SCD.
2. En 36-ugers NWT-03-intervention påvirker ikke cerebral blodgennemstrømning signifikant, som vurderet ved arteriel spin-mærkning, hos ældre voksne med et BMI mellem 25-35 kg/m2 og SCD.

Større alternative hypoteser, Ha:

1. En 36-ugers NWT-03 intervention påvirker signifikant kognitiv ydeevne hos ældre voksne med et BMI mellem 25-35 kg/m2 og SCD.
2. En 36-ugers NWT-03-intervention påvirker signifikant cerebral blodgennemstrømning, som vurderet ved arteriel spin-mærkning, hos ældre voksne med et BMI mellem 25-35 kg/m2 og SCD.

Sekundært forskningsspørgsmål:

Hvad er virkningerne hos ældre voksne med SCD af en 36-ugers NWT-03-intervention på insulinfølsomhed og perifer vaskulær funktion, som er risikomarkører for T2DM og CVD?

Udforskende forskningsspørgsmål:

Hvad er effekterne hos ældre voksne med subjektiv kognitiv tilbagegang (SCD) af en 36-ugers NWT-03 intervention på;

• mekanismer, der ligger til grund for virkninger på hjernens funktion, herunder strukturel hjernestatus, humorale faktorer og de mere konventionelle kardiometaboliske risikomarkører;
• mærkbare (forbruger)fordele, herunder fysisk kondition og generel velvære.

Et randomiseret, placebo-kontrolleret forsøg med et parallelt design vil blive gennemført.

Inden screeningen vil forsøgspersonerne blive informeret om procedurerne, og informeret samtykke vil blive indhentet. Efter screening vil undersøgelsesdeltagere, der opfylder alle inklusionskriterier og er villige til at deltage, blive bedt om at deltage i denne undersøgelse.

Forsøgspersonerne vil blive informeret om deres screeningsresultater, herunder antropometriske mål (vægt, længde, kropsmasseindeks), systolisk og diastolisk blodtryk (SBP og DBP), serum total kolesterol og triacylglycerol koncentrationer og plasma glucose koncentrationer. Når behandling med lægemidler eller livsstilsinterventioner er indiceret i henhold til standarderne for det hollandske praktiserende lægesamfund (NHG), vil forsøgspersoner blive rådet til at konsultere deres praktiserende læge. Undersøgelsesresultater opnået under interventionsforsøget (dvs. hjernevaskulær funktion) vil blive rapporteret på en beskrivende måde på gruppeniveau, for eksempel: "hjernevaskulær funktion er forbedret". fordi der ikke findes nogen accepterede normalområder for disse målinger.

På dagene før blodprøvetagning bliver voksne bedt om ikke at udføre nogen anstrengende fysisk træning eller at indtage alkoholiske drikke. Om morgenen blodprøvetagning - efter 12 timers faste natten over (fra kl. 20.00) - må forsøgspersoner kun drikke et glas vand. Forsøgspersonerne bliver også bedt om ikke at ændre deres sædvanlige kost under undersøgelsen. Endelig bedes forsøgspersoner komme til Metabolisk Forskningsenhed (MRUM) med offentlig transport eller bil (og ikke til fods eller på cykel) for at standardisere forskningsmålinger så meget som muligt

Ved baseline og efter 18 uger vil der blive udført antropometriske målinger, og en fastende blodprøve vil blive udtaget. Ved baseline og efter 36 uger skal forsøgspersonerne deltage to gange i forskningsfaciliteterne for at udføre opfølgningsmålingerne: én gang for "Dag A"-målingerne og én gang for "Dag B"-målingerne. Under disse tests skal studiedeltagere blive på universitetet og må ikke spise. Disse testdage vil finde sted med et interval på tre dage.