NWT-03 ja Brain Function

Väestön ikääntymisen vuoksi kognitiivisten vajaakuntoisten määrä on kaksinkertaistunut vuoteen 2035 mennessä. Myös tyypin 2 diabetes mellitusta (T2DM) ja sydän- ja verisuonisairauksia (CVD) sairastavien määrä on lisääntynyt huomattavasti. Näiden ihmisten ikään liittyvien samanaikaisten sairauksien yhteisiä nimittäjiä ovat insuliiniresistenssi ja heikentynyt verisuonten toiminta.

Newtricious (NWT)-03 on uusi ruokavalion muna-proteiinihydrolysaatti, jolla on todistetusti hyötyä glukoosi- ja insuliiniaineenvaihdunnassa, kuten tutkijat ovat äskettäin osoittaneet ylipainoisilla tai lihavilla yksilöillä, joilla on T2DM tai heikentynyt glukoosinsietokyky. Lisäksi perifeeristen verisuonten toiminta parani. Näiden vaikutusten mahdollinen selitys voi johtua havainnosta, että NWT-03 salpaa entsyymin dipeptidyylipeptidaasi (DPP)-IV (7) - farmaseuttisen kohteen T2DM:n ja CVD:n hoidossa - joka vaikuttaa suotuisasti insuliinin aineenvaihduntaan. Verrattuna runsaaseen tietoon insuliiniherkkyyden ja perifeeristen verisuonten toiminnan vaikutuksesta T2DM:n ja sydän- ja verisuonitautien riskiin, uusi näyttö osoittaa myös, että nämä riskimerkit vaikuttavat kognitiiviseen suorituskykyyn. Tämä on erittäin kiinnostavaa, koska aivot ovat insuliiniherkkä elin ja insuliiniresistenssi liittyy kognitiiviseen heikkenemiseen, kun taas aivojen verisuonitoiminnan heikentyminen on keskeinen patofysiologinen tapahtuma, joka edeltää heikentyneen kognitiivisen suorituskyvyn kehittymistä. Hiirillä tehty tutkimus osoitti myös NWT-03:n vaikutukset hermotulehdukseen ja oksidatiiviseen stressiin aivoissa. Itse asiassa havaittiin TNF-a:n vähentynyt ilmentyminen ja antioksidanttisiin prosesseihin osallistuvien entsyymien ilmentymisen paraneminen. Tutkijat ovat myös osoittaneet samanlaisessa - mutta lyhyemmän aikavälin (12 viikkoa) - kokeessa NWT-03:n hyödyllisiä vaikutuksia toimeenpanotoimintoihin, koska vasteen latenssi väheni (käsikirjoitukset valmisteilla). Lisäksi kananmunanvalkuaishydrolysaatti (ts. LumiVida) paransi myös keski-ikäisten naisten reaktioaikaa. Näiden hydrolysaattien taustalla olevia mekanismeja kognitiiviseen suorituskykyyn ei kuitenkaan käsitelty. Katsauksessamme tutkijat tekivät yhteenvedon ruokavaliotekijöiden ja liikunnan vaikutuksesta aivojen verisuonten toimintaan aikuisilla ja keskustelivat näiden vaikutusten ja kognitiivisen suorituskyvyn muutosten välisestä suhteesta. Todettiin, että tutkimukset elämäntapojen tekijöiden, mukaan lukien ruokavalion ja fyysisen harjoittelun, pitkäaikaisvaikutuksista voivat parantaa aivojen verisuonten toimintaa, mikä voi myötävaikuttaa kognitiiviseen suorituskykyyn havaittuihin myönteisiin vaikutuksiin. Lisäksi pitkän aikavälin vaikutuksia ei tunneta, ja vain rajoitettu määrä kognitiiviseen suorituskykyyn liittyviä parametreja tutkittiin. Siksi tutkijat ehdottavat pitkäaikaisen lumekontrolloidun kaksoissokkointerventiotutkimuksen suorittamista, joka sisältää toiminnallisia tulosparametreja ja tutkimuksen NWT-03:n in vivo -vaikutuksista aivojen verisuonten toimintaan, mikä on mahdollinen kohde kognitiivisten häiriöiden ehkäisemisessä tai hidastamisessa. ja parantaa kognitiivista suorituskykyä. Keskitytään iäkkäisiin aikuisiin (60–75-vuotiaat), joiden painoindeksi (BMI) on 25–35 kg/m2 (ylipainoinen tai liikalihava) ja joilla on subjektiivinen kognitiivinen heikkeneminen (SCD) kognitiivisen vajaatoiminnan kyselylomakkeella arvioituna. Näillä henkilöillä tiedetään olevan lisääntynyt kognitiivisen heikentymisen riski, mikä mahdollistaa parannuksia interventiolla.

Toissijaiset tutkimuksen päätepisteet ovat vaikutukset insuliiniherkkyyteen ja perifeeristen verisuonten toimintaan, jotka ovat riskimarkkereita, jotka voivat vaikuttaa kognitiiviseen suorituskykyyn. Lopuksi tutkijat keskittyvät muihin mahdollisiin mekanismeihin, jotka vaikuttavat aivotoimintaan (esim. ambulatorinen verenpaine, aivojen rakenteellinen tila, humoraaliset tekijät ja tavanomaisemmat kardiometaboliset riskimerkit) ja muita havaittavia etuja, mukaan lukien yleinen hyvinvointi (elämänlaatu, unen ominaisuudet ja mieliala) ja fyysinen kunto.

Vaikutuksia tutkitaan käyttämällä innovatiivisia ja kehittyviä non-invasiivisia aivojen magneettikuvaus (MRI) -perfuusiomenetelmiä, keskittyen koko aivoihin ja kognitiivisia kontrolloivia aivoalueita sekä kognitiivisia suorituskykytestejä. Lisäksi tutkijat ovat arvioineet, että aivoverenvirtaus harmaassa aineessa on herkkä ja suoraviivainen aivojen verisuonten toiminnan merkkiaine, joka korreloi kognitiivisen suorituskyvyn kanssa. On huomattava, että aivojen alhaisempi verenkierto liittyy nopeutuneeseen kognitiiviseen heikkenemiseen ja lisääntyneeseen dementian riskiin yleisväestössä Rotterdamin prospektiivisen kohorttitutkimuksen tulosten perusteella. Aivojen verenvirtauksen muutokset kvantifioidaan Siemens 3 Tesla Magnetom Prisma Fit -skannerilla Scannexuksen tutkimuslaitoksissa non-invasiivisen kultastandardin menetelmällä: MRI-perfuusiomenetelmällä pseudo-jatkuva valtimopyöritys Labeling. Kognitiivinen suorituskyky arvioidaan CANTABilla (ts. Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery). Nämä validoidut arvioinnit huippuluokan kognitiivista testausta varten keskittyvät tärkeimpiin kognitiivisiin alueisiin (esim. toimeenpanotoiminto, huomio ja muisti). Aivojen verisuonten toimintaa tutkitaan käyttämällä innovatiivisia ja kehittyviä non-invasiivisia aivojen magneettikuvaus (MRI) -perfuusiomenetelmiä, keskittyen koko aivoihin ja kognitiiviseen kontrolliin kuuluviin aivoalueisiin sekä kognitiivisen suorituskyvyn testeihin. Lisäksi tutkijat ovat arvioineet, että aivoverenvirtaus harmaassa aineessa on herkkä ja suoraviivainen aivojen verisuonten toiminnan merkkiaine, joka korreloi kognitiivisen suorituskyvyn kanssa. On huomattava, että aivojen alhaisempi verenkierto liittyy nopeutuneeseen kognitiiviseen heikkenemiseen ja lisääntyneeseen dementian riskiin yleisväestössä Rotterdamin prospektiivisen kohorttitutkimuksen tulosten perusteella. Aivojen verenvirtauksen muutokset kvantifioidaan Siemens 3 Tesla Magnetom Prisma Fit -skannerilla Scannexuksen tutkimuslaitoksissa non-invasiivisen kultastandardin menetelmällä: MRI-perfuusiomenetelmällä pseudo-jatkuva valtimopyöritys Labeling.

Ottaen huomioon edellisessä kappaleessa annetut taustatiedot, muotoillaan seuraavat tutkimuskysymykset:

Ensisijainen tutkimuskysymys:

Mitä vaikutuksia iäkkäillä aikuisilla, joiden BMI on 25-35 kg/m2 ja SCD 36 viikon NWT-03-interventiolla on (i) kognitiiviseen suorituskykyyn neurofysiologista testiakkua käyttäen ja (ii) aivojen verenkiertoon kvantifioituna MRI-perfuusiomenetelmällä Valtimon pyörimismerkintä?

Tärkeimmät nollahypoteesit, H0:

1. 36 viikon NWT-03-interventio ei vaikuta merkittävästi kognitiiviseen suorituskykyyn vanhemmilla aikuisilla, joiden BMI on 25-35 kg/m2 ja SCD.
2. 36 viikon NWT-03-interventio ei vaikuta merkittävästi aivojen verenkiertoon, kuten Valtimon pyörimismerkinnän perusteella arvioitiin, vanhemmilla aikuisilla, joiden BMI on 25-35 kg/m2 ja SCD.

Tärkeimmät vaihtoehtoiset hypoteesit, Ha:

1. 36 viikon NWT-03-interventio vaikuttaa merkittävästi kognitiiviseen suorituskykyyn vanhemmilla aikuisilla, joiden BMI on 25-35 kg/m2 ja SCD.
2. 36 viikkoa kestänyt NWT-03-interventio vaikuttaa merkittävästi aivojen verenkiertoon arterial Spin Labelling -menetelmällä arvioituna vanhemmilla aikuisilla, joiden BMI on 25-35 kg/m2 ja SCD.

Toissijainen tutkimuskysymys:

Mitkä ovat 36 viikkoa kestäneen NWT-03-hoidon vaikutukset insuliiniherkkyyteen ja perifeeristen verisuonten toimintaan iäkkäillä aikuisilla, joilla on SCD?

Selvittäviä tutkimuskysymyksiä:

Mitä vaikutuksia 36 viikkoa kestäneellä NWT-03-interventiolla on iäkkäillä aikuisilla, joilla on subjektiivinen kognitiivinen heikkeneminen (SCD)?

• aivojen toimintaan vaikuttavien vaikutusten taustalla olevat mekanismit, mukaan lukien aivojen rakenteellinen tila, humoraaliset tekijät ja tavanomaisemmat kardiometaboliset riskimerkit;
• havaittavissa olevat (kuluttaja)edut, mukaan lukien fyysinen kunto ja yleinen hyvinvointi.

Suoritetaan satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus rinnakkaisella suunnittelulla.

Ennen seulontaa koehenkilöille tiedotetaan toimenpiteistä ja hankitaan tietoinen suostumus. Seulonnan jälkeen tutkimukseen osallistujat, jotka täyttävät kaikki osallistumiskriteerit ja ovat halukkaita osallistumaan, pyydetään osallistumaan tähän tutkimukseen.

Koehenkilöille tiedotetaan heidän seulontatuloksistaan, mukaan lukien antropometriset mittaukset (paino, pituus, painoindeksi), systolinen ja diastolinen verenpaine (SBP ja DBP), seerumin kokonaiskolesteroli- ja triasyyliglyserolipitoisuudet sekä plasman glukoosipitoisuudet. Kun lääkehoito tai elämäntapainterventiot on aiheellista Hollannin yleislääkäriyhteisön (NHG) standardien mukaisesti, koehenkilöitä kehotetaan ottamaan yhteyttä yleislääkäriin. Interventiokokeen aikana saadut tutkimustulokset (esim. aivojen verisuonten toiminta) raportoidaan kuvailevalla tavalla ryhmätasolla, esimerkiksi: "aivojen verisuonten toiminta on parantunut". koska näille mittauksille ei ole olemassa hyväksyttyjä normaalialueita.

Verenottoa edeltävinä päivinä aikuisia kehotetaan olemaan harjoittelematta rasittavaa fyysistä harjoittelua tai nauttimasta alkoholijuomia. Verinäytteenottoaamuna - 12 tunnin yöpaaston jälkeen (klo 20.00 alkaen) - tutkittavat saavat juoda vain lasillisen vettä. Koehenkilöitä pyydetään myös olemaan muuttamatta tavanomaista ruokavaliotaan tutkimuksen aikana. Lopuksi koehenkilöitä pyydetään tulemaan aineenvaihduntatutkimusyksikköön (MRUM) julkisilla kulkuneuvoilla tai autolla (ei kävellen tai pyörällä) standardoimaan tutkimusmittauksia mahdollisimman paljon

Lähtötilanteessa ja 18 viikon kuluttua suoritetaan antropometriset mittaukset ja paastoverinäyte otetaan. Lähtötilanteessa ja 36 viikon kuluttua koehenkilöiden on osallistuttava kaksi kertaa tutkimustiloihin seurantamittausten suorittamiseksi: kerran "päivän A" mittauksia varten ja kerran "päivän B" mittauksia varten. Näiden kokeiden aikana tutkimukseen osallistuneiden on jäätävä yliopistoon eivätkä he saa syödä. Nämä testipäivät pidetään kolmen päivän välein.