NWT-03 и функция мозга

Из-за старения населения число людей с когнитивными нарушениями удвоится к 2035 году. Кроме того, значительно возрастет число людей с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). Общими знаменателями этих связанных с возрастом сопутствующих заболеваний у людей являются резистентность к инсулину и нарушение функции сосудов.

Newtricious (NWT)-03 — это новый диетический гидролизат яичного белка, который доказал свою эффективность в отношении метаболизма глюкозы и инсулина, как недавно показали исследователи у людей с избыточным весом или ожирением, страдающих СД2 или нарушенной толерантностью к глюкозе. Кроме того, улучшилась функция периферических сосудов. Потенциальное объяснение этих эффектов может быть связано с обнаружением того, что NWT-03 блокирует фермент дипептидилпептидазу (DPP)-IV (7) — фармацевтическую мишень для лечения СД2 и сердечно-сосудистых заболеваний, которая благотворно влияет на метаболизм инсулина. По сравнению с обширными знаниями о влиянии чувствительности к инсулину и функции периферических сосудов на риск развития СД2 и сердечно-сосудистых заболеваний, новые данные также указывают на то, что эти маркеры риска влияют на когнитивные функции. Это представляет большой интерес, поскольку мозг является инсулиночувствительным органом, а инсулинорезистентность связана со снижением когнитивных функций, а нарушение функции сосудов головного мозга является ключевым патофизиологическим событием, предшествующим развитию нарушений когнитивных функций. Исследование на мышах также показало влияние NWT-03 на нейровоспаление и окислительный стресс в головном мозге. Фактически наблюдалось снижение экспрессии TNF-α и улучшение экспрессии ферментов, участвующих в антиоксидантных процессах. Исследователи также продемонстрировали в подобном, но более коротком (12 недель) испытании положительное влияние NWT-03 на исполнительную функцию, так как латентный период ответа был уменьшен (рукописи в процессе подготовки). Кроме того, гидролизат куриного яичного белка (т.е. LumiVida) также улучшала время реакции у женщин среднего возраста. Однако основные механизмы воздействия этих гидролизатов на когнитивные функции не рассматривались. В нашем обзоре исследователи обобщили влияние диетических факторов и физических упражнений на функцию сосудов головного мозга у взрослых и обсудили связь между этими эффектами и изменениями когнитивных функций. Был сделан вывод, что исследования долгосрочного воздействия факторов образа жизни, включая диету и физические упражнения, могут улучшить функцию сосудов головного мозга, что может способствовать положительному влиянию, наблюдаемому на когнитивные функции. Кроме того, долгосрочные эффекты остаются неизвестными, и было изучено лишь ограниченное количество параметров, связанных с когнитивными способностями. Поэтому исследователи предлагают провести долгосрочное плацебо-контролируемое двойное слепое интервенционное исследование, включающее параметры функциональных результатов и изучение in vivo эффектов NWT-03 на функцию сосудов головного мозга, что является потенциальной целью предотвращения или замедления когнитивных нарушений. и улучшить когнитивные функции. Основное внимание будет уделено пожилым людям (в возрасте 60–75 лет) с индексом массы тела (ИМТ) от 25 до 35 кг/м2 (избыточный вес или ожирение) и субъективным снижением когнитивных функций (SCD), оцениваемым с помощью опросника когнитивной недостаточности. Известно, что эти люди подвержены повышенному риску когнитивных нарушений, что позволяет улучшить состояние благодаря вмешательству.

Вторичными конечными точками исследования являются влияние на чувствительность к инсулину и функцию периферических сосудов, которые являются маркерами риска, которые могут повлиять на когнитивные функции. Наконец, исследователи сосредоточатся на других потенциальных механизмах, лежащих в основе воздействия на функцию мозга (т.е. амбулаторное артериальное давление, структурный статус мозга, гуморальные факторы и более традиционные маркеры кардиометаболического риска) и другие ощутимые преимущества, включая общее самочувствие (качество жизни, характеристики сна и настроение) и физическую форму.

Эффекты будут исследованы с использованием инновационных и новых неинвазивных методов перфузионной магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга, при этом основное внимание будет уделяться всему мозгу и областям мозга, контролирующим когнитивные функции, а также тестам когнитивных функций. Кроме того, исследователи установили, что мозговой кровоток в сером веществе является чувствительным и прямым маркером функции сосудов головного мозга, который коррелирует с когнитивными способностями. Следует отметить, что более низкий мозговой кровоток связан с ускоренным снижением когнитивных функций и повышенным риском деменции в общей популяции на основании результатов проспективного когортного исследования в Роттердаме. Изменения мозгового кровотока будут количественно оцениваться на сканере Siemens 3 Tesla Magnetom Prisma Fit в исследовательском центре Scannexus с использованием неинвазивного золотого стандарта: метод перфузии МРТ с псевдонепрерывной маркировкой артериального спина. Когнитивные функции будут оцениваться с использованием CANTAB (т.е. Автоматизированная батарея Кембриджского нейропсихологического теста). Эти утвержденные оценки для современного когнитивного тестирования сосредоточены на основных когнитивных областях (т.е. исполнительная функция, внимание и память). Сосудистая функция головного мозга будет исследована с использованием инновационных и новых неинвазивных методов перфузионной магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга, при этом основное внимание будет уделяться всему мозгу и областям мозга, контролирующим когнитивные функции, а также тестам когнитивных функций. Кроме того, исследователи установили, что мозговой кровоток в сером веществе является чувствительным и прямым маркером функции сосудов головного мозга, который коррелирует с когнитивными способностями. Следует отметить, что более низкий мозговой кровоток связан с ускоренным снижением когнитивных функций и повышенным риском деменции в общей популяции на основании результатов проспективного когортного исследования в Роттердаме. Изменения мозгового кровотока будут количественно оцениваться на сканере Siemens 3 Tesla Magnetom Prisma Fit в исследовательском центре Scannexus с использованием неинвазивного золотого стандарта: метода перфузии МРТ с псевдонепрерывной маркировкой артериального спина.

С учетом исходной информации, приведенной в предыдущем абзаце, формулируются следующие исследовательские вопросы:

Основной вопрос исследования:

Каково влияние 36-недельного вмешательства NWT-03 у пожилых людей с ИМТ от 25 до 35 кг/м2 и SCD на (i) когнитивные функции с использованием батареи нейрофизиологических тестов и (ii) мозговой кровоток, согласно количественной оценке методом МРТ-перфузии Спиновая маркировка артерий?

Основные нулевые гипотезы, H0:

1. 36-недельное вмешательство NWT-03 не оказало существенного влияния на когнитивные функции у пожилых людей с ИМТ от 25 до 35 кг/м2 и ВСС.
2. 36-недельное вмешательство NWT-03 не оказало значительного влияния на мозговой кровоток, по оценке артериального спинового мечения, у пожилых людей с ИМТ от 25 до 35 кг/м2 и ВСС.

Основные альтернативные гипотезы, Ha:

1. 36-недельное вмешательство NWT-03 значительно влияет на когнитивные способности пожилых людей с ИМТ от 25 до 35 кг/м2 и ВСС.
2. 36-недельное вмешательство NWT-03 значительно влияет на мозговой кровоток, по оценке артериального спинового мечения, у пожилых людей с ИМТ от 25 до 35 кг/м2 и ВСС.

Второстепенный исследовательский вопрос:

Каково влияние 36-недельного вмешательства NWT-03 у пожилых людей с ВСС на чувствительность к инсулину и функцию периферических сосудов, которые являются маркерами риска СД2 и ССЗ?

Исследовательские вопросы:

Каково влияние 36-недельного вмешательства NWT-03 на пожилых людей с субъективным снижением когнитивных функций (SCD);

• механизмы, лежащие в основе воздействия на функцию мозга, включая структурный статус мозга, гуморальные факторы и более традиционные маркеры кардиометаболического риска;
• ощутимые (потребительские) выгоды, включая физическую форму и общее самочувствие.

Будет проведено рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с параллельным дизайном.

Перед скринингом субъекты будут проинформированы о процедурах, и будет получено информированное согласие. После скрининга участникам исследования, которые соответствуют всем критериям включения и желают участвовать, будет предложено принять участие в этом исследовании.

Субъекты будут проинформированы о результатах скрининга, включая антропометрические показатели (вес, длина тела, индекс массы тела), систолическое и диастолическое артериальное давление (САД и ДАД), концентрации общего холестерина и триацилглицерина в сыворотке и концентрации глюкозы в плазме. Если в соответствии со Стандартами голландского сообщества врачей общей практики (NHG) показано лечение с помощью лекарств или изменение образа жизни, субъектам будет рекомендовано проконсультироваться со своим врачом общей практики. Результаты исследования, полученные во время интервенционного испытания (т.е. функция сосудов головного мозга) будет сообщаться в описательной форме на групповом уровне, например: «сосудистая функция головного мозга улучшается». потому что для этих измерений не существует общепринятых нормальных диапазонов.

В дни перед забором крови взрослых просят не выполнять никаких интенсивных физических упражнений и не употреблять алкогольные напитки. Утром при заборе крови - после 12-часового ночного голодания (с 20.00) - испытуемым разрешается выпить только стакан воды. Субъектов также просят не менять свой привычный рацион во время исследования. Наконец, испытуемых просят приехать в Отделение метаболических исследований (MRUM) на общественном транспорте или автомобиле (а не пешком или на велосипеде), чтобы максимально стандартизировать исследовательские измерения.

На исходном уровне и через 18 недель будут выполнены антропометрические измерения и взят образец крови натощак. На исходном уровне и через 36 недель субъекты должны дважды посещать исследовательские центры для выполнения последующих измерений: один раз для измерений «День А» и один раз для измерений «День Б». Во время этих тестов участники исследования должны оставаться в университете и им не разрешается есть. Эти тестовые дни пройдут с интервалом в три дня.