NWT-03 a funkce mozku

Kvůli stárnutí populace se počet lidí s kognitivní poruchou do roku 2035 zdvojnásobí. Také počet jedinců s diabetes mellitus 2. typu (T2DM) a kardiovaskulárním onemocněním (CVD) se podstatně zvýší. Společnými jmenovateli těchto komorbidit souvisejících s věkem u lidí jsou inzulínová rezistence a zhoršená vaskulární funkce.

Newtricious (NWT)-03 je nový dietní hydrolyzát vaječných bílkovin, který má prokázané výhody na metabolismus glukózy a inzulínu, jak výzkumníci nedávno prokázali u jedinců s nadváhou nebo obezitou s T2DM nebo zhoršenou tolerancí glukózy. Dále se zlepšila funkce periferních cév. Potenciální vysvětlení těchto účinků může vyplývat ze zjištění, že NWT-03 blokuje enzym dipeptidylpeptidázu (DPP)-IV (7) – farmaceutický cíl pro léčbu T2DM a CVD – který příznivě ovlivňuje metabolismus inzulínu. Ve srovnání s bohatými znalostmi o vlivu citlivosti na inzulín a periferních vaskulárních funkcí na riziko T2DM a CVD nové důkazy také naznačují, že tyto rizikové markery ovlivňují kognitivní výkon. To je velmi zajímavé, protože mozek je orgán citlivý na inzulín a inzulínová rezistence je spojena s kognitivním poklesem, zatímco zhoršená vaskulární funkce mozku je klíčovou patofyziologickou událostí předcházející rozvoji zhoršené kognitivní výkonnosti. Studie na myších také ukázala účinky NWT-03 na neurozánět a oxidační stres v mozku. Ve skutečnosti byla pozorována snížená exprese TNF-a a zlepšená exprese enzymů zapojených do antioxidačních procesů. Vyšetřovatelé také prokázali v podobné – ale krátkodobější (12 týdnů) – studii příznivé účinky NWT-03 na výkonnou funkci, protože byla snížena latence odpovědi (připravované rukopisy). Kromě toho hydrolyzát z bílků slepičích vajec (t.j. LumiVida) také zlepšila reakční dobu u žen středního věku. Základní mechanismy těchto hydrolyzátů na kognitivní výkon však nebyly řešeny. V našem přehledu výzkumníci shrnuli dopad dietních faktorů a cvičení na mozkovou vaskulární funkci u dospělých a diskutovali o vztahu mezi těmito účinky a změnami v kognitivní výkonnosti. Dospělo se k závěru, že studie o dlouhodobějších účincích faktorů životního stylu, včetně stravy a fyzického cvičení, mohou zlepšit vaskulární funkci mozku, což může přispět k příznivým účinkům pozorovaným na kognitivní výkon. Kromě toho zůstávají dlouhodobé účinky neznámé a byl studován pouze omezený počet parametrů souvisejících s kognitivní výkonností. Vyšetřovatelé proto navrhují provést dlouhodobou placebem kontrolovanou dvojitě zaslepenou intervenční studii zahrnující parametry funkčních výsledků a studii in vivo účinků NWT-03 na vaskulární funkci mozku, což je potenciální cíl pro prevenci nebo zpomalení kognitivních poruch, a zlepšit kognitivní výkon. Důraz bude kladen na starší dospělé (ve věku 60–75 let) s indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 25–35 kg/m2 (nadváha nebo obezita) a subjektivním kognitivním poklesem (SCD), jak bylo hodnoceno pomocí dotazníku kognitivního selhání. Je známo, že tito jedinci jsou vystaveni zvýšenému riziku kognitivní poruchy, což umožňuje zlepšení zásahem.

Sekundárními cílovými body studie jsou účinky na citlivost na inzulín a periferní vaskulární funkci, což jsou rizikové markery, které mohou ovlivnit kognitivní výkon. Nakonec se výzkumníci zaměří na další potenciální mechanismy, které jsou základem účinků na funkci mozku (tj. ambulantní krevní tlak, strukturální stav mozku, humorální faktory a konvenčnější kardiometabolické rizikové markery) a další vnímatelné výhody, včetně celkové pohody (kvalita života, charakteristiky spánku a nálady) a fyzická zdatnost.

Účinky budou zkoumány pomocí inovativních a nově vznikajících neinvazivních metod zobrazování mozku magnetickou rezonancí (MRI) a perfuzních metod, přičemž se zaměří na celý mozek a oblasti mozku s kognitivní kontrolou plus testy kognitivní výkonnosti. Kromě toho výzkumníci zhodnotili, že průtok krve mozkem v šedé hmotě je citlivým a přímým ukazatelem funkce mozkových cév, která koreluje s kognitivní výkonností. Je třeba poznamenat, že nižší průtok krve mozkem je spojen se zrychleným poklesem kognitivních funkcí a zvýšeným rizikem demence v obecné populaci na základě výsledků prospektivní kohortové studie v Rotterdamu. Změny mozkového průtoku krve budou kvantifikovány na skeneru Siemens 3 Tesla Magnetom Prisma Fit ve výzkumných zařízeních Scannexus neinvazivním přístupem zlatého standardu: pseudokontinuální arteriální spinové značení metodou MRI perfuze. Kognitivní výkon bude hodnocen pomocí CANTAB (tj. Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery). Tato ověřená hodnocení pro nejmodernější kognitivní testování se zaměřují na hlavní kognitivní domény (tj. exekutivní funkce, pozornost a paměť). Cévní funkce mozku bude zkoumána pomocí inovativních a nově vznikajících neinvazivních metod zobrazování mozkové magnetické rezonance (MRI) a perfuzních metod, přičemž se zaměří na celý mozek a oblasti mozku s kognitivní kontrolou plus testy kognitivní výkonnosti. Kromě toho výzkumníci zhodnotili, že průtok krve mozkem v šedé hmotě je citlivým a přímým ukazatelem funkce mozkových cév, která koreluje s kognitivní výkonností. Je třeba poznamenat, že nižší průtok krve mozkem je spojen se zrychleným poklesem kognitivních funkcí a zvýšeným rizikem demence v obecné populaci na základě výsledků prospektivní kohortové studie v Rotterdamu. Změny mozkového průtoku krve budou kvantifikovány na skeneru Siemens 3 Tesla Magnetom Prisma Fit ve výzkumných zařízeních Scannexus neinvazivním přístupem zlatého standardu: metodou MRI perfuze pseudokontinuálním arteriálním spinovým značením.

S ohledem na základní informace uvedené v předchozím odstavci jsou formulovány následující výzkumné otázky:

Primární výzkumná otázka:

Jaké jsou účinky 36týdenní intervence NWT-03 u starších dospělých s BMI mezi 25–35 kg/m2 a SCD na (i) kognitivní výkon pomocí baterie neurofyziologických testů a (ii) kvantifikovaný průtok krve mozkem metodou MRI-perfuze Arterial Spin Labelling?

Hlavní nulové hypotézy, H0:

1. 36týdenní intervence NWT-03 významně neovlivňuje kognitivní výkon u starších dospělých s BMI mezi 25-35 kg/m2 a SCD.
2. 36týdenní intervence NWT-03 významně neovlivňuje průtok krve mozkem, jak bylo hodnoceno pomocí Arterial Spin Labelling, u starších dospělých s BMI mezi 25-35 kg/m2 a SCD.

Hlavní alternativní hypotézy, Ha:

1. 36týdenní intervence NWT-03 významně ovlivňuje kognitivní výkon u starších dospělých s BMI mezi 25-35 kg/m2 a SCD.
2. 36týdenní intervence NWT-03 významně ovlivňuje průtok krve mozkem, jak bylo hodnoceno pomocí Arterial Spin Labelling, u starších dospělých s BMI mezi 25-35 kg/m2 a SCD.

Sekundární výzkumná otázka:

Jaké jsou účinky 36týdenní intervence NWT-03 u starších dospělých s SCD na citlivost na inzulín a periferní vaskulární funkci, což jsou rizikové markery pro T2DM a CVD?

Průzkumné výzkumné otázky:

Jaké jsou účinky 36týdenní intervence NWT-03 u starších dospělých se subjektivním poklesem kognitivních funkcí (SCD);

• mechanismy ovlivňující mozkové funkce, včetně strukturálního stavu mozku, humorálních faktorů a konvenčnějších kardiometabolických rizikových markerů;
• znatelné (spotřebitelské) výhody, včetně fyzické zdatnosti a obecné pohody.

Bude provedena randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s paralelním designem.

Před screeningem budou subjekty informovány o postupech a bude získán informovaný souhlas. Po screeningu budou účastníci studie, kteří splňují všechna kritéria pro zařazení a jsou ochotni se zúčastnit, požádáni o účast v této studii.

Subjekty budou informovány o výsledcích jejich screeningu, včetně antropometrických měření (hmotnost, délka, index tělesné hmotnosti), systolického a diastolického krevního tlaku (SBP a DBP), koncentrací celkového cholesterolu a triacylglycerolů v séru a koncentrací glukózy v plazmě. Je-li léčba pomocí léků nebo intervence v oblasti životního stylu indikována podle standardů nizozemské komunity praktických lékařů (NHG), bude subjektům doporučeno, aby se poradily se svým praktickým lékařem. Výsledky studie získané během intervenční studie (tj. mozková vaskulární funkce) bude popsána popisným způsobem na úrovni skupiny, například: "zlepšení mozkové vaskulární funkce". protože pro tato měření neexistují žádné přijatelné normální rozsahy.

Ve dnech před odběrem krve jsou dospělí žádáni, aby neprováděli žádné namáhavé fyzické cvičení a nepožívali alkoholické nápoje. Ráno při odběru krve - po 12hodinovém nočním hladovění (od 20:00) - smí studované subjekty vypít pouze sklenici vody. Subjekty jsou také požádány, aby neměnily svou obvyklou stravu během studie. Nakonec jsou subjekty požádány, aby přijely do Metabolic Research Unit (MRUM) veřejnou dopravou nebo autem (a ne pěšky nebo na kole), aby co nejvíce standardizovali výzkumná měření.

Na začátku a po 18 týdnech budou provedena antropometrická měření a bude odebrán vzorek krve nalačno. Na začátku a po 36 týdnech musí subjekty dvakrát navštěvovat výzkumná zařízení, aby provedly následná měření: jednou pro měření „Den A“ a jednou pro měření „Den B“. Během těchto testů musí účastníci studie zůstat na univerzitě a nesmí jíst. Tyto testovací dny budou probíhat s odstupem tří dnů.