NWT-03 és Brain Function

A népesség elöregedése miatt 2035-re megkétszereződik a kognitív zavarokkal küzdők száma. Emellett a 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) és szív- és érrendszeri betegségben (CVD) szenvedő egyének száma jelentősen megnő. Ezeknek az életkorral összefüggő emberi betegségeknek a közös nevezője az inzulinrezisztencia és a károsodott érműködés.

A Newtricious (NWT)-03 egy új étrendi tojásfehérje-hidrolizátum, amely bizonyítottan jótékony hatással van a glükóz- és inzulin-anyagcserére, amint azt a kutatók a közelmúltban kimutatták túlsúlyos vagy elhízott, T2DM-ben vagy csökkent glükóztoleranciában szenvedő egyéneknél. Ezenkívül javult a perifériás vaszkuláris funkció. E hatások lehetséges magyarázata abból fakadhat, hogy az NWT-03 blokkolja a dipeptidil-peptidáz (DPP)-IV (7) enzimet, amely a T2DM és a CVD kezelésének gyógyszerészeti célpontja, amely jótékonyan befolyásolja az inzulin anyagcserét. Az inzulinérzékenységnek és a perifériás érfunkciónak a T2DM és CVD kockázatára gyakorolt ​​hatásáról szóló rengeteg ismerethez képest az újabb bizonyítékok azt is jelzik, hogy ezek a kockázati markerek befolyásolják a kognitív teljesítményt. Ez nagyon érdekes, mivel az agy inzulinérzékeny szerv, és az inzulinrezisztencia kognitív hanyatlással jár, míg az agyi érműködés károsodása kulcsfontosságú patofiziológiai esemény, amely megelőzi a csökkent kognitív teljesítmény kialakulását. Egy egereken végzett vizsgálat azt is kimutatta, hogy az NWT-03 hatással van a neurogyulladásra és az oxidatív stresszre az agyban. Valójában a TNF-α csökkent expresszióját és az antioxidatív folyamatokban részt vevő enzimek jobb expresszióját figyelték meg. A kutatók egy hasonló - de rövidebb távú (12 hét) - kísérletben is kimutatták az NWT-03 jótékony hatását a végrehajtó funkciókra, mivel a válasz késleltetése csökkent (kéziiratok készülnek). Ezenkívül a tyúktojás-fehérje hidrolizátum (pl. LumiVida) a középkorú nők reakcióidejét is javította. Ezeknek a hidrolizátumoknak a kognitív teljesítményre kifejtett mechanizmusaival azonban nem foglalkoztak. Áttekintésünkben a kutatók összefoglalták az étrendi tényezők és a testmozgás hatását az agyi érrendszeri működésre felnőtteknél, és megvitatták e hatások és a kognitív teljesítmény változásai közötti kapcsolatot. Arra a következtetésre jutottak, hogy az életmódbeli tényezők hosszabb távú hatásaival foglalkozó tanulmányok, beleértve az étrendet és a testmozgást, javíthatják az agyi érrendszeri működést, ami hozzájárulhat a kognitív teljesítményre gyakorolt ​​kedvező hatásokhoz. Ezenkívül a hosszabb távú hatások ismeretlenek maradnak, és csak korlátozott számú, a kognitív teljesítménnyel kapcsolatos paramétert vizsgáltak. Ezért a kutatók egy hosszú távú, placebo-kontrollos kettős vak intervenciós vizsgálat elvégzését javasolják, amely magában foglalja a funkcionális kimeneti paramétereket és az NWT-03 agyi érrendszeri működésre gyakorolt ​​in vivo hatásait, amely potenciális célpont a kognitív károsodások megelőzésében vagy lassításában, és javítja a kognitív teljesítményt. A középpontban az idősebb felnőttek (60-75 évesek), akiknek testtömeg-indexe (BMI) 25-35 kg/m2 (túlsúlyos vagy elhízott) és szubjektív kognitív hanyatlásban (SCD) áll, a kognitív kudarc kérdőív alapján. Ezekről az egyénekről ismert, hogy fokozott a kognitív károsodás kockázata, ami lehetővé teszi a beavatkozás általi javulást.

A másodlagos vizsgálati végpontok az inzulinérzékenységre és a perifériás érfunkciókra gyakorolt ​​hatások, amelyek kockázati markerek, amelyek befolyásolhatják a kognitív teljesítményt. Végül a kutatók az agyműködést befolyásoló egyéb lehetséges mechanizmusokra összpontosítanak (pl. ambuláns vérnyomás, strukturális agyi állapot, humorális tényezők és a hagyományosabb kardiometabolikus kockázati markerek) és egyéb érzékelhető előnyök, beleértve az általános jólétet (életminőség, alvási jellemzők és hangulat) és a fizikai erőnlétet.

A hatásokat innovatív és feltörekvő, nem invazív agyi mágneses rezonancia képalkotás (MRI) perfúziós módszerekkel vizsgálják, miközben a teljes agyra és a kognitív kontrollt biztosító agyterületekre, valamint kognitív teljesítménytesztekre összpontosítanak. Ezenkívül a kutatók áttekintették, hogy az agyi véráramlás a szürkeállományban az agyi érrendszeri funkció érzékeny és egyértelmű markere, amely korrelál a kognitív teljesítménnyel. Megjegyzendő, hogy a rotterdami prospektív kohorsz vizsgálat eredményei alapján az agyi véráramlás csökkenése felgyorsult kognitív hanyatlással és a demencia fokozott kockázatával jár az általános populációban. Az agyi véráramlás változásait egy Siemens 3 Tesla Magnetom Prisma Fit szkenneren fogják számszerűsíteni a Scannexus kutatóhelyiségében, a non-invazív aranystandard módszerrel: az MRI perfúziós módszerrel, pszeudo-folyamatos artériás spin-címkézéssel. A kognitív teljesítményt CANTAB (azaz. Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery). Ezek a legmodernebb kognitív tesztelések validált értékelései a fő kognitív területekre (pl. végrehajtó funkció, figyelem és memória). Az agyi érrendszeri működést innovatív és feltörekvő, nem invazív agyi mágneses rezonancia képalkotás (MRI) perfúziós módszerekkel vizsgálják, miközben a teljes agyra és a kognitív kontrollt biztosító agyterületekre, valamint kognitív teljesítménytesztekre összpontosítanak. Ezenkívül a kutatók áttekintették, hogy az agyi véráramlás a szürkeállományban az agyi érrendszeri funkció érzékeny és egyértelmű markere, amely korrelál a kognitív teljesítménnyel. Megjegyzendő, hogy a rotterdami prospektív kohorsz vizsgálat eredményei alapján az agyi véráramlás csökkenése felgyorsult kognitív hanyatlással és a demencia fokozott kockázatával jár az általános populációban. Az agyi véráramlás változásait egy Siemens 3 Tesla Magnetom Prisma Fit szkenneren fogják számszerűsíteni a Scannexus kutatólétesítményében a non-invazív aranystandard módszerrel: az MRI perfúziós módszerrel, pszeudo-folyamatos artériás pörgés címkézéssel.

Figyelembe véve az előző bekezdésben megadott háttérinformációkat, a következő kutatási kérdések fogalmazódnak meg:

Elsődleges kutatási kérdés:

Milyen hatással van egy 36 hetes NWT-03 beavatkozás 25-35 kg/m2 közötti BMI-vel és SCD-vel rendelkező idősebb felnőtteknél (i) a neurofiziológiai tesztelem segítségével végzett kognitív teljesítményre és (ii) az agyi véráramlásra, a számszerűsítés szerint MRI-perfúziós módszerrel Arterial Spin Labelling?

Fő nullhipotézisek, H0:

1. A 36 hetes NWT-03 beavatkozás nem befolyásolja szignifikánsan a kognitív teljesítményt 25-35 kg/m2 BMI-vel és SCD-vel rendelkező idősebb felnőtteknél.
2. A 36 hetes NWT-03 beavatkozás nem befolyásolja szignifikánsan az agyi véráramlást, amint azt az Arterial Spin Labelling módszerrel értékelték, 25-35 kg/m2 BMI-vel és SCD-vel rendelkező idősebb felnőtteknél.

Főbb alternatív hipotézisek, Ha:

1. A 36 hetes NWT-03 beavatkozás jelentősen befolyásolja a kognitív teljesítményt 25-35 kg/m2 BMI-vel és SCD-vel rendelkező idősebb felnőtteknél.
2. A 36 hetes NWT-03 beavatkozás jelentősen befolyásolja az agyi véráramlást, amint azt az Arterial Spin Labelling módszerrel értékelték, 25-35 kg/m2 BMI-vel és SCD-vel rendelkező idősebb felnőtteknél.

Másodlagos kutatási kérdés:

Milyen hatással van egy 36 hetes NWT-03 beavatkozás az SCD-ben szenvedő idősebb felnőtteknél az inzulinérzékenységre és a perifériás érfunkciókra, amelyek a T2DM és a CVD kockázati markerei?

Feltáró kutatási kérdések:

Milyen hatásai vannak a szubjektív kognitív hanyatlásban (SCD) szenvedő idősebb felnőtteknél a 36 hetes NWT-03 beavatkozásnak?

• az agyműködésre kifejtett hatások mögött meghúzódó mechanizmusok, beleértve az agy szerkezeti állapotát, a humorális tényezőket és a hagyományosabb kardiometabolikus kockázati markereket;
• érzékelhető (fogyasztói) előnyök, beleértve a fizikai erőnlétet és az általános jólétet.

Véletlenszerű, placebo-kontrollos vizsgálatot végeznek párhuzamos tervezéssel.

A szűrés előtt az alanyokat tájékoztatják az eljárásokról, és tájékozott beleegyezést kapnak. A szűrést követően azokat a vizsgálati résztvevőket, akik megfelelnek az összes befogadási kritériumnak és hajlandóak részt venni, felkérik, hogy vegyenek részt ebben a vizsgálatban.

Az alanyok tájékoztatást kapnak szűrési eredményeikről, beleértve az antropometrikus méréseket (súly, hossz, testtömeg-index), a szisztolés és diasztolés vérnyomást (SBP és DBP), a szérum összkoleszterin- és triacilglicerin-koncentrációkat, valamint a plazma glükózkoncentrációit. Ha a holland általános orvosi közösség (NHG) szabványai szerint gyógyszeres kezelés vagy életmódbeli beavatkozások javasoltak, az alanyoknak azt tanácsolják, hogy forduljanak háziorvosukhoz. Az intervenciós vizsgálat során kapott vizsgálati eredmények (pl. agyi érrendszeri funkció) csoportszinten leíró módon kell beszámolni, például: „javult az agyi érműködés”. mert ezekhez a mérésekhez nem létezik elfogadott normál tartomány.

A vérvétel előtti napokon arra kérik a felnőtteket, hogy ne végezzenek megerőltető testmozgást és ne fogyasszon alkoholos italokat. A vérvétel reggelén - 12 órás éjszakai koplalás után (20:00 órától) - a vizsgálati alanyok csak egy pohár vizet ihatnak. Arra is kérik az alanyokat, hogy a vizsgálat során ne változtassanak szokásos étrendjükön. Végül arra kérik az alanyokat, hogy tömegközlekedéssel vagy autóval (és ne gyalog vagy kerékpárral) jöjjenek a Metabolikus Kutatási Egységbe (MRUM), hogy a kutatási méréseket amennyire csak lehetséges szabványosítsák.

Kiinduláskor és 18 hét után antropometriai méréseket végeznek, és éhgyomri vérmintát vesznek. Kiinduláskor és 36 hét után az alanyoknak kétszer kell részt venniük a kutatóhelyiségben az utómérések elvégzéséhez: egyszer az "A napi" mérésekhez és egyszer a "B napi" mérésekhez. E tesztek során a résztvevőknek az egyetemen kell maradniuk, és nem szabad enni. Ezekre a tesztnapokra háromnapos időközzel kerül sor.