HALO 試験: 緩和ケア患者の多動性せん妄におけるハロペリドールとオランザピンの比較。多施設ランダム化対照試験
背景と臨床的必要性:
せん妄は終末期によくみられ、制御が困難です。 ハロペリドールやオランザピンなどの一般的に使用される薬剤の利点を、進行がんまたは末期臓器疾患患者の多動性せん妄の管理に科学的に確実な方法で研究する臨床的必要性があります。
目的/仮説:
研究者らは、緩和ケアを受けている進行がんまたは末期臓器疾患患者の過活動性せん妄の管理において、オランザピンと比較したハロペリドールの有効性を研究することを目指しています。 研究者らは、オランザピンが多動性せん妄の制御においてハロペリドールと同程度に有効であると仮定しています。
方法:
研究者らは、多動性せん妄を伴う進行がんまたは末期臓器疾患患者におけるハロペリドールとオランザピンの使用を比較する実用的な多施設（病院、入院ホスピス、地域病院）の非盲検無作為化対照試験を実施します。
主な結果は、薬物投与後 8 時間での各治療群の患者のリッチモンド動揺および鎮静スケール (RASS) スコアの変化です。
副次的な結果は、ハロペリドールまたはオランザピンのいずれかを使用した 24、48、および 72 時間での多動性せん妄の制御です。
使用されるハロペリドールとオランザピンの平均用量、必要なレスキュー ミダゾラムの量、および治験薬の副作用、治験への登録後の生存も調べられます。
- 緩和ケアへの重要性 この研究の結果は、進行がんまたは末期臓器疾患患者の多動性せん妄の管理におけるハロペリドールとオランザピンの有効性に関して、世界中のせん妄管理の知識を前進させるでしょう。
ハロペリドールは、せん妄を管理するための緩和ケアで伝統的に使用されています。 ただし、従来の抗精神病薬として、錐体外路の副作用を引き起こします。 オランザピンは、より好ましい副作用プロファイルを備えた新しい非定型抗精神病薬であり、せん妄の制御にますます使用されています。 これらの 2 つの一般的に使用される薬は、無作為化制御された多施設研究で直接比較されたことはありません。
調査の概要
詳細な説明
(A) 背景と臨床的必要性
せん妄は一般的に緩和ケアで発生し、有病率は 26 ～ 74% で、終末期に近づくと 88% にまで上昇します (2)。 それは患者のケアに悪影響を及ぼし、罹患率と死亡率の増加につながります (3)。 せん妄には、多動型、混合型、低活動型の 3 つのサブタイプがあり (4)、せん妄全体の管理に焦点を当てた緩和ケアの適切に設計された研究の大部分があります (5)。 しかし、最近発表された文献によると、これらのせん妄のサブタイプは異なる軌跡をたどるように見え、一般的に異なる方法で扱われることも示唆されています (6)。
全体として、緩和ケアにおけるせん妄の管理は依然として議論の余地があります。 寒天は無作為対照試験で、支持療法が抗精神病薬の使用よりも優れている可能性があることを示していた.練習（9）。 他の研究では、せん妄の管理におけるハロペリドール、オランザピン、アリピプラゾールなどの抗精神病薬の利点が示されています (10,11)。
Hui らの研究は、緩和ケア環境における多動性せん妄の管理を検討した唯一の研究でした (7)。 多動性せん妄の患者は、愛する人や彼らの世話をしている医療提供者に対して落ち着きのなさ、動揺、さらには攻撃性を示します(8)。
今日まで、緩和ケア環境における多動性せん妄の管理における経口ハロペリドールとオランザピンの有効性に取り組んだ多施設ランダム化比較試験はありません。
(B) 具体的な目的
研究者らは、進行がんまたは末期臓器疾患患者の多動性せん妄の管理におけるオランザピンとハロペリドールの有効性を 3 つの異なる状況で研究することを目指しています。
主な結果は、Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS) を使用して測定した、ハロペリドールまたはオランザピンの投与後 8 時間での各治療群の患者の Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS) スコアの変化です。
二次的結果は、必要なハロペリドールまたはオランザピンのいずれかを使用した、24、48、および 72 時間でのリッチモンド興奮および鎮静スケール (RASS) スコアの変化です。
使用されるハロペリドールとオランザピンの平均用量、必要なレスキュー ミダゾラムの用量、および治験薬の副作用、治験への登録後の生存率も検討されます。
(C) 方法
研究デザイン
研究者らは、ハロペリドールとオランザピンの使用を 1:1 の比率で比較する、多施設無作為化対照非盲検試験 (急性期病院緩和ケア病棟、地域病院の緩和ケア病棟および入院ホスピス) を実施することを目指しています。多動性せん妄を伴う癌または末期臓器疾患患者。 患者は、治験薬への反応、ならびに以下に説明する他の要因および結果に関して、3日間（72時間）追跡調査されます。 死亡率のデータも収集されます。
この研究は、シンガポールの 3 つの異なる緩和ケア センターで実施されます。 これは、シンガポールおよび国際的なさまざまな緩和ケア病棟へのこの研究の実用的な適用性と外部的妥当性を高めることです。
インフォームド コンセントは、HBR 法に従って患者の法定代理人から取得されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Mervyn Koh
- 電話番号：+6597678996
- メール：mervyn_koh@ttsh.com.sg
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Allyn Hum
- 電話番号：+6581263205
- メール：allyn_hum@ttsh.com.sg
研究場所
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Singapore、シンガポール、308433
- 募集
- Tan Tock Seng Hospital
-
コンタクト：
- Mervyn Koh
- 電話番号：+6597678996
- メール：mervyn_koh@ttsh.com.sg
-
Singapore、シンガポール、308436
- 募集
- Dover Park Hospice
-
コンタクト：
- Mervyn Koh
- 電話番号：+6597678996
- メール：mervyn_koh@ttsh.com.sg
-
Singapore、シンガポール、529895
- 募集
- St. Andrew's Community Hospital
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コンタクト：
- Siew Chin Chia
- メール：siew_chin_chia@ttsh.com.sg
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 進行がんまたは末期臓器疾患の患者
- 年齢 ≥ 21 歳
せん妄の 3 つの診断をすべて満たす:
- 精神障害の診断および統計マニュアル第 5 版 (DSM-5) せん妄の基準
- メモリアルせん妄評価尺度 (MDAS)©1996 >/= 13
- Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) スコア +1 ～ +3
- 薬を経口摂取できる
- 予後 > 48時間 (医師の推定)
除外基準:
- パーキンソン病または血管性パーキンソニズム
- 認知症患者
- 定期的に抗精神病薬を服用している慢性統合失調症
- 定期的にベンゾジアゼピン*または抗精神病薬**を服用している
- -ハロペリドールまたはオランザピンに対する既知のアレルギー
- 薬物乱用の歴史
- -既知の延長補正QT間隔（QTc）症候群（患者の病歴）
- 予後 < 48時間 (医師の推定)
- 内服薬が飲めない
- Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS) スコア +4 (興奮しすぎて、非経口抗精神病薬および/またはベンゾジアゼピンが必要になります)
- 妊娠 * 例: ロラゼパム、アルプラゾラム、クロナゼパム、ミダゾラム **e.g. ハロペリドール、リスペリドン、クエチアピン、オランザピン
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ハロペリドール アーム
ハルドール 2mg/ml 内服液
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開始用量：1mg 24時間以内の最大投与量：6mg 用量は、24 時間以内に許容される最大用量まで 2 時間ごとに段階的に増やすことができます。 その日のハロペリドールの最大用量に達した場合 (24 時間以内)、ミダゾラム 2mg のレスキュー用量を使用できます (2mg Q2H PRN)。 |
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アクティブコンパレータ：オランザピン アーム
オランザピン アクタビス 5mg 口腔内分散錠
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開始用量：2.5mg 24時間以内の最大投与量：15mg 用量は、24 時間以内に許容される最大用量まで 2 時間ごとに段階的に増やすことができます。 その日のオランザピンの最大用量に達した場合 (24 時間以内)、ミダゾラム 2mg のレスキュー用量を使用できます (2mg Q2H PRN)。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS) スコアの変化
時間枠：8時間
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ハロペリドールとオランザピンのいずれかを投与してから 8 時間後の Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS) スコアの変化。
最小値は-5で、患者が低活動性せん妄で覚醒不能であることを表し、最大値は+4で、スコアが高いほど患者が過活動性せん妄で闘争的であることを表します。
この研究の目的は、患者が機敏で落ち着いていることを表すスコア 0 まで多動性せん妄を減らすことです。
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8時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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せん妄の状態に関する患者と家族の同意を、精神障害の診断および統計マニュアル第5版（DSM-5）のせん妄の診断基準からのせん妄の診断と比較する。
時間枠：72時間
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せん妄状態の認識と同意についてせん妄状態にある患者へのインタビューを検討した研究はありません。 研究者は、以下の例に示すように、患者に「混乱したと感じましたか」、介護者に同様に「あなたの愛する人が混乱していると感じますか」と尋ねることで患者にインタビューし、これを精神障害の診断および統計マニュアルと比較することを目指しています。せん妄の第 5 版 (DSM-5) 基準。 患者に次の質問をしてください。「混乱していると思いますか?」
1) はい/時々 2) いいえ 3) わからない/答えられない |
72時間
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ハロペリドールとオランザピンの平均使用量
時間枠：72時間
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治験薬が患者に投与される最初の時点から 8 時間 / D1 / D2 / D3 で使用されるハロペリドールおよびオランザピンの平均用量
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72時間
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多動性せん妄の平均制御時間
時間枠：72時間
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多動性せん妄の平均制御時間
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72時間
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レスキュー向精神薬（平均用量）：ミダゾラム
時間枠：72時間
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レスキュー向精神薬（平均用量）：ミダゾラム
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72時間
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治験薬の副作用
時間枠：72時間
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治験薬の副作用
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72時間
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生存時間 (日)
時間枠：72時間
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生存時間 (日)
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72時間
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エドモントン症状評価スコアが改訂されました (ESAS-r)
時間枠：1時間
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エドモントン症状評価スコア改訂 (ESAS-r) - 募集時点 スケールの最小値は 0 で、スケールの最大値は 10 で、値が大きいほど結果が悪いことを表します。 |
1時間
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メモリアルせん妄評価スコア (MDAS)
時間枠：72時間
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メモリアルせん妄評価スコア (MDAS) - 募集時および 72 時間後 これは 10 項目で構成され、各質問のスコアが 0 ～ 3 のスケールです。 10 問すべての点数を合計し、13 点以上の点数はせん妄を示します。 |
72時間
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Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS) スコア
時間枠：72時間
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Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS) スコア: 8 時間 / 24 時間 (1 日目) / 48 時間 (2 日目) / 72 時間 (3 日目) 最小値は-5で、患者が低活動性せん妄で覚醒不能であることを表し、最大値は+4で、スコアが高いほど患者が過活動性せん妄で闘争的であることを表します。 この研究の目的は、患者が機敏で落ち着いていることを表すスコア 0 まで多動性せん妄を減らすことです。 |
72時間
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多動性せん妄の制御に関する介護者と看護師の認識
時間枠：72時間
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多動性せん妄の制御に関する介護者および看護師の認識 (5 点リッカート尺度)。 以下の質問の例を参考にしてください。 患者は 72 時間前に比べて動揺していませんか? (臨床医/看護師):
患者は 72 時間前に比べて動揺していませんか? (家族/介護者):
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72時間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Mervyn Koh、Tan Tock Seng Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Inouye SK. Delirium in older persons. N Engl J Med. 2006 Mar 16;354(11):1157-65. doi: 10.1056/NEJMra052321. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Apr 13;354(15):1655.
- Boettger S, Friedlander M, Breitbart W, Passik S. Aripiprazole and haloperidol in the treatment of delirium. Aust N Z J Psychiatry. 2011 Jun;45(6):477-82. doi: 10.3109/00048674.2011.543411.
- Zipser CM, Knoepfel S, Hayoz P, Schubert M, Ernst J, von Kanel R, Boettger S. Clinical management of delirium: The response depends on the subtypes. An observational cohort study in 602 patients. Palliat Support Care. 2020 Feb;18(1):4-11. doi: 10.1017/S1478951519000609.
- Hosie A, Davidson PM, Agar M, Sanderson CR, Phillips J. Delirium prevalence, incidence, and implications for screening in specialist palliative care inpatient settings: a systematic review. Palliat Med. 2013 Jun;27(6):486-98. doi: 10.1177/0269216312457214. Epub 2012 Sep 17.
- Watt CL, Momoli F, Ansari MT, Sikora L, Bush SH, Hosie A, Kabir M, Rosenberg E, Kanji S, Lawlor PG. The incidence and prevalence of delirium across palliative care settings: A systematic review. Palliat Med. 2019 Sep;33(8):865-877. doi: 10.1177/0269216319854944. Epub 2019 Jun 11.
- Hui D. Delirium in the palliative care setting: "Sorting" out the confusion. Palliat Med. 2019 Sep;33(8):863-864. doi: 10.1177/0269216319861896. No abstract available.
- Skelton L, Guo P. Evaluating the effects of the pharmacological and nonpharmacological interventions to manage delirium symptoms in palliative care patients: systematic review. Curr Opin Support Palliat Care. 2019 Dec;13(4):384-391. doi: 10.1097/SPC.0000000000000458.
- Hui D, Frisbee-Hume S, Wilson A, Dibaj SS, Nguyen T, De La Cruz M, Walker P, Zhukovsky DS, Delgado-Guay M, Vidal M, Epner D, Reddy A, Tanco K, Williams J, Hall S, Liu D, Hess K, Amin S, Breitbart W, Bruera E. Effect of Lorazepam With Haloperidol vs Haloperidol Alone on Agitated Delirium in Patients With Advanced Cancer Receiving Palliative Care: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Sep 19;318(11):1047-1056. doi: 10.1001/jama.2017.11468.
- Breitbart W, Alici Y. Agitation and delirium at the end of life: "We couldn't manage him". JAMA. 2008 Dec 24;300(24):2898-910, E1. doi: 10.1001/jama.2008.885.
- Agar MR, Lawlor PG, Quinn S, Draper B, Caplan GA, Rowett D, Sanderson C, Hardy J, Le B, Eckermann S, McCaffrey N, Devilee L, Fazekas B, Hill M, Currow DC. Efficacy of Oral Risperidone, Haloperidol, or Placebo for Symptoms of Delirium Among Patients in Palliative Care: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2017 Jan 1;177(1):34-42. doi: 10.1001/jamainternmed.2016.7491. Erratum In: JAMA Intern Med. 2017 Feb 1;177(2):293.
- Lin CJ, Sun FJ, Fang CK. An open trial comparing haloperidol with olanzapine for the treatment of delirium in palliative and hospice center cancer patients. J Internal Med Taiwan 2008; 19:346-354.
- Bush SH, Grassau PA, Yarmo MN, Zhang T, Zinkie SJ, Pereira JL. The Richmond Agitation-Sedation Scale modified for palliative care inpatients (RASS-PAL): a pilot study exploring validity and feasibility in clinical practice. BMC Palliat Care. 2014 Mar 31;13(1):17. doi: 10.1186/1472-684X-13-17.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PalC-RG-20/P001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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