HALO-forsøk: Haloperidol vs Olanzapin i hyperaktivt delirium hos palliative pasienter; En multisenter, randomisert kontrollert prøveversjon

(A) Bakgrunn og kliniske behov

Delirium er ofte påtruffet i palliativ behandling med en prevalens på mellom 26-74 % og økende til så høyt som 88 % nærmere slutten av livet (2). Det påvirker pasientbehandlingen negativt og fører til større sykelighet og dødelighet (3). Det er 3 undertyper av delirium - hyperaktivt, blandet og hypoaktivt (4) med flertallet av veldesignede studier i palliativ behandling med fokus på behandling av delirium som helhet (5). Nylig publisert litteratur tyder imidlertid på at disse delirium-subtypene ser ut til å ha forskjellige baner og generelt behandles forskjellig (6).

Samlet sett er håndteringen av delirium i palliativ behandling fortsatt kontroversiell. Agar hadde vist i en randomisert kontrollert studie at støttebehandling kan være overlegen bruk av antipsykotika, selv om pasientene i Agars studie bare var "mildt" deliriske og de totale dosene av antipsykotika som ble brukt var lavere enn sammenlignet med vanlige praksis (9). Andre studier har vist fordelene med antipsykotika som haloperidol, olanzapin og aripiprazol ved behandling av delirium (10,11).

Hui et al var den eneste studien som så på behandling av hyperaktivt delirium i palliativ behandling (7). Pasienter med hyperaktivt delirium viser rastløshet, agitasjon og til og med aggresjon overfor sine kjære og overfor helsepersonell som tar seg av dem (8).

Til dags dato har det ikke vært noen multisenter, randomisert-kontrollert studie som har adressert effektiviteten av oral Haloperidol vs Olanzapin i behandlingen av hyperaktivt delirium i palliativ behandling.

(B) Spesifikke mål

Etterforskerne tar sikte på å studere effektiviteten av Olanzapin vs Haloperidol i behandlingen av hyperaktivt delirium hos pasienter med avansert kreft eller organsykdom i sluttstadiet i 3 forskjellige settinger.

Det primære resultatet er endringen i Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS) score blant pasienter i hver behandlingsgruppe 8 timer etter administrering av Haloperidol eller Olanzapin, målt ved hjelp av Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS).

Det sekundære resultatet er endringen i Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS) score ved 24, 48 og 72 timer med bruk av enten Haloperidol eller Olanzapin nødvendig.

De gjennomsnittlige dosene av Haloperidol og Olanzapin som brukes, samt dosene av redningsmidazolam som kreves, samt bivirkninger av studiemedisinene, overlevelse etter innmelding til studien vil også bli studert.

(C) Metoder

Studere design

Etterforskerne tar sikte på å gjennomføre en multisenter, randomisert-kontrollert, åpen studie (akutt sykehus palliativ enhet, palliativ enhet i fellesskapssykehus og sykehus) som sammenligner bruken av haloperidol vs olanzapin i et 1:1-forhold i avansert pasienter med kreft eller organsykdom i sluttstadiet med hyperaktivt delirium. Pasienter vil bli fulgt opp i 3 dager (72 timer) med hensyn til respons på studiemedisiner samt andre faktorer og utfall som beskrevet nedenfor. Det vil også bli samlet inn dødelighetsdata.

Studien vil bli utført i 3 forskjellige palliative omsorgssentre i Singapore - 1. Tan Tock Seng Hospital Acute Palliative Care Unit, 2. Palliative Care Unit i St Andrews' Community Hospital og 3. Dover Park Hospice. Dette for å øke den pragmatiske anvendbarheten og den eksterne validiteten i denne studien til ulike palliative enheter i Singapore og internasjonalt.

Informert samtykke vil bli tatt fra pasientens juridiske representant i henhold til HBR-loven da pasientene som rekrutteres vil være deliriske og derfor ikke vil kunne gi informert samtykke tilstrekkelig.