HALO Trial: Haloperidol vs Olanzapina em Delirium Hiperativo em Pacientes de Cuidados Paliativos; Um estudo multicêntrico, randomizado e controlado

(A) Histórico e necessidade clínica

O delirium é comumente encontrado em cuidados paliativos com uma prevalência entre 26-74% e chegando a 88% próximo ao fim da vida (2). Isso impacta negativamente o cuidado do paciente e leva a maior morbidade e mortalidade (3). Existem 3 subtipos de delirium - hiperativo, misto e hipoativo (4) com a maioria dos estudos bem desenhados em cuidados paliativos enfocando o manejo do delirium como um todo (5). No entanto, a literatura publicada recentemente sugere que esses subtipos de delirium parecem ter trajetórias diferentes e também são geralmente tratados de maneira diferente (6).

No geral, o manejo do delirium em cuidados paliativos permanece controverso. Agar mostrou em um estudo controlado randomizado que o tratamento de suporte pode ser superior ao uso de antipsicóticos, embora os pacientes no estudo de Agar estivessem apenas "levemente" delirantes e as doses gerais de antipsicóticos usadas fossem menores do que as comuns prática (9). Outros estudos mostraram os benefícios de antipsicóticos como haloperidol, olanzapina e aripiprazol no tratamento do delirium (10,11).

Hui et al foi o único estudo que analisou o manejo do delirium hiperativo no ambiente de cuidados paliativos (7). Pacientes com delirium hiperativo apresentam inquietação, agitação e até agressividade em relação a seus entes queridos e aos profissionais de saúde que cuidam deles (8).

Até o momento, não houve nenhum estudo randomizado controlado multicêntrico que abordou a eficácia do Haloperidol oral versus Olanzapina no tratamento do delirium hiperativo no ambiente de cuidados paliativos.

(B) Objetivos Específicos

Os investigadores pretendem estudar a eficácia de Olanzapina vs Haloperidol no tratamento do delirium hiperativo em pacientes com câncer avançado ou doença de órgãos em estágio terminal em 3 cenários diferentes.

O desfecho primário é a mudança nos escores da Escala de Agitação e Sedação de Richmond (RASS) entre os pacientes em cada grupo de tratamento 8 horas após a administração de Haloperidol ou Olanzapina, conforme medido usando a Escala de Agitação e Sedação de Richmond (RASS).

O desfecho secundário é a alteração na pontuação da Escala de Agitação e Sedação de Richmond (RASS) em 24, 48 e 72 horas com o uso de Haloperidol ou Olanzapina.

As doses médias de Haloperidol e Olanzapina usadas, bem como as doses de resgate de Midazolam necessárias, bem como os efeitos colaterais dos medicamentos do estudo, a sobrevivência após a inclusão no estudo também serão estudadas.

(C) Métodos

Design de estudo

Os investigadores pretendem conduzir um estudo multicêntrico, randomizado, controlado e aberto (Unidade de Cuidados Paliativos Hospitalares de Agudos, Unidade de Cuidados Paliativos em Hospital Comunitário e Hospice para Pacientes Internados) comparando o uso de haloperidol versus olanzapina em uma proporção de 1:1 em pacientes avançados pacientes com câncer ou doença de órgãos em estágio terminal com delirium hiperativo. Os pacientes serão acompanhados por 3 dias (72 horas) com relação à resposta aos medicamentos do estudo, bem como outros fatores e resultados descritos abaixo. Dados de mortalidade também serão coletados.

O estudo será realizado em 3 diferentes Centros de Cuidados Paliativos em Cingapura - 1. Unidade de Cuidados Paliativos Agudos do Hospital Tan Tock Seng, 2. Unidade de Cuidados Paliativos no Hospital Comunitário de St Andrews e 3. Dover Park Hospice. Isso é para aumentar a aplicabilidade pragmática e a validade externa deste estudo para diferentes unidades de cuidados paliativos em Cingapura e internacionalmente.

O consentimento informado será obtido do representante legal do paciente de acordo com a Lei HBR, pois os pacientes recrutados estarão delirando e, portanto, não serão capazes de fornecer o consentimento informado adequadamente.