Испытание HALO: галоперидол против оланзапина при гиперактивном делирии у пациентов, получающих паллиативную помощь; Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование

(A) Предыстория и клиническая потребность

Делирий обычно встречается в паллиативной помощи с распространенностью от 26 до 74% и достигает 88% ближе к концу жизни (2). Это негативно влияет на уход за пациентами и приводит к увеличению заболеваемости и смертности (3). Существует 3 подтипа делирия — гиперактивный, смешанный и гипоактивный (4), при этом большинство хорошо спланированных исследований в области паллиативной помощи сосредоточено на лечении делирия в целом (5). Однако недавно опубликованная литература предполагает, что эти подтипы делирия, по-видимому, имеют разные траектории и обычно лечатся по-разному (6).

В целом, лечение делирия при паллиативной помощи остается спорным. Агар показал в рандомизированном контролируемом исследовании, что поддерживающая терапия может быть лучше, чем использование нейролептиков, даже несмотря на то, что пациенты в исследовании Агара страдали лишь «легким» делириозом, а общие дозы используемых нейролептиков были ниже, чем в обычных дозах. практика (9). Другие исследования показали преимущества нейролептиков, таких как галоперидол, оланзапин и арипипразол, при лечении делирия (10,11).

Hui et al. были единственным исследованием, в котором изучалось лечение гиперактивного делирия в условиях паллиативной помощи (7). Пациенты с гиперактивным делирием проявляют беспокойство, возбуждение и даже агрессию по отношению к своим близким и к медицинским работникам, которые о них заботятся (8).

На сегодняшний день не проводилось ни одного многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования, в котором изучалась бы эффективность перорального галоперидола по сравнению с оланзапином при лечении гиперактивного делирия в условиях паллиативной помощи.

(Б) Конкретные цели

Исследователи стремятся изучить эффективность оланзапина по сравнению с галоперидолом при лечении гиперактивного делирия у пациентов с распространенным раком или терминальной стадией заболевания органов в 3 различных условиях.

Первичным результатом является изменение баллов по Ричмондской шкале ажитации и седативного эффекта (RASS) среди пациентов в каждой группе лечения через 8 часов после введения галоперидола или оланзапина, измеренное с использованием шкалы ажитации и седативного эффекта Ричмонда (RASS).

Вторичным результатом является изменение балла по Ричмондской шкале ажитации и седативного эффекта (RASS) через 24, 48 и 72 часа при применении либо галоперидола, либо оланзапина.

Будут также изучены средние используемые дозы галоперидола и оланзапина, а также требуемые дозы спасательного мидазолама, а также побочные эффекты исследуемых препаратов, выживаемость после включения в исследование.

(С) Методы

Дизайн исследования

Исследователи намерены провести многоцентровое рандомизированное контролируемое открытое исследование (отделение неотложной паллиативной помощи в больнице, отделение паллиативной помощи в районной больнице и стационарном хосписе), сравнивающее использование галоперидола и оланзапина в соотношении 1:1 при запущенных заболеваниях. пациенты с раком или терминальной стадией заболевания органов с гиперактивным делирием. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение 3 дней (72 часа) в отношении реакции на исследуемые препараты, а также других факторов и исходов, как описано ниже. Также будут собираться данные о смертности.

Исследование будет проводиться в 3 различных центрах паллиативной помощи в Сингапуре: 1. Отделение неотложной паллиативной помощи больницы Тан Ток Сенг, 2. Отделение паллиативной помощи в больнице Сент-Эндрюс и 3. Хоспис Довер Парк. Это должно повысить прагматическую применимость и внешнюю достоверность данного исследования для различных отделений паллиативной помощи в Сингапуре и на международном уровне.

Информированное согласие будет получено от законного представителя пациента в соответствии с Законом о HBR, поскольку завербованные пациенты будут находиться в бреду и, следовательно, не смогут предоставить информированное согласие должным образом.