Studio HALO: aloperidolo vs olanzapina nel delirio iperattivo nei pazienti con cure palliative; Uno studio multicentrico controllato randomizzato

(A) Contesto e necessità clinica

Il delirio si riscontra comunemente nelle cure palliative con una prevalenza compresa tra il 26 e il 74% e che sale fino all'88% verso la fine della vita (2). Ha un impatto negativo sulla cura del paziente e porta a una maggiore morbilità e mortalità (3). Esistono 3 sottotipi di delirio: iperattivo, misto e ipoattivo (4) con la maggior parte degli studi ben progettati in cure palliative incentrati sulla gestione del delirio nel suo insieme (5). Tuttavia, la letteratura pubblicata di recente suggerisce che questi sottotipi di delirio sembrano avere traiettorie diverse e sono anche generalmente trattati in modo diverso (6).

Nel complesso, la gestione del delirio nelle cure palliative rimane controversa. Agar aveva dimostrato in uno studio controllato randomizzato che la terapia di supporto può essere superiore all'uso di antipsicotici, anche se i pazienti nello studio di Agar erano solo "lievemente" deliranti e le dosi complessive di antipsicotici utilizzate erano inferiori rispetto ai comuni pratica (9). Altri studi hanno mostrato i benefici di antipsicotici come aloperidolo, olanzapina e aripiprazolo nella gestione del delirio (10,11).

Hui et al è stato l'unico studio che ha esaminato la gestione del delirio iperattivo nell'ambito delle cure palliative (7). I pazienti con delirio iperattivo mostrano irrequietezza, agitazione e persino aggressività nei confronti dei loro cari e degli operatori sanitari che si prendono cura di loro (8).

Ad oggi, non sono stati condotti studi multicentrici, randomizzati controllati che abbiano affrontato l'efficacia dell'aloperidolo orale rispetto all'olanzapina nella gestione del delirio iperattivo nell'ambito delle cure palliative.

(B) Obiettivi specifici

I ricercatori mirano a studiare l'efficacia di Olanzapina vs Aloperidolo nella gestione del delirio iperattivo in pazienti con cancro avanzato o malattia d'organo allo stadio terminale in 3 diverse impostazioni.

L'outcome primario è la variazione dei punteggi della Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS) tra i pazienti in ciascun gruppo di trattamento a 8 ore dopo la somministrazione di aloperidolo o olanzapina misurata utilizzando la Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS).

L'esito secondario è la variazione del punteggio RASS (Richmond Agitation and Sedation Scale) a 24, 48 e 72 ore con l'uso di aloperidolo o olanzapina.

Verranno studiate anche le dosi medie di aloperidolo e olanzapina utilizzate, nonché le dosi di midazolam di salvataggio richieste, nonché gli effetti collaterali dei farmaci in studio, la sopravvivenza dopo l'arruolamento nello studio.

(C) Metodi

Progettazione dello studio

Gli investigatori mirano a condurre uno studio multicentrico, randomizzato, controllato, in aperto (Unità di cure palliative ospedaliere per acuti, Unità di cure palliative in ospedale comunitario e Hospice ospedaliero) confrontando l'uso di aloperidolo vs olanzapina in un rapporto 1: 1 in pazienti avanzati pazienti con cancro o malattie d'organo allo stadio terminale con delirio iperattivo. I pazienti saranno seguiti per 3 giorni (72 ore) per quanto riguarda la risposta ai farmaci in studio, nonché altri fattori e risultati come descritto di seguito. Verranno raccolti anche i dati sulla mortalità.

Lo studio sarà condotto in 3 diversi centri di cure palliative a Singapore: 1. Unità di cure palliative acute dell'ospedale Tan Tock Seng, 2. Unità di cure palliative presso il St Andrews' Community Hospital e 3. Dover Park Hospice. Questo per aumentare l'applicabilità pragmatica e la validità esterna di questo studio a diverse unità di cure palliative a Singapore ea livello internazionale.

Il consenso informato sarà prelevato dal rappresentante legale del paziente secondo la legge HBR in quanto i pazienti reclutati saranno deliranti e quindi non saranno in grado di fornire un consenso informato adeguato.