Studie HALO: Haloperidol vs olanzapin v hyperaktivním deliriu u pacientů v paliativní péči; Multicentrická, náhodně řízená zkušební verze

(A) Pozadí a klinická potřeba

S deliriem se běžně setkáváme v paliativní péči s prevalencí mezi 26–74 % as blížícím se koncem života stoupá až na 88 % (2). Negativně ovlivňuje péči o pacienty a vede k vyšší morbiditě a mortalitě (3). Existují 3 podtypy deliria – hyperaktivní, smíšené a hypoaktivní (4), přičemž většina dobře navržených studií v paliativní péči se zaměřuje na zvládání deliria jako celku (5). Nedávno publikovaná literatura však naznačuje, že se zdá, že tyto podtypy deliria mají různé trajektorie a také se s nimi obecně zachází odlišně (6).

Celkově zůstává léčba deliria v paliativní péči kontroverzní. Agar v randomizované kontrolované studii prokázal, že podpůrná péče může být lepší než použití antipsychotik, i když pacienti v Agarově studii měli pouze „mírné“ deliriózní a celkové dávky užívaných antipsychotik byly nižší než ve srovnání s běžnými praxe (9). Jiné studie prokázaly přínosy antipsychotik, jako je haloperidol, olanzapin a aripiprazol, při léčbě deliria (10,11).

Hui et al byla jediná studie, která se zabývala léčbou hyperaktivního deliria v prostředí paliativní péče (7). Pacienti s hyperaktivním deliriem projevují neklid, agitovanost až agresi vůči svým blízkým a poskytovatelům zdravotní péče, kteří o ně pečují (8).

Dosud neproběhla žádná multicentrická, randomizovaná a kontrolovaná studie, která by se zabývala účinností perorálního haloperidolu vs olanzapinu při léčbě hyperaktivního deliria v prostředí paliativní péče.

(B) Specifické cíle

Výzkumníci se zaměřují na studium účinnosti olanzapinu vs. haloperidolu při léčbě hyperaktivního deliria u pacientů s pokročilou rakovinou nebo konečným stádiem onemocnění orgánů ve 3 různých nastaveních.

Primárním výsledkem je změna skóre Richmondovy agitace a sedace (RASS) u pacientů v každé léčebné skupině 8 hodin po podání haloperidolu nebo olanzapinu, jak bylo měřeno pomocí Richmondovy škály agitace a sedace (RASS).

Sekundárním výsledkem je změna skóre Richmondovy škály agitace a sedace (RASS) po 24, 48 a 72 hodinách s použitím buď haloperidolu nebo olanzapinu.

Budou také studovány průměrné dávky použitého haloperidolu a olanzapinu, stejně jako potřebné dávky záchranného midazolamu a také vedlejší účinky studovaných léků, přežití po zařazení do studie.

(C) Metody

Studovat design

Vyšetřovatelé mají za cíl provést multicentrickou, randomizovaně kontrolovanou, otevřenou studii (jednotka akutní nemocniční paliativní péče, jednotka paliativní péče v komunitní nemocnici a lůžkový hospic) porovnávající užívání haloperidolu vs olanzapin v poměru 1:1 u pokročilých pacientů. pacienti s rakovinou nebo konečným stádiem onemocnění orgánů s hyperaktivním deliriem. Pacienti budou sledováni po dobu 3 dnů (72 hodin) s ohledem na odpověď na studijní medikaci a také na další faktory a výsledky, jak je popsáno níže. Budou se shromažďovat také údaje o úmrtnosti.

Studie bude provedena ve 3 různých centrech paliativní péče v Singapuru – 1. jednotce akutní paliativní péče v nemocnici Tan Tock Seng, 2. jednotce paliativní péče v komunitní nemocnici v St Andrews a 3. hospici Dover Park. Cílem je zvýšit pragmatickou použitelnost a externí validitu této studie na různých jednotkách paliativní péče v Singapuru a v mezinárodním měřítku.

Informovaný souhlas bude převzat od zákonného zástupce pacienta podle zákona o HBR, protože přijatí pacienti budou delirantní, a proto nebudou schopni poskytnout informovaný souhlas adekvátně.