HALO-forsøg: Haloperidol vs Olanzapin i hyperaktivt delirium hos palliative patienter; Et multicenter, randomiseret kontrolleret forsøg

(A) Baggrund og klinisk behov

Delirium ses almindeligvis i palliativ behandling med en prævalens på mellem 26-74 % og stiger til så højt som 88 % tættere på livets afslutning (2). Det påvirker patientplejen negativt og fører til større sygelighed og dødelighed (3). Der er 3 undertyper af delirium - hyperaktivt, blandet og hypoaktivt (4) med størstedelen af ​​veldesignede undersøgelser i palliativ pleje med fokus på behandling af delirium som helhed (5). Imidlertid tyder nyligt offentliggjort litteratur på, at disse delirium-undertyper ser ud til at have forskellige baner og generelt behandles forskelligt (6).

Samlet set er håndteringen af ​​delirium i palliativ pleje fortsat kontroversiel. Agar havde vist i et randomiseret kontrolleret forsøg, at understøttende behandling kan være overlegen i forhold til brugen af ​​anti-psykotika, selvom patienterne i Agars undersøgelse kun var 'mildt' vilde, og de samlede doser af antipsykotika, der blev brugt, var lavere end sammenlignet med almindelige praksis (9). Andre undersøgelser har vist fordelene ved antipsykotika som haloperidol, olanzapin og aripiprazol til behandling af delirium (10,11).

Hui et al var den eneste undersøgelse, der så på håndteringen af ​​hyperaktivt delirium i palliativ pleje (7). Patienter med hyperaktivt delirium udviser rastløshed, agitation og endda aggression over for deres kære og over for sundhedsudbydere, der tager sig af dem (8).

Til dato har der ikke været nogen multicenter, randomiseret-kontrolleret undersøgelse, som har behandlet effektiviteten af ​​oral Haloperidol vs Olanzapin i behandlingen af ​​hyperaktivt delirium i palliativ pleje.

(B) Specifikke mål

Efterforskerne sigter mod at studere effektiviteten af ​​Olanzapin vs Haloperidol i behandlingen af ​​hyperaktivt delirium hos patienter med fremskreden cancer eller organsygdom i slutstadiet i 3 forskellige indstillinger.

Det primære resultat er ændringen i Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS) score blandt patienter i hver behandlingsgruppe 8 timer efter administration af Haloperidol eller Olanzapin målt ved hjælp af Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS).

Det sekundære resultat er ændringen i Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS) score ved 24, 48 og 72 timer med brug af enten Haloperidol eller Olanzapin påkrævet.

De anvendte gennemsnitlige doser af Haloperidol og Olanzapin såvel som de nødvendige doser af redningsmidazolam samt bivirkninger af undersøgelsesmedicinen, overlevelse efter optagelse i undersøgelsen vil også blive undersøgt.

(C) Metoder

Studere design

Efterforskerne sigter mod at udføre et multicenter, randomiseret-kontrolleret, åbent forsøg (Akut Hospital Palliativ Enhed, Palliativ Enhed i Community Hospital og Inpatient Hospice), der sammenligner brugen af ​​haloperidol vs olanzapin i et 1:1-forhold i avanceret patienter med kræft eller organsygdom i slutstadiet med hyperaktivt delirium. Patienterne vil blive fulgt op i 3 dage (72 timer) med hensyn til respons på undersøgelsesmedicin samt andre faktorer og resultater som beskrevet nedenfor. Dødelighedsdata vil også blive indsamlet.

Undersøgelsen vil blive udført i 3 forskellige palliative centre i Singapore - 1. Tan Tock Seng Hospital Acute Palliative Care Unit, 2. Palliative Care Unit i St Andrews' Community Hospital og 3. Dover Park Hospice. Dette er for at øge den pragmatiske anvendelighed og eksterne validitet i denne undersøgelse til forskellige palliative enheder i Singapore og internationalt.

Informeret samtykke vil blive taget fra patientens juridiske repræsentant i henhold til HBR-loven, da de patienter, der rekrutteres, vil være deliriske og derfor ikke vil kunne give informeret samtykke tilstrækkeligt.