HALO-Studie: Haloperidol vs. Olanzapin bei hyperaktivem Delirium bei Palliativpflegepatienten; Eine multizentrische, randomisiert-kontrollierte Studie

(A) Hintergrund und klinischer Bedarf

Ein Delir tritt häufig in der Palliativmedizin auf, mit einer Prävalenz zwischen 26 und 74 %, die gegen Ende des Lebens auf bis zu 88 % ansteigt (2). Sie wirkt sich negativ auf die Patientenversorgung aus und führt zu einer höheren Morbidität und Mortalität (3). Es gibt 3 Subtypen des Delirs – hyperaktiv, gemischt und hypoaktiv (4), wobei sich die meisten gut konzipierten Studien in der Palliativmedizin auf die Behandlung des Delirs als Ganzes konzentrieren (5). Die kürzlich veröffentlichte Literatur legt jedoch nahe, dass diese Delir-Subtypen unterschiedliche Verläufe zu haben scheinen und auch im Allgemeinen unterschiedlich behandelt werden (6).

Insgesamt bleibt das Management des Delirs in der Palliativmedizin umstritten. Agar hatte in einer randomisierten kontrollierten Studie gezeigt, dass die unterstützende Behandlung der Anwendung von Antipsychotika überlegen sein kann, obwohl die Patienten in Agars Studie nur „leicht“ deliriert waren und die Gesamtdosis der verwendeten Antipsychotika niedriger war als im Vergleich zur üblichen üben (9). Andere Studien haben den Nutzen von Antipsychotika wie Haloperidol, Olanzapin und Aripiprazol bei der Delirbehandlung gezeigt (10,11).

Hui et al. war die einzige Studie, die sich mit der Behandlung des hyperaktiven Delirs in der Palliativversorgung befasste (7). Patienten mit hyperaktivem Delirium zeigen Unruhe, Erregung und sogar Aggression gegenüber ihren Angehörigen und den sie betreuenden Gesundheitsdienstleistern (8).

Bis heute gab es keine multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie, die sich mit der Wirksamkeit von oralem Haloperidol im Vergleich zu Olanzapin bei der Behandlung von hyperaktivem Delir in der Palliativmedizin befasst hat.

(B) Spezifische Ziele

Die Prüfärzte zielen darauf ab, die Wirksamkeit von Olanzapin gegenüber Haloperidol bei der Behandlung von hyperaktivem Delirium bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs oder Organerkrankungen im Endstadium in 3 verschiedenen Situationen zu untersuchen.

Das primäre Ergebnis ist die Veränderung der Werte der Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS) bei Patienten in jeder Behandlungsgruppe 8 Stunden nach der Verabreichung von Haloperidol oder Olanzapin, gemessen anhand der Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS).

Das sekundäre Ergebnis ist die Veränderung des Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS)-Scores nach 24, 48 und 72 Stunden, wenn entweder Haloperidol oder Olanzapin erforderlich ist.

Die mittleren Dosen von Haloperidol und Olanzapin, die verwendet werden, sowie die erforderlichen Notfalldosen von Midazolam, Nebenwirkungen der Studienmedikation und das Überleben nach Aufnahme in die Studie werden ebenfalls untersucht.

(C) Methoden

Studiendesign

Die Prüfärzte zielen darauf ab, eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte, offene Studie (Palliativstation im Akutkrankenhaus, Palliativstation im Gemeinschaftskrankenhaus und stationäres Hospiz) durchzuführen, in der die Verwendung von Haloperidol mit Olanzapin in einem Verhältnis von 1:1 im fortgeschrittenen Stadium verglichen wird Patienten mit Krebs oder Organerkrankungen im Endstadium mit hyperaktivem Delirium. Die Patienten werden 3 Tage (72 Stunden) in Bezug auf das Ansprechen auf die Studienmedikation sowie andere Faktoren und Ergebnisse wie unten beschrieben nachuntersucht. Es werden auch Sterblichkeitsdaten erhoben.

Die Studie wird in 3 verschiedenen Palliativzentren in Singapur durchgeführt – 1. Tan Tock Seng Hospital Acute Palliative Care Unit, 2. Palliative Care Unit im St. Andrews' Community Hospital und 3. Dover Park Hospice. Dies soll die pragmatische Anwendbarkeit und externe Validität dieser Studie auf verschiedene Palliativstationen in Singapur und international erhöhen.

Die Einverständniserklärung nach Aufklärung wird vom gesetzlichen Vertreter des Patienten gemäß dem HBR-Gesetz eingeholt, da die rekrutierten Patienten im Delirium sind und daher nicht in der Lage sein werden, ihre Einverständniserklärung angemessen abzugeben.