HALO-försök: Haloperidol vs Olanzapin vid hyperaktivt delirium hos palliativa vårdpatienter; Ett multicenter, slumpmässigt kontrollerat försök

(A) Bakgrund och kliniska behov

Delirium är vanligt förekommande inom palliativ vård med en prevalens på mellan 26-74 % och stiger till så högt som 88 % närmare livets slut (2). Det påverkar patientvården negativt och leder till högre sjuklighet och dödlighet (3). Det finns 3 undertyper av delirium - hyperaktivt, blandat och hypoaktivt (4) med majoriteten av väldesignade studier inom palliativ vård som fokuserar på hanteringen av delirium som helhet (5). Emellertid tyder nyligen publicerad litteratur på att dessa deliriumsubtyper verkar ha olika banor och också i allmänhet behandlas olika (6).

Överlag är hanteringen av delirium inom palliativ vård fortfarande kontroversiell. Agar hade visat i en randomiserad kontrollerad studie att stödjande vård kan vara överlägsen användningen av antipsykotika, även om patienterna i Agars studie endast var "lindrigt" förvirrade och de totala doserna av antipsykotika som användes var lägre än jämfört med vanliga öva (9). Andra studier har visat fördelarna med antipsykotika som haloperidol, olanzapin och aripiprazol vid behandling av delirium (10,11).

Hui et al var den enda studien som tittade på hanteringen av hyperaktivt delirium i palliativ vård (7). Patienter med hyperaktivt delirium uppvisar rastlöshet, agitation och till och med aggression mot sina nära och kära och mot vårdgivare som tar hand om dem (8).

Hittills har det inte funnits någon randomiserad kontrollerad multicenterstudie som har behandlat effektiviteten av oralt Haloperidol vs Olanzapin vid behandling av hyperaktivt delirium i palliativ vård.

(B) Specifika mål

Utredarna syftar till att studera effektiviteten av Olanzapin vs Haloperidol vid behandling av hyperaktivt delirium hos patienter med avancerad cancer eller organsjukdom i slutstadiet i 3 olika miljöer.

Det primära resultatet är förändringen i Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS) poäng bland patienter i varje behandlingsgrupp 8 timmar efter administrering av Haloperidol eller Olanzapin, mätt med Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS).

Det sekundära resultatet är förändringen i Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS) poäng vid 24, 48 och 72 timmar med användning av antingen Haloperidol eller Olanzapin som krävs.

De genomsnittliga doserna av haloperidol och olanzapin som används såväl som de doser av räddningsmidazolam som krävs samt biverkningar av studieläkemedlen, överlevnad efter inskrivning i studien kommer också att studeras.

(C) Metoder

Studera design

Utredarna strävar efter att genomföra en multicenter, randomiserad, kontrollerad, öppen studie (Acute Hospital Palliative Care Unit, Palliative Care Unit in Community Hospital och Inpatient Hospice) som jämför användningen av haloperidol vs olanzapin i förhållandet 1:1 i avancerad patienter med cancer eller organsjukdom i slutstadiet med hyperaktivt delirium. Patienterna kommer att följas upp under 3 dagar (72 timmar) med avseende på svaret på studieläkemedel samt andra faktorer och resultat enligt beskrivningen nedan. Dödlighetsdata kommer också att samlas in.

Studien kommer att genomföras i 3 olika palliativa vårdcenter i Singapore - 1. Tan Tock Seng Hospital Acute Palliative Care Unit, 2. Palliative Care Unit i St Andrews' Community Hospital och 3. Dover Park Hospice. Detta för att öka den pragmatiska tillämpbarheten och externa validiteten i denna studie till olika palliativa vårdenheter i Singapore och internationellt.

Informerat samtycke kommer att tas från patientens juridiska ombud enligt HBR-lagen eftersom de patienter som rekryteras kommer att vara förvirrade och därför inte kommer att kunna ge informerat samtycke på ett adekvat sätt.