Ensayo HALO: haloperidol frente a olanzapina en el delirio hiperactivo en pacientes con cuidados paliativos; Un ensayo multicéntrico, aleatorizado y controlado
Antecedentes y necesidad clínica:
El delirio es común al final de la vida y es difícil de controlar. Existe una necesidad clínica de estudiar los beneficios de los medicamentos de uso común como el haloperidol y la olanzapina en el tratamiento del delirio hiperactivo en pacientes con cáncer avanzado o enfermedad de órganos en etapa terminal de una manera científicamente sólida.
Objetivos/Hipótesis:
El objetivo de los investigadores es estudiar la eficacia del haloperidol en comparación con la olanzapina en el tratamiento del delirio hiperactivo en pacientes con cáncer avanzado o enfermedad de órganos en etapa terminal que reciben cuidados paliativos. Los investigadores plantean la hipótesis de que la olanzapina es tan eficaz como el haloperidol en el control del delirio hiperactivo.
Métodos:
Los investigadores llevarán a cabo un ensayo pragmático, multicéntrico (hospital, hospicio para pacientes hospitalizados, hospital comunitario) abierto, aleatorizado y controlado, que compare el uso de haloperidol frente a olanzapina en pacientes con cáncer avanzado o enfermedad de órganos en etapa terminal con delirio hiperactivo.
El resultado primario es el cambio en las puntuaciones de la Escala de Sedación y Agitación de Richmond (RASS) entre los pacientes en cada grupo de tratamiento 8 horas después de la administración del fármaco.
El desenlace secundario es el control del delirio hiperactivo a las 24, 48 y 72 horas utilizando haloperidol u olanzapina.
También se estudiarán las dosis medias de haloperidol y olanzapina utilizadas, así como el volumen de midazolam de rescate requerido, así como los efectos secundarios de los medicamentos del estudio, la supervivencia después de la inscripción en el estudio.
- Importancia para los cuidados paliativos Los resultados de este estudio avanzarán en el conocimiento del manejo del delirio en todo el mundo con respecto a la eficacia del haloperidol y la olanzapina en el manejo del delirio hiperactivo en pacientes con cáncer avanzado o enfermedad de órganos en etapa terminal.
El haloperidol se usa tradicionalmente en cuidados paliativos para controlar el delirio. Sin embargo, como antipsicótico convencional, provoca efectos secundarios extrapiramidales. La olanzapina, un antipsicótico atípico más nuevo con un perfil de efectos secundarios más favorable, se usa cada vez más en el control del delirio. Estos 2 medicamentos de uso común nunca se han comparado directamente en un estudio multicéntrico, controlado y aleatorizado.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
(A) Antecedentes y necesidad clínica
El delirio se encuentra comúnmente en los cuidados paliativos con una prevalencia de entre el 26 y el 74 % y que aumenta hasta el 88 % hacia el final de la vida (2). Impacta negativamente en la atención al paciente y conduce a una mayor morbilidad y mortalidad (3). Hay 3 subtipos de delirio: hiperactivo, mixto e hipoactivo (4) y la mayoría de los estudios bien diseñados en cuidados paliativos se centran en el tratamiento del delirio en su conjunto (5). Sin embargo, la literatura publicada recientemente sugiere que estos subtipos de delirio parecen tener diferentes trayectorias y generalmente también se tratan de manera diferente (6).
En general, el manejo del delirio en cuidados paliativos sigue siendo controvertido. Agar había demostrado en un ensayo controlado aleatorizado que la atención de apoyo puede ser superior al uso de antipsicóticos, a pesar de que los pacientes en el estudio de Agar tenían solo un delirio "leve" y las dosis generales de antipsicóticos utilizadas fueron más bajas que en comparación con los antipsicóticos comunes. práctica (9). Otros estudios han demostrado los beneficios de los antipsicóticos como el haloperidol, la olanzapina y el aripiprazol en el tratamiento del delirio (10,11).
Hui et al fue el único estudio que analizó el manejo del delirio hiperactivo en el entorno de cuidados paliativos (7). Los pacientes con delirio hiperactivo muestran inquietud, agitación e incluso agresión hacia sus seres queridos y hacia los proveedores de atención médica que los atienden (8).
Hasta la fecha, no ha habido ningún ensayo controlado aleatorio multicéntrico que haya abordado la eficacia del haloperidol oral frente a la olanzapina en el tratamiento del delirio hiperactivo en el ámbito de los cuidados paliativos.
(B) Objetivos específicos
El objetivo de los investigadores es estudiar la eficacia de la olanzapina frente al haloperidol en el tratamiento del delirio hiperactivo en pacientes con cáncer avanzado o enfermedad de órganos en etapa terminal en 3 entornos diferentes.
El resultado primario es el cambio en las puntuaciones de la Escala de Sedación y Agitación de Richmond (RASS) entre los pacientes de cada grupo de tratamiento 8 horas después de la administración de haloperidol u olanzapina, medido mediante la Escala de Sedación y Agitación de Richmond (RASS).
El resultado secundario es el cambio en la puntuación de la escala de sedación y agitación de Richmond (RASS) a las 24, 48 y 72 horas con el uso requerido de haloperidol u olanzapina.
También se estudiarán las dosis medias de haloperidol y olanzapina utilizadas, así como las dosis de midazolam de rescate requeridas, así como los efectos secundarios de los medicamentos del estudio, la supervivencia después de la inscripción en el estudio.
(C) Métodos
Diseño del estudio
El objetivo de los investigadores es realizar un ensayo multicéntrico, aleatorizado, controlado y abierto (Unidad de cuidados paliativos de hospitales agudos, Unidad de cuidados paliativos en hospitales comunitarios y hospicios para pacientes hospitalizados) que compare el uso de haloperidol frente a olanzapina en una proporción de 1:1 en pacientes avanzados. pacientes con cáncer o enfermedad de órganos en etapa terminal con delirio hiperactivo. Se realizará un seguimiento de los pacientes durante 3 días (72 horas) con respecto a la respuesta a los medicamentos del estudio, así como a otros factores y resultados, como se describe a continuación. También se recopilarán datos de mortalidad.
El estudio se llevará a cabo en 3 Centros de Cuidados Paliativos diferentes en Singapur: 1. Unidad de Cuidados Paliativos Agudos del Hospital Tan Tock Seng, 2. Unidad de Cuidados Paliativos en el Hospital Comunitario de St Andrews y 3. Dover Park Hospice. Esto es para aumentar la aplicabilidad pragmática y la validez externa de este estudio en diferentes unidades de cuidados paliativos en Singapur e internacionalmente.
Se tomará el consentimiento informado del representante legal del paciente de acuerdo con la Ley HBR, ya que los pacientes reclutados delirarán y, por lo tanto, no podrán proporcionar el consentimiento informado de manera adecuada.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Mervyn Koh
- Número de teléfono: +6597678996
- Correo electrónico: mervyn_koh@ttsh.com.sg
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Allyn Hum
- Número de teléfono: +6581263205
- Correo electrónico: allyn_hum@ttsh.com.sg
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Singapore, Singapur, 308433
- Reclutamiento
- Tan Tock Seng Hospital
-
Contacto:
- Mervyn Koh
- Número de teléfono: +6597678996
- Correo electrónico: mervyn_koh@ttsh.com.sg
-
Singapore, Singapur, 308436
- Reclutamiento
- Dover Park Hospice
-
Contacto:
- Mervyn Koh
- Número de teléfono: +6597678996
- Correo electrónico: mervyn_koh@ttsh.com.sg
-
Singapore, Singapur, 529895
- Reclutamiento
- St. Andrew's Community Hospital
-
Contacto:
- Siew Chin Chia
- Correo electrónico: siew_chin_chia@ttsh.com.sg
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con cáncer avanzado o enfermedad de órganos en etapa terminal
- Edad ≥ 21 años
Cumplir con los tres diagnósticos de delirio:
- Criterios para el delirio del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, quinta edición (DSM-5)
- Escala de evaluación del delirio conmemorativo (MDAS)©1996 >/= 13
- Puntuación de la Escala de Agitación-Sedación de Richmond (RASS) +1 a +3
- Capaz de consumir medicamentos por vía oral.
- Pronóstico > 48 hrs (Cálculo del médico)
Criterio de exclusión:
- Enfermedad de Parkinson o Parkinsonismo Vascular
- Paciente con demencia
- Esquizofrenia crónica con medicamentos antipsicóticos regulares
- Tomar cualquier benzodiazepina* habitual o cualquier medicamento antipsicótico**
- Alergia conocida al haloperidol o a la olanzapina
- Historial de abuso de sustancias
- Síndrome del intervalo QT corregido prolongado (QTc) conocido (en el historial médico del paciente)
- Pronóstico < 48 horas (estimación del médico)
- Incapaz de consumir medicamentos orales.
- Puntuación de la escala de agitación y sedación de Richmond (RASS) +4 (demasiado agitado y requerirá antipsicóticos parenterales y/o benzodiazepinas)
- Embarazo * p. Lorazepam, Alprazolam, Clonazepam, Midazolam **p. ej. Haloperidol, Risperidona, Quetiapina, Olanzapina
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Brazo de haloperidol
Haldol 2 mg/ml solución oral
|
Dosis inicial: 1mg Dosis máxima en 24 horas: 6 mg Las dosis se pueden aumentar cada 2 horas hasta las dosis máximas permitidas en 24 horas. Si se ha alcanzado la dosis máxima de haloperidol para el día (dentro de las 24 horas), se puede usar una dosis de rescate de 2 mg de midazolam (2 mg Q2H PRN). |
|
Comparador activo: Brazo de olanzapina
Olanzapina Actavis 5 mg comprimido bucodispersable
|
Dosis inicial: 2,5 mg Dosis máxima en 24 horas: 15 mg Las dosis se pueden aumentar cada 2 horas hasta las dosis máximas permitidas en 24 horas. Si se ha alcanzado la dosis máxima de olanzapina para el día (dentro de las 24 horas), se puede usar una dosis de rescate de 2 mg de midazolam (2 mg Q2H PRN). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la puntuación de la escala de sedación y agitación de Richmond (RASS)
Periodo de tiempo: 8 horas
|
El cambio en la puntuación de la escala de sedación y agitación de Richmond (RASS) 8 horas después de la administración de haloperidol y olanzapina.
El valor mínimo es -5, que representa que el paciente está en delirio hipoactivo y no se puede despertar, y el valor máximo es +4, representando la puntuación más alta que el paciente está en delirio hiperactivo y es combativo.
El objetivo del estudio es reducir el delirio hiperactivo a una puntuación de 0 que representa que el paciente está alerta y tranquilo.
|
8 horas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Comparación de la concurrencia del estado de delirio del paciente y su familia con los criterios para el delirio del Diagnóstico de delirio del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, quinta edición (DSM-5).
Periodo de tiempo: 72 horas
|
No ha habido ningún estudio que analice entrevistar a pacientes que están delirando acerca de su reconocimiento y concurrencia de su estado de delirio. El objetivo de los investigadores es entrevistar a los pacientes preguntando al paciente "¿Se sintió confundido?" y a los cuidadores de manera similar preguntando "¿Siente que su ser querido está confundido?", como se muestra a continuación en el ejemplo, y compárelo con el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales. Criterios de la quinta edición (DSM-5) para el delirio. Por favor, hágale al paciente la siguiente pregunta "¿Siente que está confundido?"
1) Sí/A veces 2) No 3) No estoy seguro/no puedo responder |
72 horas
|
|
Dosis media utilizada de haloperidol y olanzapina
Periodo de tiempo: 72 horas
|
Dosis medias de haloperidol y olanzapina utilizadas a las 8 horas / D1 / D2 / D3 desde el primer momento en que se administra la medicación del estudio a los pacientes
|
72 horas
|
|
Tiempo medio de control del delirio hiperactivo
Periodo de tiempo: 72 horas
|
Tiempo medio de control del delirio hiperactivo
|
72 horas
|
|
Psicotrópico de rescate (dosis medias): midazolam
Periodo de tiempo: 72 horas
|
Psicotrópico de rescate (dosis medias): midazolam
|
72 horas
|
|
Efectos secundarios de los medicamentos del estudio
Periodo de tiempo: 72 horas
|
Efectos secundarios de los medicamentos del estudio
|
72 horas
|
|
Tiempo de supervivencia en días
Periodo de tiempo: 72 horas
|
Tiempo de supervivencia en días
|
72 horas
|
|
Puntaje de evaluación de síntomas de Edmonton revisado (ESAS-r)
Periodo de tiempo: 1 hora
|
Puntaje de evaluación de síntomas de Edmonton revisado (ESAS-r): en el momento del reclutamiento El valor mínimo de la escala es 0 y el valor máximo de la escala es 10, donde el valor más alto representa el peor resultado. |
1 hora
|
|
Puntuación de la evaluación del delirio del Memorial (MDAS)
Periodo de tiempo: 72 horas
|
Puntaje de evaluación de delirio de Memorial (MDAS): en el momento del reclutamiento y después de 72 horas Es una escala que consta de 10 ítems con puntajes de 0-3 para cada pregunta. Sume la puntuación de las 10 preguntas y las puntuaciones con más o igual a 13 puntos indican delirio. |
72 horas
|
|
Puntuación de la escala de sedación y agitación de Richmond (RASS)
Periodo de tiempo: 72 horas
|
Puntuación de la Escala de Agitación y Sedación de Richmond (RASS): 8 horas / 24 horas (Día 1) / 48 horas (Día 2) / 72 horas (Día 3) El valor mínimo es -5, que representa que el paciente está en delirio hipoactivo y no se puede despertar, y el valor máximo es +4, representando la puntuación más alta que el paciente está en delirio hiperactivo y es combativo. El objetivo del estudio es reducir el delirio hiperactivo a una puntuación de 0 que representa que el paciente está alerta y tranquilo. |
72 horas
|
|
Percepción de Cuidadores y Enfermeras sobre el control del delirio hiperactivo
Periodo de tiempo: 72 horas
|
Percepción de cuidadores y enfermeras sobre el control del delirio hiperactivo (Escala Likert de 5 puntos). Por favor, consulte el ejemplo de la pregunta a continuación. ¿El paciente está menos agitado en comparación con hace 72 horas? (médico/enfermera):
¿El paciente está menos agitado en comparación con hace 72 horas? (Familia/Cuidador):
|
72 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mervyn Koh, Tan Tock Seng Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Inouye SK. Delirium in older persons. N Engl J Med. 2006 Mar 16;354(11):1157-65. doi: 10.1056/NEJMra052321. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Apr 13;354(15):1655.
- Boettger S, Friedlander M, Breitbart W, Passik S. Aripiprazole and haloperidol in the treatment of delirium. Aust N Z J Psychiatry. 2011 Jun;45(6):477-82. doi: 10.3109/00048674.2011.543411.
- Zipser CM, Knoepfel S, Hayoz P, Schubert M, Ernst J, von Kanel R, Boettger S. Clinical management of delirium: The response depends on the subtypes. An observational cohort study in 602 patients. Palliat Support Care. 2020 Feb;18(1):4-11. doi: 10.1017/S1478951519000609.
- Hosie A, Davidson PM, Agar M, Sanderson CR, Phillips J. Delirium prevalence, incidence, and implications for screening in specialist palliative care inpatient settings: a systematic review. Palliat Med. 2013 Jun;27(6):486-98. doi: 10.1177/0269216312457214. Epub 2012 Sep 17.
- Watt CL, Momoli F, Ansari MT, Sikora L, Bush SH, Hosie A, Kabir M, Rosenberg E, Kanji S, Lawlor PG. The incidence and prevalence of delirium across palliative care settings: A systematic review. Palliat Med. 2019 Sep;33(8):865-877. doi: 10.1177/0269216319854944. Epub 2019 Jun 11.
- Hui D. Delirium in the palliative care setting: "Sorting" out the confusion. Palliat Med. 2019 Sep;33(8):863-864. doi: 10.1177/0269216319861896. No abstract available.
- Skelton L, Guo P. Evaluating the effects of the pharmacological and nonpharmacological interventions to manage delirium symptoms in palliative care patients: systematic review. Curr Opin Support Palliat Care. 2019 Dec;13(4):384-391. doi: 10.1097/SPC.0000000000000458.
- Hui D, Frisbee-Hume S, Wilson A, Dibaj SS, Nguyen T, De La Cruz M, Walker P, Zhukovsky DS, Delgado-Guay M, Vidal M, Epner D, Reddy A, Tanco K, Williams J, Hall S, Liu D, Hess K, Amin S, Breitbart W, Bruera E. Effect of Lorazepam With Haloperidol vs Haloperidol Alone on Agitated Delirium in Patients With Advanced Cancer Receiving Palliative Care: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Sep 19;318(11):1047-1056. doi: 10.1001/jama.2017.11468.
- Breitbart W, Alici Y. Agitation and delirium at the end of life: "We couldn't manage him". JAMA. 2008 Dec 24;300(24):2898-910, E1. doi: 10.1001/jama.2008.885.
- Agar MR, Lawlor PG, Quinn S, Draper B, Caplan GA, Rowett D, Sanderson C, Hardy J, Le B, Eckermann S, McCaffrey N, Devilee L, Fazekas B, Hill M, Currow DC. Efficacy of Oral Risperidone, Haloperidol, or Placebo for Symptoms of Delirium Among Patients in Palliative Care: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2017 Jan 1;177(1):34-42. doi: 10.1001/jamainternmed.2016.7491. Erratum In: JAMA Intern Med. 2017 Feb 1;177(2):293.
- Lin CJ, Sun FJ, Fang CK. An open trial comparing haloperidol with olanzapine for the treatment of delirium in palliative and hospice center cancer patients. J Internal Med Taiwan 2008; 19:346-354.
- Bush SH, Grassau PA, Yarmo MN, Zhang T, Zinkie SJ, Pereira JL. The Richmond Agitation-Sedation Scale modified for palliative care inpatients (RASS-PAL): a pilot study exploring validity and feasibility in clinical practice. BMC Palliat Care. 2014 Mar 31;13(1):17. doi: 10.1186/1472-684X-13-17.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síntomas de comportamiento
- Desordenes mentales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Confusión
- Manifestaciones neuroconductuales
- Trastornos neurocognitivos
- Discinesias
- Trastornos psicomotores
- Comportamiento motor aberrante en la demencia
- Delirio
- Agitación psicomotora
- Hipercinesia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes antipsicóticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de serotonina
- Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina
- Olanzapina
Otros números de identificación del estudio
- PalC-RG-20/P001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Cáncer avanzado
-
Advanced BionicsTerminadoPérdida auditiva severa a profunda | en usuarios adultos de Advanced Bionics HiResolution™ Bionic Ear SystemEstados Unidos
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaTerminadoPaciente con cancerEstados Unidos
-
Peking Union Medical College HospitalTerminadoEncuesta | Estado nutricional | Paciente con cancerPorcelana
-
Ankara Medipol UniversityReclutamientoCuidados personales | Inmunoterapia | Manejo de síntomas | Paciente con cancerPavo
-
Northwestern UniversityGenzyme, a Sanofi CompanyRetiradoCANCER DE PROSTATAEstados Unidos
-
Fundacao ChampalimaudTerminado
-
University College London HospitalsTerminado
-
GenSpera, Inc.RetiradoCancer de prostata.Estados Unidos
-
University of Colorado, DenverColorado State UniversityRetiradoRealidad virtual | Diagnóstico por imagen | Educación del paciente | Paciente con cancerEstados Unidos
-
Dana-Farber Cancer InstituteTerminadoCancer de RIÑON | Cancer de prostata | Cáncer genitourinarioEstados Unidos
Ensayos clínicos sobre Haldol 2 mg/ml solución oral
-
AstraZenecaTerminadoEnfermedad cardiovascular | Sujetos masculinos sanosReino Unido
-
EMSReclutamientoEsofagitis eosinofílicaBrasil
-
University of SaskatchewanUniversity of Guelph; University of Prince Edward IslandTerminadoDebilidad muscularCanadá
-
AstraZenecaTerminadoSeguridad, Farmacocinética, Farmacodinamia, Efecto de los AlimentosReino Unido
-
SandozTerminado
-
UCB Pharma SATerminadoVoluntarios SaludablesPaíses Bajos
-
Richever Enterprise Co., Ltd.DesconocidoPunto único de galactosa (GSP), función hepática residual
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonTerminado