HALO 试验：氟哌啶醇与奥氮平治疗姑息治疗患者的过度活跃性谵妄；一项多中心、随机对照试验
背景和临床需要：
谵妄在生命的尽头很常见，并且难以控制。 临床需要以科学可靠的方式研究氟哌啶醇和奥氮平等常用药物在治疗晚期癌症或终末期器官疾病患者的多动性谵妄方面的益处。
目标/假设：
研究人员旨在研究氟哌啶醇与奥氮平在治疗晚期癌症或接受姑息治疗的终末期器官疾病患者的过度活跃性谵妄方面的有效性。 研究人员假设奥氮平在控制多动性谵妄方面与氟哌啶醇一样有效。
方法：
研究人员将开展一项务实的多中心（医院、住院临终关怀医院、社区医院）开放标签随机对照试验，比较氟哌啶醇与奥氮平在晚期癌症或终末期器官疾病患者中的使用情况。
主要结果是给药后 8 小时每个治疗组患者的里士满激越和镇静量表 (RASS) 评分的变化。
次要结果是使用氟哌啶醇或奥氮平在 24、48 和 72 小时控制过度活跃的谵妄。
所使用的氟哌啶醇和奥氮平的平均剂量以及所需的咪达唑仑救援量以及研究药物的副作用，也将研究入组研究后的存活率。
- 对姑息治疗的意义 本研究的结果将促进全世界对谵妄管理的认识，了解氟哌啶醇和奥氮平在治疗晚期癌症或终末期器官疾病患者的过度活跃性谵妄方面的疗效。
氟哌啶醇传统上用于缓解谵妄的姑息治疗。 然而，作为一种传统的抗精神病药物，它确实会引起锥体外系副作用。 奥氮平是一种较新的非典型抗精神病药物，具有更有利的副作用，正越来越多地用于控制谵妄。 这两种常用药物从未在随机对照的多中心研究中进行过正面比较。
研究概览
详细说明
(A) 背景和临床需要
谵妄在姑息治疗中很常见，患病率在 26-74% 之间，临近生命末期时高达 88% (2)。 它会对患者护理产生负面影响，并导致更高的发病率和死亡率 (3)。 谵妄有 3 种亚型 - 多动型、混合型和活动减退型 (4)，大多数精心设计的姑息治疗研究都侧重于对谵妄的整体管理 (5)。 然而，最近发表的文献表明，这些谵妄亚型似乎有不同的轨迹，并且通常也受到不同的对待 (6)。
总的来说，姑息治疗中谵妄的管理仍然存在争议。 Agar 在一项随机对照试验中表明，支持性治疗可能优于使用抗精神病药物，尽管 Agar 研究中的患者只是“轻度”神志不清，并且所使用的抗精神病药物的总剂量低于普通患者练习 (9)。 其他研究表明，氟哌啶醇、奥氮平和阿立哌唑等抗精神病药在治疗谵妄方面具有益处 (10,11)。
Hui 等人是唯一一项研究在姑息治疗环境中处理多动性谵妄的研究 (7)。 多动性谵妄患者对他们所爱的人和照顾他们的医疗保健提供者表现出不安、激动甚至攻击 (8)。
迄今为止，还没有任何多中心、随机对照试验来解决在姑息治疗环境中口服氟哌啶醇与奥氮平在治疗多动性谵妄方面的有效性。
(B) 具体目标
研究人员旨在研究奥氮平与氟哌啶醇在 3 种不同情况下治疗晚期癌症或终末期器官疾病患者过度活跃性谵妄的有效性。
主要结果是使用里士满激越和镇静量表 (RASS) 测量的氟哌啶醇或奥氮平给药后 8 小时，每个治疗组患者的里士满激越和镇静量表 (RASS) 评分的变化。
次要结果是在需要使用氟哌啶醇或奥氮平后 24、48 和 72 小时里士满激越和镇静量表 (RASS) 评分的变化。
所使用的氟哌啶醇和奥氮平的平均剂量以及所需的咪达唑仑救援剂量以及研究药物的副作用、入组研究后的存活率也将被研究。
(三) 方法
学习规划
研究人员的目标是进行一项多中心、随机对照、开放标签试验（急诊医院姑息治疗单元、社区医院姑息治疗单元和住院临终关怀医院），以 1:1 的比例比较氟哌啶醇与奥氮平在晚期患者中的使用情况患有多动性谵妄的癌症或终末期器官疾病患者。 将就研究药物的反应以及下文所述的其他因素和结果对患者进行为期 3 天（72 小时）的随访。 还将收集死亡率数据。
该研究将在新加坡 3 个不同的姑息治疗中心进行 - 1. Tan Tock Seng 医院急性姑息治疗中心，2. 圣安德鲁斯社区医院的姑息治疗中心和 3. Dover Park 临终关怀中心。 这是为了提高本研究对新加坡和国际上不同姑息治疗单位的实用性和外部有效性。
根据 HBR 法案，将征得患者法定代表的知情同意，因为招募的患者会精神错乱，因此无法充分提供知情同意。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Mervyn Koh
- 电话号码：+6597678996
- 邮箱：mervyn_koh@ttsh.com.sg
研究联系人备份
- 姓名：Allyn Hum
- 电话号码：+6581263205
- 邮箱：allyn_hum@ttsh.com.sg
学习地点
-
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Singapore、新加坡、308433
- 招聘中
- Tan Tock Seng Hospital
-
接触：
- Mervyn Koh
- 电话号码：+6597678996
- 邮箱：mervyn_koh@ttsh.com.sg
-
Singapore、新加坡、308436
- 招聘中
- Dover Park Hospice
-
接触：
- Mervyn Koh
- 电话号码：+6597678996
- 邮箱：mervyn_koh@ttsh.com.sg
-
Singapore、新加坡、529895
- 招聘中
- St. Andrew's Community Hospital
-
接触：
- Siew Chin Chia
- 邮箱：siew_chin_chia@ttsh.com.sg
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 晚期癌症或终末期器官疾病患者
- 年龄≥21岁
满足谵妄的所有三个诊断：
- 精神障碍诊断与统计手册第五版 (DSM-5) 谵妄标准
- 纪念性谵妄评估量表 (MDAS)©1996 >/= 13
- 里士满激动-镇静量表 (RASS) 评分 +1 至 +3
- 能够口服药物
- 预后 > 48 小时（临床医生估计）
排除标准：
- 帕金森病或血管性帕金森病
- 失智症患者
- 定期服用抗精神病药物的慢性精神分裂症
- 服用任何常规苯二氮卓类药物*或任何抗精神病药物**
- 已知对氟哌啶醇或奥氮平过敏
- 药物滥用史
- 已知延长的校正 QT 间期 (QTc) 综合征（在患者的病史中）
- 预后 < 48 小时（临床医生估计）
- 无法服用口服药物
- 里士满激动和镇静量表 (RASS) 得分 +4（过于激动，需要肠外抗精神病药和/或苯二氮卓类药物）
- 怀孕 * 例如 劳拉西泮、阿普唑仑、氯硝西泮、咪达唑仑 **例如 氟哌啶醇、利培酮、喹硫平、奥氮平
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：氟哌啶醇臂
Haldol 2mg/ml 口服液
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起始剂量：1mg 24 小时内最大剂量：6mg 剂量可以每 2 小时递增至 24 小时内允许的最大剂量。 如果氟哌啶醇已达到当天的最大剂量（24 小时内），可以使用咪达唑仑 2mg 的救援剂量（2mg Q2H PRN）。 |
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有源比较器：奥氮平手臂
奥氮平 Actavis 5mg 口腔分散片
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起始剂量：2.5mg 24 小时内最大剂量：15mg 剂量可以每 2 小时递增至 24 小时内允许的最大剂量。 如果已达到当天最大剂量的奥氮平（24 小时内），可以使用 2mg 的咪达唑仑救援剂量（2mg Q2H PRN）。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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里士满激越和镇静量表 (RASS) 评分的变化
大体时间：8小时
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施用氟哌啶醇和奥氮平后 8 小时里士满激越和镇静量表 (RASS) 评分的变化。
最小值为-5，表示患者处于活动减退性谵妄状态且无法唤醒，最大值为+4，得分较高表示患者处于活动过度性谵妄状态并且具有好斗性。
该研究的目的是将过度活跃的谵妄降低到 0 分，这代表患者警觉和平静。
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8小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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比较患者和家属对精神错乱状态的同意与精神障碍诊断和统计手册第五版 (DSM-5) 精神错乱标准的精神错乱诊断。
大体时间：72小时
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目前还没有任何研究调查过采访神志不清的患者，这些患者承认并同意他们的神志不清状态。 调查人员的目的是通过询问患者“您是否感到困惑”来采访患者，并通过询问“您是否觉得您所爱的人感到困惑”来采访患者，如下例所示，并将其与《精神疾病诊断和统计手册》进行比较第五版 (DSM-5) 谵妄标准。 请问患者以下问题“你觉得自己很困惑吗？”
1) 是/有时 2) 否 3) 不确定/无法回答 |
72小时
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氟哌啶醇和奥氮平的平均使用剂量
大体时间：72小时
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氟哌啶醇和奥氮平的平均剂量在 8 小时/D1/D2/D3 时从第一个时间点向患者给药研究药物
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72小时
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控制多动性谵妄的平均时间
大体时间：72小时
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控制多动性谵妄的平均时间
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72小时
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救援精神药物（平均剂量）：咪达唑仑
大体时间：72小时
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救援精神药物（平均剂量）：咪达唑仑
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72小时
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研究药物的副作用
大体时间：72小时
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研究药物的副作用
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72小时
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存活时间（天）
大体时间：72小时
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存活时间（天）
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72小时
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埃德蒙顿症状评估评分修订版 (ESAS-r)
大体时间：1小时
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修订后的埃德蒙顿症状评估评分 (ESAS-r) - 在招聘时 标度的最小值为 0，标度的最大值为 10，较高的值表示较差的结果。 |
1小时
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纪念性谵妄评估分数 (MDAS)
大体时间：72小时
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纪念性谵妄评估分数 (MDAS) - 在招募时和 72 小时后 这是一个由 10 个项目组成的量表，每个问题的分数为 0-3。 将全部10题的分数相加，大于或等于13分即为精神错乱。 |
72小时
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里士满激动和镇静量表 (RASS) 评分
大体时间：72小时
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里士满激动和镇静量表 (RASS) 评分：8 小时/24 小时（第 1 天）/48 小时（第 2 天）/72 小时（第 3 天） 最小值为-5，表示患者处于活动减退性谵妄状态且无法唤醒，最大值为+4，得分较高表示患者处于活动过度性谵妄状态并且具有好斗性。 该研究的目的是将过度活跃的谵妄降低到 0 分，这代表患者警觉和平静。 |
72小时
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看护者和护士对控制多动性谵妄的看法
大体时间：72小时
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护理人员和护士对多动性谵妄控制的看法（5 点李克特量表）。 请参考以下问题的示例。 与 72 小时前相比，患者的烦躁程度降低了吗？ （临床医生/护士）：
与 72 小时前相比，患者的烦躁程度降低了吗？ （家人/看护人）：
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72小时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Mervyn Koh、Tan Tock Seng Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Inouye SK. Delirium in older persons. N Engl J Med. 2006 Mar 16;354(11):1157-65. doi: 10.1056/NEJMra052321. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Apr 13;354(15):1655.
- Boettger S, Friedlander M, Breitbart W, Passik S. Aripiprazole and haloperidol in the treatment of delirium. Aust N Z J Psychiatry. 2011 Jun;45(6):477-82. doi: 10.3109/00048674.2011.543411.
- Zipser CM, Knoepfel S, Hayoz P, Schubert M, Ernst J, von Kanel R, Boettger S. Clinical management of delirium: The response depends on the subtypes. An observational cohort study in 602 patients. Palliat Support Care. 2020 Feb;18(1):4-11. doi: 10.1017/S1478951519000609.
- Hosie A, Davidson PM, Agar M, Sanderson CR, Phillips J. Delirium prevalence, incidence, and implications for screening in specialist palliative care inpatient settings: a systematic review. Palliat Med. 2013 Jun;27(6):486-98. doi: 10.1177/0269216312457214. Epub 2012 Sep 17.
- Watt CL, Momoli F, Ansari MT, Sikora L, Bush SH, Hosie A, Kabir M, Rosenberg E, Kanji S, Lawlor PG. The incidence and prevalence of delirium across palliative care settings: A systematic review. Palliat Med. 2019 Sep;33(8):865-877. doi: 10.1177/0269216319854944. Epub 2019 Jun 11.
- Hui D. Delirium in the palliative care setting: "Sorting" out the confusion. Palliat Med. 2019 Sep;33(8):863-864. doi: 10.1177/0269216319861896. No abstract available.
- Skelton L, Guo P. Evaluating the effects of the pharmacological and nonpharmacological interventions to manage delirium symptoms in palliative care patients: systematic review. Curr Opin Support Palliat Care. 2019 Dec;13(4):384-391. doi: 10.1097/SPC.0000000000000458.
- Hui D, Frisbee-Hume S, Wilson A, Dibaj SS, Nguyen T, De La Cruz M, Walker P, Zhukovsky DS, Delgado-Guay M, Vidal M, Epner D, Reddy A, Tanco K, Williams J, Hall S, Liu D, Hess K, Amin S, Breitbart W, Bruera E. Effect of Lorazepam With Haloperidol vs Haloperidol Alone on Agitated Delirium in Patients With Advanced Cancer Receiving Palliative Care: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Sep 19;318(11):1047-1056. doi: 10.1001/jama.2017.11468.
- Breitbart W, Alici Y. Agitation and delirium at the end of life: "We couldn't manage him". JAMA. 2008 Dec 24;300(24):2898-910, E1. doi: 10.1001/jama.2008.885.
- Agar MR, Lawlor PG, Quinn S, Draper B, Caplan GA, Rowett D, Sanderson C, Hardy J, Le B, Eckermann S, McCaffrey N, Devilee L, Fazekas B, Hill M, Currow DC. Efficacy of Oral Risperidone, Haloperidol, or Placebo for Symptoms of Delirium Among Patients in Palliative Care: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2017 Jan 1;177(1):34-42. doi: 10.1001/jamainternmed.2016.7491. Erratum In: JAMA Intern Med. 2017 Feb 1;177(2):293.
- Lin CJ, Sun FJ, Fang CK. An open trial comparing haloperidol with olanzapine for the treatment of delirium in palliative and hospice center cancer patients. J Internal Med Taiwan 2008; 19:346-354.
- Bush SH, Grassau PA, Yarmo MN, Zhang T, Zinkie SJ, Pereira JL. The Richmond Agitation-Sedation Scale modified for palliative care inpatients (RASS-PAL): a pilot study exploring validity and feasibility in clinical practice. BMC Palliat Care. 2014 Mar 31;13(1):17. doi: 10.1186/1472-684X-13-17.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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与本研究相关的术语
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其他研究编号
- PalC-RG-20/P001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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