HALO-onderzoek: haloperidol versus olanzapine bij hyperactief delirium bij palliatieve zorgpatiënten; Een multicenter, gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek

(A) Achtergrond en klinische behoefte

Delirium komt vaak voor in de palliatieve zorg met een prevalentie van 26-74% en oplopend tot wel 88% tegen het einde van het leven (2). Het heeft een negatieve invloed op de patiëntenzorg en leidt tot meer morbiditeit en mortaliteit (3). Er zijn 3 subtypes van delirium - hyperactief, gemengd en hypoactief (4) en de meeste goed opgezette studies in palliatieve zorg richten zich op de behandeling van delirium als geheel (5). Recent gepubliceerde literatuur suggereert echter dat deze delirium-subtypen verschillende trajecten lijken te hebben en over het algemeen ook anders worden behandeld (6).

Over het algemeen blijft de behandeling van delier in de palliatieve zorg controversieel. Agar had in een gerandomiseerde gecontroleerde studie aangetoond dat ondersteunende zorg superieur kan zijn aan het gebruik van antipsychotica, ook al waren de patiënten in het onderzoek van Agar slechts 'licht' aan het ijlen en de totale gebruikte doses antipsychotica waren lager dan in vergelijking met gewone oefenen (9). Andere onderzoeken hebben de voordelen aangetoond van antipsychotica zoals haloperidol, olanzapine en aripiprazol bij de behandeling van delirium (10,11).

Hui et al. was de enige studie waarin gekeken werd naar de behandeling van hyperactief delirium in de palliatieve zorgomgeving (7). Patiënten met hyperactief delirium vertonen rusteloosheid, agitatie en zelfs agressie jegens hun dierbaren en zorgverleners die voor hen zorgen (8).

Tot op heden is er geen multicenter, gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek geweest waarin de effectiviteit van oraal haloperidol versus olanzapine bij de behandeling van hyperactief delier in de palliatieve zorg is onderzocht.

(B) Specifieke doelstellingen

De onderzoekers streven ernaar de effectiviteit van Olanzapine versus Haloperidol te bestuderen bij de behandeling van hyperactief delirium bij patiënten met gevorderde kanker of eindstadium orgaanziekte in 3 verschillende settings.

Het primaire resultaat is de verandering in de scores van de Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS) bij patiënten in elke behandelingsgroep 8 uur na toediening van haloperidol of olanzapine zoals gemeten met behulp van de Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS).

Het secundaire resultaat is de verandering in de Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS)-score na 24, 48 en 72 uur waarbij het gebruik van Haloperidol of Olanzapine vereist is.

De gemiddelde doses haloperidol en olanzapine die werden gebruikt, evenals de vereiste doses midazolam als noodmedicatie, evenals de bijwerkingen van de studiemedicatie, overleving na deelname aan de studie zullen ook worden bestudeerd.

(C) Methoden

Ontwerp ontwerpen

De onderzoekers willen een multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label studie uitvoeren (afdeling acute ziekenhuispalliatieve zorg, afdeling palliatieve zorg in gemeenschapsziekenhuis en intramurale hospice) waarin het gebruik van haloperidol versus olanzapine wordt vergeleken in een verhouding van 1:1 bij gevorderde patiënten met kanker of eindstadium van orgaanziekte met hyperactief delirium. Patiënten zullen gedurende 3 dagen (72 uur) worden gevolgd met betrekking tot de respons op de studiemedicatie en andere factoren en resultaten zoals hieronder beschreven. Ook worden sterftegegevens verzameld.

De studie zal worden uitgevoerd in 3 verschillende palliatieve zorgcentra in Singapore - 1. Tan Tock Seng Hospital Acute Palliative Care Unit, 2. Palliative Care Unit in St Andrews' Community Hospital en 3. Dover Park Hospice. Dit is om de pragmatische toepasbaarheid en externe validiteit in deze studie te vergroten voor verschillende palliatieve zorgeenheden in Singapore en internationaal.

Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt in overeenstemming met de HBR-wet, aangezien de geworven patiënten ijlend zullen zijn en daarom niet in staat zullen zijn om adequaat geïnformeerde toestemming te geven.