進行がんおよび特定の変異を有する患者における BI 1701963 単独および BI 3011441 との併用における安全で効果的な用量を見つけるための研究 (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homologue [KRAS])

包含基準:

• -スクリーニング前の腫瘍組織または血液中のKirstenラット肉腫ウイルス癌遺伝子相同体（KRAS）変異の活性化が以前に同定されている。 活性化変異には、発現領域（エクソン）2（G12、G13）、エクソン3（A59、Q61）およびエクソン4（K117、A146）におけるKRAS変異が含まれますが、これらに限定されません。
• 遡及的に KRAS 変異状態を確認し、バイオマーカー評価を行うためのアーカイブ腫瘍組織の提供 (利用可能な場合)
• -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン1.1ごとに測定できる少なくとも1つの標的病変。 標的病変が 1 つしかなく、病変の生検が必要な患者では、生検後 2 週間以内にベースライン イメージングを実行する必要があります。
• -スクリーニング時のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1

• -スクリーニング時の適切な臓器機能は次のとおりです。

  • -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 109 / L;ヘモグロビン≧9.0 g/dL;血小板≧100 x 109/L 造血増殖因子または最近の輸血を使用していない
  • -総ビリルビンが正常上限（ULN）の1.5倍以下、またはギルバート症候群であることが知られている患者のULNの4倍以下。
  • クレアチニン≤1.5 x ULN。 クレアチニン値が ULN の 1.5 倍を超えている場合、同時糸球体濾過率 (GFR) が 50 mL/分以上 (慢性腎臓病疫学共同研究 (CKD-EPI) 式で測定または計算) されている場合、患者は適格です。
  • -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT） 明らかな肝転移がない場合はULNの3倍以下、またはトランスアミナーゼの上昇が肝転移に起因する場合はULNの5倍以下。
• -年齢は18歳以上、またはインフォームドコンセントで現地の法律で義務付けられている同意の法定年齢を超えています。
• -以前の治療に関連する有害事象の共通用語基準（CTCAE）への毒性からの回復 サイクル1でグレード1以下 1日目（脱毛症を除く、安定した感覚神経障害はCTCAEグレード≤2でなければならず、任意のグレードの無月経/月経関連障害を除く) 最初の投与前。
• -試験への入場前に、Good Clinical Practice（GCP）および現地の法律に従って、書面によるインフォームドコンセントに署名し、日付を記入します。

追加の包含基準が適用されます。

除外基準:

• -治験薬の最初の投与から3週間以内の以前の抗がん化学療法または抗がん免疫療法。 -治験薬の最初の投与から2週間以内の以前の抗がんホルモン治療。
• -ラット肉腫（RAS）、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）またはSon of Sevenless 1（SOS1）標的剤による以前の治療

• -治療開始前の4週間以内の放射線療法 次の場合を除く

  • -胸部以外の領域への緩和放射線療法は、治療開始の2週間前まで許可されています
  • 治療開始前 2 週間以内の症候性転移に対する単回線量緩和放射線療法は許可される場合がありますが、スポンサーと話し合う必要があります。
• -主要な手術（治験責任医師の評価によると主要）は、治療開始前の4週間以内に行われたか、または試験の計画されたコース中に計画されました。 股関節置換。
• -治療開始前の28日以内の治験薬または標的治療による以前の治療。
• -BI 1701963錠剤の賦形剤のいずれかに対する過敏症の既知の歴史
• -制御されていない高血圧、うっ血性心不全などの心血管異常の病歴または存在 3以上のニューヨーク心臓協会（NYHA）分類、不安定狭心症、または治験責任医師が臨床的に関連すると考えられる制御不良の不整脈。 -治療開始前6か月以内の心筋梗塞。 コントロールされていない高血圧は次のように定義されます: 薬の有無にかかわらず、収縮期血圧が 140 mmHg 以上、または拡張期血圧が 90 mmHg 以上である安静でリラックスした状態で測定された血圧 (BP)。
• 左心室駆出率 (LVEF)