Um estudo para encontrar uma dose segura e eficaz de BI 1701963 isoladamente e em combinação com BI 3011441 em pacientes com câncer avançado e uma certa mutação (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homólogo [KRAS])

Critério de inclusão:

• Mutação homóloga do oncogene viral do sarcoma de rato de Kirsten previamente identificada (KRAS) em tecido tumoral ou sangue antes da triagem. Mutações ativadoras podem incluir, mas não estão limitadas a: mutações KRAS na região expressa (exon) 2 (G12, G13), exon 3 (A59, Q61) e exon 4 (K117, A146).
• Fornecimento de tecido tumoral de arquivo, se disponível, para confirmar retrospectivamente o status da mutação KRAS e para avaliação de biomarcadores
• Pelo menos uma lesão-alvo que pode ser medida por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1. Em pacientes que têm apenas uma lesão-alvo e é necessária uma biópsia da lesão, a imagem de linha de base deve ser realizada no mínimo duas semanas após a biópsia.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 na triagem

• Função adequada do órgão na triagem da seguinte forma:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L; hemoglobina ≥9,0 g/dL; plaquetas ≥100 x 109/L sem o uso de fatores de crescimento hematopoiéticos ou transfusão recente
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN), ou ≤4 x LSN para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida.
  • Creatinina ≤1,5 ​​x LSN. Se a creatinina for >1,5 x LSN, o paciente é elegível se a taxa de filtração glomerular (GFR) simultânea ≥50 mL/min (medida ou calculada pela fórmula da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI)).
  • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤3 x LSN se não houver metástases hepáticas demonstráveis, ou ≤ 5 x LSN se a elevação das transaminases for atribuível a metástases hepáticas.
• Idade ≥18 anos ou acima da idade legal de consentimento conforme exigido pela legislação local no consentimento informado.
• Recuperação de qualquer toxicidade relacionada à terapia anterior ao Grau ≤1 dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) no Ciclo 1 Dia 1 (exceto para alopecia, neuropatia sensorial estável deve ser Grau CTCAE ≤2 e exceto para distúrbios relacionados à amenorréia/menstruação de qualquer grau ) antes da primeira dose.
• Consentimento informado por escrito assinado e datado de acordo com as Boas Práticas Clínicas (GCP) e a legislação local antes da admissão no estudo.

Aplicam-se outros critérios de inclusão.

Critério de exclusão:

• Quimioterapia anticâncer anterior ou imunoterapia anticâncer dentro de 3 semanas após a primeira administração do medicamento em estudo. Tratamento hormonal anticancerígeno anterior dentro de 2 semanas após a primeira administração dos medicamentos em estudo.
• Tratamento anterior com sarcoma de rato (RAS), proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK) ou Son of Sevenless 1 (SOS1) agentes de direcionamento

• Radioterapia dentro de 4 semanas antes do início do tratamento, exceto como segue

  • A radioterapia paliativa para outras regiões além do tórax é permitida até 2 semanas antes do início do tratamento
  • Radioterapia paliativa de dose única para metástase sintomática dentro de 2 semanas antes do início do tratamento pode ser permitida, mas deve ser discutida com o patrocinador.
• Cirurgia de grande porte (grande de acordo com a avaliação do investigador) realizada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento ou planejada durante o curso projetado do estudo, por ex. substituição da anca.
• Tratamento anterior com qualquer agente experimental ou tratamento direcionado dentro de 28 dias antes do início do tratamento.
• História conhecida de hipersensibilidade a qualquer um dos excipientes de BI 1701963 comprimidos
• Histórico ou presença de anormalidades cardiovasculares, como hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva classificação ≥3 da New-York-Heart-Association (NYHA), angina instável ou arritmia mal controlada que são consideradas clinicamente relevantes pelo investigador; infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do início do tratamento. Hipertensão não controlada é definida como: Pressão arterial (PA) medida em condição de repouso e relaxamento, onde PA sistólica ≥140 mmHg, ou PA diastólica ≥90 mmHg, com ou sem medicação.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)